Предоперационная HFRT Verses PULSAR при местно-распространенном GEJ или проксимальной аденокарциноме желудка (TORCH-G)
13 июня 2025 г. обновлено: Zhen Zhang, Fudan University
Рандомизированное исследование II фазы предоперационной гипофракционированной лучевой терапии (HFRT) по сравнению с персонализированной гиперфракционированной стереотаксической адаптивной лучевой терапией (PULSAR) в сочетании с химиотерапией и моноклональными антителами к PD-1 при местнораспространенной аденокарциноме желудочно-пищеводного перехода/проксимальной части желудка
Цель этого клинического исследования — оценить эффективность и безопасность мультимодального лечения, которое включает лучевую терапию, химиотерапию и иммунотерапию против PD-1. Испытание построено по принципу выбора победителя.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Если мультимодальное лечение улучшит показатель ПЦР.
- Если мультимодальное лечение может быть выполнено безопасно.
- Гипофракционированная лучевая терапия (HFRT) или персонализированная гиперфракционированная стереотаксическая адаптивная лучевая терапия (PULSAR), такая схема лучевой терапии может лучше сочетаться с иммунотерапией.
Участники получат HFRT или PULSAR для первичного поражения и положительных лимфатических узлов в сочетании с CAPOX и иммунотерапией против PD-1. Затем повторная оценка будет проведена в течение 4 недель после этого. Операбельным участникам будут выполнены хирургические резекции. Послеоперационное лечение будет определяться исследователями. Для неоперабельных или неоперабельных участников последующее лечение будет определяться исследователями или MDT.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Вмешательство/лечение
- Радиация: HFRT нацелена на первичное поражение и положительные лимфатические узлы.
- Лекарство: Моноклональное антитело анти-PD-1
- Лекарство: Химиотерапия
- Процедура: R0 тотальная/субтотальная резекция желудка с лимфаденэктомией D2
- Радиация: PULSAR нацелен на первичное поражение и положительные лимфатические узлы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
68
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистопатологически подтвержденная аденокарцинома проксимального отдела желудка (G) или желудочно-пищеводного перехода (GEJ) (исключая тип I по Зиверту).
- Потенциально резектабельны, cT3-4aN+M0 или cT4bNanyM0.
- Исключение перитонеальных метастазов с помощью лапароскопической ревизии или FAPI-ПЭТ/КТ.
- Статус HER2, MMR, EBER ясен.
- Мужчина или женщина. Возраст пациента ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
- Оценка статуса деятельности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Физическое состояние или функция органа могут переносить запланированное лечение по протоколу исследования.
- Никакого предшествующего хирургического вмешательства или противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию, не проводилось.
- Пациенты соглашаются подписать письменное информированное согласие перед набором участников.
Критерии исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет.
- Серьезные заболевания, такие как тяжелые психические расстройства, болезни сердца, неконтролируемые инфекции и т. д.
- Иммунодефицитное заболевание или длительное применение иммунодепрессантов.
- Аллергия на любой компонент терапии.
- Любое другое состояние или заболевание, при котором не рекомендуется принимать терапию, включенную в протокол.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HFRT
Участники получат предварительную гипофракционированную лучевую терапию (HFRT) первичного поражения и положительных лимфатических узлов (24 Гр/6 фракций).
После этого системная терапия, состоящая из антител CAPOX и PD-1, будет вводиться каждые три недели, как минимум, в течение 3 циклов.
Затем повторная оценка будет проведена в течение 4 недель после этого.
Операбельным участникам будут выполнены хирургические резекции первичного поражения.
Послеоперационное лечение будет определяться исследователями.
Для неоперабельных или неоперабельных участников последующее лечение будет определяться исследователями или MDT.
|
Гипофракционированная лучевая терапия (HFRT), направленная на первичное поражение и положительные лимфатические узлы (4Гр × 6 фракций)
Анти-PD-1 mAb используется в первый день вместе с каждым циклом химиотерапии.
Ограничений по выбору моноклональных антител против PD-1 нет.
Пациенты могут выбрать широко используемые доступные моноклональные антитела, исходя из своих личных предпочтений и финансового положения.
Обычно используемые моноклональные антитела против PD-1 следующие: ниволумаб, раствор 360 мг внутривенно один раз в день, каждые 3 недели; ИЛИ пембролизумаб/синтилимаб, раствор 200 мг внутривенно один раз в день, каждые 3 недели.
CAPOX: капецитабин 1000 мг/м2 два раза в день, дни 1–14 и оксалиплатин 130 мг/м2, день 1, каждые 3 недели.
Для резектабельных пациентов обычно используется гастрэктомия со стандартной лимфаденэктомией D2.
