Předoperační HFRT Verses PULSAR pro lokálně pokročilý GEJ nebo proximální adenokarcinom žaludku (TORCH-G)
13. června 2025 aktualizováno: Zhen Zhang, Fudan University
Randomizovaná studie fáze II předoperační hypofrakcionované radioterapie (HFRT) ve srovnání s personalizovanou hyperfrakcionovanou stereotaktickou adaptivní radioterapií (PULSAR), v kombinaci s chemoterapií a monoklonální protilátkou PD-1 pro lokálně pokročilé gastroezofageální spojení/proximální adenokarcinom žaludku
Cílem této klinické studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost multimodální léčby, která zahrnuje radioterapii, chemoterapii a imunoterapii anti-PD-1. Zkouška je navržena pomocí strategie výběr vítěze.
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Pokud multimodální léčba zlepší míru pCR.
- Pokud lze multimodální léčbu provést bezpečně.
- Hypofrakcionovaná radioterapie (HFRT) nebo personalizovaná hyperfrakcionovaná stereotaktická adaptivní radioterapie (PULSAR), jejíž vzorec radioterapie může lépe synergizovat s imunoterapií.
Účastníci obdrží HFRT nebo PULSAR pro primární lézi a pozitivní lymfatické uzliny v kombinaci s imunoterapií CAPOX a anti-PD-1. Poté bude do 4 týdnů poté provedeno přehodnocení. U resekovatelných účastníků budou provedeny chirurgické resekce. Pooperační léčbu určí zkoušející. U neresekabilních nebo neoperabilních účastníků určí následnou léčbu zkoušející nebo MDT.
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
68
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Histopatologicky potvrzený adenokarcinom proximálního žaludku (G) nebo gastroezofageální junkce (GEJ) (kromě Siewertova typu I).
- Potenciálně resekabilní, cT3-4aN+M0 nebo cT4bNanyM0.
- Vyloučení peritoneálních metastáz pomocí laparoskopické explorace nebo FAPI PET/CT.
- Stav HER2, MMR, EBER je jasný.
- Muž nebo žena. Věk pacienta ≥ 18 let a ≤ 75 let.
- Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Fyzický stav nebo funkce orgánů mohou tolerovat plánovanou léčbu podle protokolu studie.
- Nebyla podána žádná předchozí chirurgická ani protinádorová léčba, včetně chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie.
- Pacienti souhlasí s podpisem písemného informovaného souhlasu před náborem.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Anamnéza ostatních malignit do 5 let.
- Závažná zdravotní onemocnění, jako jsou těžké duševní poruchy, srdeční onemocnění, nekontrolovaná infekce atd.
- Imunodeficitní onemocnění nebo dlouhodobé užívání imunosupresiv.
- Alergický na jakoukoli složku terapie.
- Jakýkoli jiný stav nebo onemocnění, které není vhodné k léčbě zahrnuté v protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HFRT
Účastníci obdrží předem hypofrakcionovanou radioterapii (HFRT) primární léze a pozitivních lymfatických uzlin (24 Gy/6 frakcí).
Poté bude systémová terapie sestávající z CAPOX a protilátek PD-1 podávána každé tři týdny, minimálně po 3 cykly.
Poté bude do 4 týdnů poté provedeno přehodnocení.
U resekovatelných účastníků budou provedeny chirurgické resekce primární léze.
Pooperační léčbu určí zkoušející.
U neresekabilních nebo neoperabilních účastníků určí následnou léčbu zkoušející nebo MDT.
|
Hypofrakcionovaná radioterapie (HFRT) cílená na primární lézi a pozitivní lymfatické uzliny (4Gy × 6 frakcí)
Anti-PD-1 mAb se používá v den 1 spolu s každým cyklem chemoterapie.
Neexistují žádná omezení pro výběr anti-PD-1 mAb.
Pacienti si mohou vybrat běžně používané dostupné monoklonální protilátky na základě svých osobních preferencí a finanční situace.
Běžně používané anti-PD-1 mAb použití jsou následující: Nivolumab, 360 mg roztok intravenózně jednou denně, Q3W; NEBO Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg roztok intravenózně jednou denně, Q3W.
CAPOX: Kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně, dny 1-14 a oxaliplatina 130 mg/m2, den 1, každé 3 týdny
U resekabilních účastníků se běžně používá gastrektomie se standardní D2 lymfadenektomií.
Typ provedené gastrektomie závisí na lokalizaci a rozsahu primární léze.
|
|
Experimentální: PULSAR
Účastníci dostanou léčbu každé tři týdny, minimálně po 3 cykly.
Každý cyklus léčby sestává z ozáření (frakce 6 Gy/1) primární léze a pozitivních lymfatických uzlin 1. den a systémová terapie sestávající z CAPOX a PD-1 protilátky budou podávány 2. den.
Poté bylo provedeno přehodnocení do 4 týdnů poté.
U resekovatelných účastníků budou provedeny chirurgické resekce primární léze.
Pooperační léčbu určí zkoušející.
U neresekabilních nebo neoperabilních účastníků určí následnou léčbu zkoušející nebo MDT.
|
Anti-PD-1 mAb se používá v den 1 spolu s každým cyklem chemoterapie.
Neexistují žádná omezení pro výběr anti-PD-1 mAb.
Pacienti si mohou vybrat běžně používané dostupné monoklonální protilátky na základě svých osobních preferencí a finanční situace.
Běžně používané anti-PD-1 mAb použití jsou následující: Nivolumab, 360 mg roztok intravenózně jednou denně, Q3W; NEBO Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg roztok intravenózně jednou denně, Q3W.
CAPOX: Kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně, dny 1-14 a oxaliplatina 130 mg/m2, den 1, každé 3 týdny
U resekabilních účastníků se běžně používá gastrektomie se standardní D2 lymfadenektomií.
Typ provedené gastrektomie závisí na lokalizaci a rozsahu primární léze.
Ozáření cílené na primární lézi a pozitivní lymfatické uzliny (frakce 6 Gy/1)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra patologické kompletní regrese (pCR).
Časové okno: 6 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli pCR po předoperační léčbě.
|
6 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita
Časové okno: Od okamžiku zařazení, hodnoceno až do 28 dnů po poslední dávce studijní terapie
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TrAE) hlášenými mezi první dávkou a 28 dny po poslední dávce studijní terapie, jak bylo hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu.
|
Od okamžiku zařazení, hodnoceno až do 28 dnů po poslední dávce studijní terapie
|
|
Chirurgická mortalita
Časové okno: Během nebo jeden měsíc po operaci
|
Smrt z jakékoli příčiny do 30 dnů od data operace bude považována za chirurgickou mortalitu.
|
Během nebo jeden měsíc po operaci
|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: 6 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli resekce R0.
|
6 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 6 měsíců po náboru posledního předmětu
|
Podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na předoperační terapii.
ORR bude vyhodnocena pomocí RESIST1.1
|
6 měsíců po náboru posledního předmětu
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 36 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
EFS je definován jako časový interval od zařazení do příhody, která zahrnuje progresi onemocnění, přerušení léčby z jakéhokoli důvodu nebo smrt.
|
36 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
OS je definován jako časový interval od registrace do smrti z jakéhokoli důvodu nebo cenzury.
|
36 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
|
Chirurgická morbidita
Časové okno: Během nebo jeden měsíc po operaci
|
Nežádoucí příhody související s chirurgickým zákrokem (SRAE) se týkají komplikací, ke kterým dojde během operace nebo jeden měsíc po operaci.
Závažné komplikace po operaci budou dokumentovány a klasifikovány podle Clavien-Dindo klasifikace, jako je krvácení do břicha nebo GI traktu, anastomotická píštěl, pankreatická píštěl stupně B nebo vyšší a komplikace incize (infekce, krvácení, ruptura).
|
Během nebo jeden měsíc po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Měřit změny v nádorovém imunitním mikroprostředí (TIME) jednobuněčným sekvenováním před a po protokolární terapii a korelovat s účinností protokolární terapie
Časové okno: 36 měsíců po náboru posledního subjektu
|
36 měsíců po náboru posledního subjektu
|
|
Spojení výchozího stavu PD-L1 CPS, TMB, MSI/MMR a stavu EBER s účinností protokolární terapie
Časové okno: 36 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
36 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
|
Studovat souvislost mezi střevní mikroflórou a účinností protokolární terapie
Časové okno: 36 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
36 měsíců po zápisu posledního předmětu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
11. prosince 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FDRT-2024-251-3805
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .