HFRT preoperatoria versus PULSAR para GEJ localmente avanzado o adenocarcinoma gástrico proximal (TORCH-G)
13 de junio de 2025 actualizado por: Zhen Zhang, Fudan University
Un ensayo aleatorizado de fase II de radioterapia hipofraccionada preoperatoria (HFRT) en comparación con la radioterapia adaptativa estereotáctica hiperfraccionada personalizada (PULSAR), combinada con quimioterapia y anticuerpo monoclonal PD-1 para la unión gastroesofágica localmente avanzada / adenocarcinoma gástrico proximal
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento multimodal, que incluye radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia anti-PD-1. La prueba está diseñada utilizando una estrategia de elegir al ganador.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- Si el tratamiento multimodal mejorará la tasa de pCR.
- Si el tratamiento multimodal se puede realizar de forma segura.
- Radioterapia hipofraccionada (HFRT) o radioterapia adaptativa estereotáctica hiperfraccionada personalizada (PULSAR), cuyo patrón de radioterapia puede tener mejor sinergia con la inmunoterapia.
Los participantes recibirán HFRT o PULSAR para la lesión primaria y los ganglios linfáticos positivos, combinados con CAPOX e inmunoterapia anti-PD-1. Luego, se realizará una reevaluación dentro de las 4 semanas posteriores. Para los participantes resecables, se realizarán resecciones quirúrgicas. El tratamiento posoperatorio lo determinarán los investigadores. Para participantes irresecables o inoperables, el tratamiento posterior lo determinarán los investigadores o el MDT.
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
68
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma histopatológicamente confirmado de estómago proximal (G) o unión gastroesofágica (GEJ) (excluyendo Siewert tipo I).
- Potencialmente resecable, cT3-4aN+M0 o cT4bNanyM0.
- Exclusión de metástasis peritoneal mediante exploración laparoscópica o FAPI PET/CT.
- El estado de HER2, MMR, EBER es claro.
- Masculino o femenino. Edad del paciente ≥ 18 años y ≤ 75 años.
- Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- El estado físico o la función de los órganos pueden tolerar el tratamiento planificado del protocolo del estudio.
- No se administró cirugía previa ni terapias antitumorales, incluidas quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.
- Los pacientes aceptan firmar un consentimiento informado por escrito antes del reclutamiento.
Criterios de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Historia de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años.
- Enfermedad médica grave, como trastornos mentales graves, enfermedades cardíacas, infecciones no controladas, etc.
- Enfermedad de inmunodeficiencia o uso prolongado de agentes inmunosupresores.
- Alérgico a cualquier componente de la terapia.
- Cualquier otra condición o enfermedad que no sea apta para tomar la terapia incluida en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HFRT
Los participantes recibirán radioterapia hipofraccionada (HFRT) por adelantado de la lesión primaria y ganglios linfáticos positivos (24 Gy/6 fracciones).
Posteriormente, se administrará terapia sistémica compuesta por anticuerpos CAPOX y PD-1 cada tres semanas, durante al menos 3 ciclos.
Luego, se realizará una reevaluación dentro de las 4 semanas posteriores.
Para los participantes resecables, se realizarán resecciones quirúrgicas de la lesión primaria.
El tratamiento posoperatorio lo determinarán los investigadores.
Para participantes irresecables o inoperables, el tratamiento posterior lo determinarán los investigadores o el MDT.
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Radioterapia hipofraccionada (HFRT) dirigida a la lesión primaria y los ganglios linfáticos positivos (4Gy × 6 fracciones)
El mAb anti-PD-1 se utiliza el día 1 junto con cada ciclo de quimioterapia.
No existen restricciones en la elección del mAb anti-PD-1.
Los pacientes pueden elegir anticuerpos monoclonales accesibles de uso común según sus preferencias personales y su situación financiera.
Los usos de mAb anti-PD-1 comúnmente utilizados son los siguientes: Nivolumab, solución de 360 mg por vía intravenosa una vez al día, cada 3 semanas; O Pembrolizumab/Sintilimab, solución de 200 mg por vía intravenosa una vez al día, cada 3 semanas.
CAPOX: Capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día, días 1-14 y oxaliplatino 130 mg/m2, día 1, cada 3 semanas
Para los participantes resecables, comúnmente se usa gastrectomía con linfadenectomía D2 estándar.
El tipo de gastrectomía realizada depende de la ubicación y extensión de la lesión primaria.
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Experimental: PULSAR
Los participantes recibirán tratamiento cada tres semanas, durante al menos 3 ciclos.
Cada ciclo de tratamiento consta de irradiación (fracción de 6 Gy/1) a la lesión primaria y los ganglios linfáticos positivos el día 1, y la terapia sistémica consistió en anticuerpos CAPOX y PD-1 que se administrarán el día 2.
Luego, se realizó una reevaluación dentro de las 4 semanas posteriores.
Para los participantes resecables, se realizarán resecciones quirúrgicas de la lesión primaria.
El tratamiento posoperatorio lo determinarán los investigadores.
Para participantes irresecables o inoperables, el tratamiento posterior lo determinarán los investigadores o el MDT.
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El mAb anti-PD-1 se utiliza el día 1 junto con cada ciclo de quimioterapia.
No existen restricciones en la elección del mAb anti-PD-1.
Los pacientes pueden elegir anticuerpos monoclonales accesibles de uso común según sus preferencias personales y su situación financiera.
Los usos de mAb anti-PD-1 comúnmente utilizados son los siguientes: Nivolumab, solución de 360 mg por vía intravenosa una vez al día, cada 3 semanas; O Pembrolizumab/Sintilimab, solución de 200 mg por vía intravenosa una vez al día, cada 3 semanas.
CAPOX: Capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día, días 1-14 y oxaliplatino 130 mg/m2, día 1, cada 3 semanas
Para los participantes resecables, comúnmente se usa gastrectomía con linfadenectomía D2 estándar.
El tipo de gastrectomía realizada depende de la ubicación y extensión de la lesión primaria.
Irradiación dirigida a la lesión primaria y a los ganglios linfáticos positivos (fracción de 6 Gy/1)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de regresión patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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Proporción de pacientes que logran pCR después del tratamiento preoperatorio.
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6 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inscripción, evaluado hasta 28 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRE) informados entre la primera dosis y 28 días después de la última dosis de la terapia del estudio según lo evaluado por los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 5.0.
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Desde el momento de la inscripción, evaluado hasta 28 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
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Mortalidad quirúrgica
Periodo de tiempo: Durante o un mes después de la cirugía
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La muerte por cualquier causa dentro de los 30 días siguientes a la fecha de la cirugía se considerará muerte por mortalidad quirúrgica.
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Durante o un mes después de la cirugía
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 6 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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Proporción de pacientes que logran la resección R0.
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6 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses después del reclutamiento del último sujeto.
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Proporción de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) a la terapia preoperatoria.
La ORR se evaluará utilizando RESIST1.1
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6 meses después del reclutamiento del último sujeto.
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: 36 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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La SSC se define como el intervalo de tiempo desde la inscripción hasta un evento que incluye progresión de la enfermedad, interrupción del tratamiento por cualquier motivo o muerte.
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36 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 36 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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OS se define como el intervalo de tiempo desde la inscripción hasta la muerte por cualquier motivo o censura.
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36 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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Morbilidad quirúrgica
Periodo de tiempo: Durante o un mes después de la cirugía
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Los eventos adversos relacionados con la cirugía (SRAE) se refieren a complicaciones que ocurren durante o un mes después de la cirugía.
Las complicaciones graves después de la cirugía se documentarán y clasificarán según la clasificación de Clavien-Dindo, como hemorragia abdominal o del tracto gastrointestinal, fístula anastomótica, fístula pancreática de grado B o superior y complicaciones de la incisión (infección, sangrado, rotura).
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Durante o un mes después de la cirugía
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Medir los cambios en el microambiente inmunológico del tumor (TIME) mediante secuenciación unicelular antes y después de la terapia del protocolo y correlacionarlos con la eficacia de la terapia del protocolo.
Periodo de tiempo: 36 meses después del reclutamiento del último sujeto.
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36 meses después del reclutamiento del último sujeto.
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La asociación del estado inicial de PD-L1 CPS, TMB, MSI/MMR y EBER con la eficacia de la terapia del protocolo
Periodo de tiempo: 36 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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36 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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Estudiar la asociación entre la microbiota intestinal y la eficacia de la terapia del protocolo.
Periodo de tiempo: 36 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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36 meses después de la matrícula de la última asignatura.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
11 de diciembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FDRT-2024-251-3805
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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