术前 HFRT 与 PULSAR 治疗局部晚期 GEJ 或近端胃腺癌 (TORCH-G)
2025年6月13日 更新者：Zhen Zhang、Fudan University
术前大分割放射治疗 (HFRT) 与个性化超分割立体定向适应性放射治疗 (PULSAR) 相比较，联合化疗和 PD-1 单克隆抗体治疗局部晚期胃食管结合部/近端胃腺癌的 II 期随机试验
该临床试验的目的是评估多模式治疗的有效性和安全性，包括放疗、化疗和抗PD-1免疫疗法。 该试验的设计采用了挑选获胜者的策略。
它旨在回答的主要问题是：
- 如果采用多模式治疗将会提高pCR率。
- 如果可以安全地进行多模式治疗。
- 大分割放射治疗（HFRT）或个性化超分割立体定向适应性放射治疗（PULSAR），这种放射治疗模式可以更好地与免疫治疗协同。
参与者将接受针对原发灶和阳性淋巴结的 HFRT 或 PULSAR，并结合 CAPOX 和抗 PD-1 免疫治疗。 然后，将在4周内进行重新评估。 对于可切除的参与者，将进行手术切除。 术后治疗将由研究者决定。 对于无法切除或无法手术的参与者，后续治疗将由研究者或 MDT 决定。
研究概览
地位
暂停
研究类型
介入性
注册 (估计的)
68
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织病理学证实的近端胃 (G) 或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌（不包括 Siewert I 型）。
- 可能可切除，cT3-4aN+M0 或 cT4bNanyM0。
- 通过腹腔镜探查或 FAPI PET/CT 排除腹膜转移。
- HER2、MMR、EBER 状态一目了然。
- 男女不限。 患者年龄≥18岁且≤75岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分为 0 或 1。
- 身体状态或器官功能可以耐受研究方案的计划治疗。
- 既往未接受过手术或抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗或免疫治疗。
- 患者同意在招募前签署书面知情同意书。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期妇女。
- 5年内有其他恶性肿瘤病史。
- 严重疾病，如严重精神障碍、心脏病、不受控制的感染等。
- 免疫缺陷疾病或长期使用免疫抑制剂。
- 对治疗的任何成分过敏。
- 任何其他不适合接受方案中包含的治疗的病症或疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：高频RT
参与者将接受原发灶和阳性淋巴结的前期大分割放射治疗 (HFRT)（24 Gy/6 次）。
此后，每三周进行一次由 CAPOX 和 PD-1 抗体组成的全身治疗，至少 3 个周期。
然后，将在4周内进行重新评估。
对于可切除的参与者，将进行原发病灶的手术切除。
术后治疗将由研究者决定。
对于无法切除或无法手术的参与者，后续治疗将由研究者或 MDT 决定。
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针对原发灶和阳性淋巴结的大分割放射治疗 (HFRT)（4Gy × 6 次）
抗 PD-1 mAb 在每个化疗周期的第一天使用。
抗 PD-1 mAb 的选择没有限制。
患者可以根据个人喜好和经济状况选择常用的易获得的单克隆抗体。
常用的抗PD-1 mAb用法如下： Nivolumab，360mg溶液，静脉注射，每日一次，Q3W；或 Pembrolizumab/Sintilimab，200mg 溶液静脉注射，每日一次，第三周。
CAPOX：卡培他滨 1000 mg/m2，每天两次，第 1-14 天，奥沙利铂 130 mg/m2，第 1 天，每 3 周一次
对于可切除的参与者，通常使用胃切除术和标准 D2 淋巴结切除术。
进行胃切除术的类型取决于原发病变的位置和范围。
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实验性的：脉冲星
参与者将每三周接受一次治疗，至少 3 个周期。
每个治疗周期包括第1天对原发灶和阳性淋巴结进行照射（6 Gy/1分数），第2天进行由CAPOX和PD-1抗体组成的全身治疗。
然后，在4周后进行重新评估。
对于可切除的参与者，将进行原发病灶的手术切除。
术后治疗将由研究者决定。
对于无法切除或无法手术的参与者，后续治疗将由研究者或 MDT 决定。
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抗 PD-1 mAb 在每个化疗周期的第一天使用。
抗 PD-1 mAb 的选择没有限制。
患者可以根据个人喜好和经济状况选择常用的易获得的单克隆抗体。
常用的抗PD-1 mAb用法如下： Nivolumab，360mg溶液，静脉注射，每日一次，Q3W；或 Pembrolizumab/Sintilimab，200mg 溶液静脉注射，每日一次，第三周。
CAPOX：卡培他滨 1000 mg/m2，每天两次，第 1-14 天，奥沙利铂 130 mg/m2，第 1 天，每 3 周一次
对于可切除的参与者，通常使用胃切除术和标准 D2 淋巴结切除术。
进行胃切除术的类型取决于原发病变的位置和范围。
针对原发灶和阳性淋巴结的照射（6 Gy/1 分数）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全消退（pCR）率
大体时间：最后一科入学后6个月
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术前治疗后达到 pCR 的患者比例。
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最后一科入学后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性
大体时间：从入组之时起，在最后一次研究治疗剂量后 28 天内进行评估
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版的评估，在首次给药至最后一次研究治疗后 28 天期间报告出现治疗相关不良事件 (TrAE) 的参与者人数。
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从入组之时起，在最后一次研究治疗剂量后 28 天内进行评估
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手术死亡率
大体时间：手术期间或术后一个月
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手术日期后 30 天内因任何原因死亡将被视为手术死亡。
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手术期间或术后一个月
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R0切除率
大体时间：最后一科入学后6个月
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实现 R0 切除的患者比例。
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最后一科入学后6个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一名受试者招募后6个月
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对术前治疗完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。
ORR 将使用 RESIST1.1 进行评估
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最后一名受试者招募后6个月
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无事件生存（EFS）
大体时间：最后一科注册后36个月
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EFS 定义为从入组到发生事件（包括疾病进展、因任何原因停止治疗或死亡）的时间间隔。
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最后一科注册后36个月
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总生存期（OS）
大体时间：最后一科注册后36个月
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OS 定义为从入组到因任何原因或审查而死亡的时间间隔。
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最后一科注册后36个月
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手术发病率
大体时间：手术期间或术后一个月
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手术相关不良事件（SRAE）是指手术期间或术后一个月发生的并发症。
术后严重并发症将记录并按 Clavien-Dindo 分类进行分类，如腹部或胃肠道出血、吻合口瘘、B 级或以上胰瘘、切口并发症（感染、出血、破裂）。
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手术期间或术后一个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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通过单细胞测序测量方案治疗前后肿瘤免疫微环境 (TIME) 的变化，并与方案治疗的疗效相关联
大体时间：最后一名受试者招募后36个月
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最后一名受试者招募后36个月
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基线 PD-L1 CPS、TMB、MSI/MMR 状态和 EBER 状态与方案治疗疗效的关联
大体时间：最后一科注册后36个月
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最后一科注册后36个月
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研究肠道微生物群与方案治疗功效之间的关联
大体时间：最后一科注册后36个月
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最后一科注册后36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月8日
首次发布 (实际的)
2024年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月13日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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