Тип выполняемой гастрэктомии зависит от локализации и степени первичного поражения.
|
|
Экспериментальный: ПУЛЬСАР
Участники будут проходить лечение каждые три недели, как минимум, в течение 3 циклов.
Каждый цикл лечения состоит из облучения (фракция 6 Гр/1) первичного очага поражения и положительных лимфатических узлов в первый день, а системная терапия, состоящая из антител CAPOX и PD-1, будет проводиться во второй день.
Затем через 4 недели была проведена повторная оценка.
Операбельным участникам будут выполнены хирургические резекции первичного поражения.
Послеоперационное лечение будет определяться исследователями.
Для неоперабельных или неоперабельных участников последующее лечение будет определяться исследователями или MDT.
|
Анти-PD-1 mAb используется в первый день вместе с каждым циклом химиотерапии.
Ограничений по выбору моноклональных антител против PD-1 нет.
Пациенты могут выбрать широко используемые доступные моноклональные антитела, исходя из своих личных предпочтений и финансового положения.
Обычно используемые моноклональные антитела против PD-1 следующие: ниволумаб, раствор 360 мг внутривенно один раз в день, каждые 3 недели; ИЛИ пембролизумаб/синтилимаб, раствор 200 мг внутривенно один раз в день, каждые 3 недели.
CAPOX: капецитабин 1000 мг/м2 два раза в день, дни 1–14 и оксалиплатин 130 мг/м2, день 1, каждые 3 недели.
Для резектабельных пациентов обычно используется гастрэктомия со стандартной лимфаденэктомией D2.
Тип выполняемой гастрэктомии зависит от локализации и степени первичного поражения.
Облучение, направленное на первичное поражение и положительные лимфатические узлы (6 Гр/1 фракция)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень патологической полной регрессии (pCR)
Временное ограничение: 6 месяцев после зачисления последнего предмета
|
Доля пациентов, достигших пЦР после предоперационного лечения.
|
6 месяцев после зачисления последнего предмета
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность
Временное ограничение: С момента включения в исследование, оцениваемого в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.
|
Число участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TrAE), зарегистрированными в период между первой дозой и 28 днями после последней дозы исследуемой терапии по оценке общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
|
С момента включения в исследование, оцениваемого в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.
|
|
Хирургическая смертность
Временное ограничение: Во время или через месяц после операции
|
Смерть по любой причине в течение 30 дней с даты операции будет считаться хирургической смертностью.
|
Во время или через месяц после операции
|
|
Скорость резекции R0
Временное ограничение: 6 месяцев после зачисления последнего предмета
|
Доля пациентов, которым удалось добиться резекции R0.
|
6 месяцев после зачисления последнего предмета
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 6 месяцев после набора последнего субъекта
|
Доля пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на предоперационную терапию.
ORR будет оцениваться с использованием RESIST1.1.
|
6 месяцев после набора последнего субъекта
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 36 месяцев после зачисления последнего предмета
|
БВС определяется как временной интервал от включения в исследование до события, которое включает прогрессирование заболевания, прекращение лечения по любой причине или смерть.
|
36 месяцев после зачисления последнего предмета
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев после зачисления последнего предмета
|
ОС определяется как интервал времени от регистрации до смерти по любой причине или цензуры.
|
36 месяцев после зачисления последнего предмета
|
|
Хирургическая заболеваемость
Временное ограничение: Во время или через месяц после операции
|
Нежелательные явления, связанные с хирургическим вмешательством (SRAE), относятся к осложнениям, которые возникают во время или через месяц после операции.
Тяжелые осложнения после операции будут документированы и классифицированы по классификации Clavien-Dindo, такие как кровотечение из брюшной полости или желудочно-кишечного тракта, анастомотическая фистула, свищ поджелудочной железы степени B или выше, а также осложнения после разреза (инфекция, кровотечение, разрыв).
|
Во время или через месяц после операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Измерить изменения в иммунном микроокружении опухоли (ВРЕМЯ) путем секвенирования отдельных клеток до и после протокольной терапии и коррелировать с эффективностью протокольной терапии.
Временное ограничение: 36 месяцев после набора последнего субъекта
|
36 месяцев после набора последнего субъекта
|
|
Связь исходного уровня PD-L1 CPS, TMB, статуса MSI/MMR и статуса EBER с эффективностью протокольной терапии.
Временное ограничение: 36 месяцев после зачисления последнего предмета
|
36 месяцев после зачисления последнего предмета
|
|
Изучить связь между микробиотой кишечника и эффективностью протокольной терапии.
Временное ограничение: 36 месяцев после зачисления последнего предмета
|
36 месяцев после зачисления последнего предмета
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 декабря 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FDRT-2024-251-3805
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .