Preoperatieve HFRT-verzen PULSAR voor lokaal gevorderd GEJ of proximaal maagadenocarcinoom (TORCH-G)
13 juni 2025 bijgewerkt door: Zhen Zhang, Fudan University
Een fase II gerandomiseerde studie van preoperatieve hypofractioneerde radiotherapie (HFRT) vergeleken met gepersonaliseerde hyperfractioneerde stereotactische adaptieve radiotherapie (PULSAR), gecombineerd met chemotherapie en PD-1 monoklonaal antilichaam voor lokaal geavanceerde gastro-oesofageale junctie/proximaal maagadenocarcinoom
Het doel van deze klinische proef is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van de multimodale behandeling, die radiotherapie, chemotherapie en anti-PD-1-immunotherapie omvat. De proef is ontworpen met behulp van een pick-the-winner-strategie.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Als de multimodale behandeling het pCR-percentage zal verbeteren.
- Of de multimodale behandeling veilig kan worden uitgevoerd.
- Hypofractioneerde radiotherapie (HFRT) of gepersonaliseerde hyperfractioneerde stereotactische adaptieve radiotherapie (PULSAR), welk patroon van radiotherapie beter kan synergiseren met immunotherapie.
Deelnemers krijgen HFRT of PULSAR voor de primaire laesie en positieve lymfeklieren, gecombineerd met CAPOX en anti-PD-1-immunotherapie. Vervolgens vindt binnen 4 weken daarna een herbeoordeling plaats. Bij reseceerbare deelnemers zullen chirurgische resecties worden uitgevoerd. De postoperatieve behandeling zal door de onderzoekers worden bepaald. Voor niet-reseceerbare of inoperabele deelnemers zal de daaropvolgende behandeling worden bepaald door onderzoekers of MDT.
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
68
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histopathologisch bevestigd adenocarcinoom van de proximale maag (G) of gastro-oesofageale overgang (GEJ) (exclusief Siewert type I).
- Potentieel reseceerbaar, cT3-4aN+M0 of cT4bNanyM0.
- Uitsluiting van peritoneale metastasen door laparoscopisch onderzoek of FAPI PET/CT.
- De status van HER2, MMR, EBER is duidelijk.
- Man of vrouw. Leeftijd patiënt ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 of 1.
- De fysieke toestand of orgaanfunctie kan de geplande behandeling van het onderzoeksprotocol tolereren.
- Er zijn geen eerdere operaties of antitumortherapieën, waaronder chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie, toegediend.
- Patiënten stemmen ermee in om voorafgaande aan de werving een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar.
- Ernstige medische aandoeningen, zoals ernstige psychische stoornissen, hartaandoeningen, ongecontroleerde infecties, enz.
- Immunodeficiëntieziekte of langdurig gebruik van immunosuppressiva.
- Allergisch voor elk onderdeel van de therapie.
- Elke andere aandoening of ziekte die niet geschikt is voor de therapie die in het protocol is opgenomen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HFRT
Deelnemers krijgen vooraf hypofractionele radiotherapie (HFRT) van de primaire laesie en positieve lymfeklieren (24 Gy/6 fracties).
Daarna zal de systemische therapie bestaande uit CAPOX en PD-1-antilichamen elke drie weken worden toegediend, gedurende minimaal 3 cycli.
Vervolgens vindt binnen 4 weken daarna een herbeoordeling plaats.
Bij reseceerbare deelnemers zullen chirurgische resecties van de primaire laesie worden uitgevoerd.
De postoperatieve behandeling zal door de onderzoekers worden bepaald.
Voor niet-reseceerbare of inoperabele deelnemers zal de daaropvolgende behandeling worden bepaald door onderzoekers of MDT.
|
Hypofractionerende radiotherapie (HFRT) gericht op de primaire laesie en positieve lymfeklieren (4Gy × 6 fracties)
Het anti-PD-1 mAb wordt op dag 1 samen met elke chemotherapiecyclus gebruikt.
Er zijn geen beperkingen op de keuze van anti-PD-1 mAb.
Patiënten kunnen veelgebruikte toegankelijke monoklonale antilichamen kiezen op basis van hun persoonlijke voorkeuren en financiële status.
De meest gebruikte anti-PD-1 mAb-toepassingen zijn als volgt: Nivolumab, 360 mg oplossing eenmaal daags intraveneus, Q3W; OF Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg oplossing intraveneus eenmaal daags, Q3W.
CAPOX: Capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags, dag 1-14 en oxaliplatine 130 mg/m2, dag 1, elke 3 weken
Voor reseceerbare deelnemers wordt vaak gastrectomie met standaard D2-lymfadenectomie gebruikt.
Het type gastrectomie dat wordt uitgevoerd, hangt af van de locatie en omvang van de primaire laesie.
|
|
Experimenteel: PULSAR
Deelnemers krijgen elke drie weken een behandeling, gedurende minimaal 3 cycli.
Elke behandelingscyclus bestaat uit bestraling (6 Gy/1 fractie) van de primaire laesie en positieve lymfeklieren op dag 1, en systemische therapie bestaande uit CAPOX en PD-1-antilichamen zal op dag 2 worden toegediend.
Vervolgens werd binnen 4 weken daarna een herbeoordeling uitgevoerd.
Bij reseceerbare deelnemers zullen chirurgische resecties van de primaire laesie worden uitgevoerd.
De postoperatieve behandeling zal door de onderzoekers worden bepaald.
Voor niet-reseceerbare of inoperabele deelnemers zal de daaropvolgende behandeling worden bepaald door onderzoekers of MDT.
|
Het anti-PD-1 mAb wordt op dag 1 samen met elke chemotherapiecyclus gebruikt.
Er zijn geen beperkingen op de keuze van anti-PD-1 mAb.
Patiënten kunnen veelgebruikte toegankelijke monoklonale antilichamen kiezen op basis van hun persoonlijke voorkeuren en financiële status.
De meest gebruikte anti-PD-1 mAb-toepassingen zijn als volgt: Nivolumab, 360 mg oplossing eenmaal daags intraveneus, Q3W; OF Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg oplossing intraveneus eenmaal daags, Q3W.
CAPOX: Capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags, dag 1-14 en oxaliplatine 130 mg/m2, dag 1, elke 3 weken
Voor reseceerbare deelnemers wordt vaak gastrectomie met standaard D2-lymfadenectomie gebruikt.
Het type gastrectomie dat wordt uitgevoerd, hangt af van de locatie en omvang van de primaire laesie.
Bestraling gericht op de primaire laesie en positieve lymfeklieren (fractie 6 Gy/1)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige regressie (pCR) percentage
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
Percentage patiënten dat pCR bereikt na preoperatieve behandeling.
|
6 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inschrijving, beoordeeld tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TrAE's) gerapporteerd tussen de eerste dosis en 28 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie, zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 5.0.
|
Vanaf het moment van inschrijving, beoordeeld tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie
|
|
Chirurgische sterfte
Tijdsspanne: Tijdens of een maand na de operatie
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na de datum van de operatie wordt beschouwd als overlijden door chirurgische sterfte.
|
Tijdens of een maand na de operatie
|
|
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: 6 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
Percentage patiënten dat R0-resectie bereikt.
|
6 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden na de aanwerving van het laatste onderwerp
|
Percentage patiënten met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op preoperatieve therapie.
ORR wordt geëvalueerd met behulp van RESIST1.1
|
6 maanden na de aanwerving van het laatste onderwerp
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 36 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
EFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf inschrijving tot een gebeurtenis die ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook of overlijden omvat.
|
36 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
OS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf inschrijving tot overlijden om welke reden dan ook of censuur.
|
36 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
|
Chirurgische morbiditeit
Tijdsspanne: Tijdens of een maand na de operatie
|
Chirurgiegerelateerde bijwerkingen (SRAE's) verwijzen naar complicaties die optreden tijdens of een maand na de operatie.
Ernstige complicaties na de operatie zullen worden gedocumenteerd en geclassificeerd volgens de Clavien-Dindo-classificatie, zoals bloedingen in de buik of het maag-darmkanaal, anastomosefistels, pancreasfistels van graad B of hoger, en incisiecomplicaties (infectie, bloeding, ruptuur).
|
Tijdens of een maand na de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om veranderingen in de tumorimmuunmicro-omgeving (TIME) te meten door middel van single-cell sequencing voor en na protocoltherapie en te correleren met de werkzaamheid van de protocoltherapie
Tijdsspanne: 36 maanden na de aanwerving van het laatste onderwerp
|
36 maanden na de aanwerving van het laatste onderwerp
|
|
De associatie van baseline PD-L1 CPS, TMB, MSI/MMR-status en EBER-status met de werkzaamheid van de protocoltherapie
Tijdsspanne: 36 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
36 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
|
Om de associatie tussen de darmmicrobiota en de werkzaamheid van de protocoltherapie te bestuderen
Tijdsspanne: 36 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
36 maanden na inschrijving van het laatste vak
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 december 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FDRT-2024-251-3805
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .