Preoperative HFRT-vers PULSAR for lokalt avansert GEJ eller proksimalt gastrisk adenokarsinom (TORCH-G)
13. juni 2025 oppdatert av: Zhen Zhang, Fudan University
En fase II randomisert studie av preoperativ hypofraksjonert strålebehandling (HFRT) sammenlignet med personlig hyperfraksjonert stereotaktisk adaptiv strålebehandling (PULSAR), kombinert med kjemoterapi og PD-1 monoklonalt antistoff for lokalt avansert gastroøsofageal forbindelse/proksimalt gastrisk adenokarsinom
Målet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til den multimodale behandlingen, som inkluderer strålebehandling, kjemoterapi og anti-PD-1 immunterapi. Prøveperioden er utformet med en strategi for å velge vinneren.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hvis den multimodale behandlingen vil forbedre pCR-hastigheten.
- Hvis den multimodale behandlingen kan utføres trygt.
- Hypofraksjonert strålebehandling (HFRT) eller personlig hyperfraksjonert stereotaktisk adaptiv strålebehandling (PULSAR), hvilket strålebehandlingsmønster bedre kan synergi med immunterapi.
Deltakerne vil motta HFRT eller PULSAR for den primære lesjonen og positive lymfeknuter, kombinert med CAPOX og anti-PD-1 immunterapi. Deretter vil revurdering foretas innen 4 uker etterpå. For resekterbare deltakere vil det bli utført kirurgiske reseksjoner. Postoperativ behandling vil bli bestemt av etterforskerne. For inoperable eller inoperable deltakere, vil den påfølgende behandlingen bli bestemt av etterforskere eller MDT.
Studieoversikt
Status
Suspendert
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
68
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histopatologisk bekreftet adenokarsinom i proksimal mage (G) eller gastroøsofageal junction (GEJ) (unntatt Siewert type I).
- Potensielt resekterbar, cT3-4aN+M0 eller cT4bNanyM0.
- Utelukkelse av peritoneal metastase gjennom laparoskopisk utforskning eller FAPI PET/CT.
- Statusen til HER2, MMR, EBER er klar.
- Mann eller kvinne. Pasientalder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 eller 1.
- Fysisk tilstand eller organfunksjon kan tolerere den planlagte behandlingen av studieprotokollen.
- Ingen tidligere kirurgi eller antitumorbehandlinger, inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, ble administrert.
- Pasienter samtykker i å signere skriftlig informert samtykke før rekruttering.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller ammende kvinner.
- Historie om andre maligniteter innen 5 år.
- Alvorlig medisinsk sykdom, som alvorlige psykiske lidelser, hjertesykdom, ukontrollert infeksjon, etc.
- Immunsviktsykdom eller langvarig bruk av immundempende midler.
- Allergisk mot noen komponent i terapien.
- Enhver annen tilstand eller sykdom som ikke er egnet til å ta behandlingen inkludert i protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HFRT
Deltakerne vil motta hypofraksjonert strålebehandling (HFRT) på forhånd av den primære lesjonen og positive lymfeknuter (24 Gy/6 fraksjoner).
Etterpå vil systemisk terapi bestå av CAPOX og PD-1 antistoffer vil bli administrert hver tredje uke, i minst 3 sykluser.
Deretter vil revurdering foretas innen 4 uker etterpå.
For resekterbare deltakere vil det bli utført kirurgiske reseksjoner av primær lesjon.
Postoperativ behandling vil bli bestemt av etterforskerne.
For inoperable eller inoperable deltakere, vil den påfølgende behandlingen bli bestemt av etterforskere eller MDT.
|
Hypofraksjonert strålebehandling (HFRT) rettet mot den primære lesjonen og positive lymfeknuter (4Gy × 6 fraksjoner)
Anti-PD-1 mAb brukes på dag 1 sammen med hver syklus med kjemoterapi.
Det er ingen restriksjoner på valg av anti-PD-1 mAb.
Pasienter kan velge vanlig brukte tilgjengelige monoklonale antistoffer basert på deres personlige preferanser og økonomiske status.
De vanligste anti-PD-1 mAb-brukene er som følger: Nivolumab, 360 mg oppløsning intravenøst én gang daglig, Q3W; ELLER Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg oppløsning intravenøst én gang daglig, Q3W.
CAPOX: Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig, dag 1-14 og oksaliplatin 130 mg/m2, dag 1, hver 3. uke
For resekterbare deltakere brukes vanligvis gastrectomi med standard D2 lymfadenektomi.
Typen gastrektomi som utføres avhenger av plasseringen og omfanget av den primære lesjonen.
|
|
Eksperimentell: PULSAR
Deltakerne vil motta behandling hver tredje uke, i minst 3 sykluser.
Hver behandlingssyklus består av bestråling (6 Gy/1 fraksjon) til den primære lesjonen og positive lymfeknuter på dag 1, og systemisk terapi bestående av CAPOX og PD-1-antistoffer vil bli administrert på dag 2.
Deretter ble revurdering utført innen 4 uker etterpå.
For resektable deltakere vil det bli utført kirurgiske reseksjoner av primær lesjon.
Postoperativ behandling vil bli bestemt av etterforskerne.
For inoperable eller inoperable deltakere, vil den påfølgende behandlingen bli bestemt av etterforskere eller MDT.
|
Anti-PD-1 mAb brukes på dag 1 sammen med hver syklus med kjemoterapi.
Det er ingen restriksjoner på valg av anti-PD-1 mAb.
Pasienter kan velge vanlig brukte tilgjengelige monoklonale antistoffer basert på deres personlige preferanser og økonomiske status.
De vanligste anti-PD-1 mAb-brukene er som følger: Nivolumab, 360 mg oppløsning intravenøst én gang daglig, Q3W; ELLER Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg oppløsning intravenøst én gang daglig, Q3W.
CAPOX: Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig, dag 1-14 og oksaliplatin 130 mg/m2, dag 1, hver 3. uke
For resekterbare deltakere brukes vanligvis gastrectomi med standard D2 lymfadenektomi.
Typen gastrektomi som utføres avhenger av plasseringen og omfanget av den primære lesjonen.
Bestråling rettet mot den primære lesjonen og positive lymfeknuter (6 Gy/1 fraksjon)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig regresjon (pCR) rate
Tidsramme: 6 måneder etter påmelding av siste fag
|
Andel pasienter som oppnår pCR etter preoperativ behandling.
|
6 måneder etter påmelding av siste fag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisiteter
Tidsramme: Fra registreringstidspunktet, vurdert opp til 28 dager etter siste dose av studieterapi
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TrAEs) rapportert mellom den første dosen og 28 dager etter den siste dosen av studieterapien som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0.
|
Fra registreringstidspunktet, vurdert opp til 28 dager etter siste dose av studieterapi
|
|
Kirurgisk dødelighet
Tidsramme: Under eller en måned etter operasjonen
|
Død av en hvilken som helst årsak innen 30 dager etter operasjonsdatoen vil bli betraktet som en kirurgisk dødelighet.
|
Under eller en måned etter operasjonen
|
|
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 6 måneder etter påmelding av siste fag
|
Andel pasienter som oppnår R0-reseksjon.
|
6 måneder etter påmelding av siste fag
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder etter rekruttering av siste fag
|
Andel pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på preoperativ terapi.
ORR vil bli evaluert ved å bruke RESIST1.1
|
6 måneder etter rekruttering av siste fag
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 36 måneder etter påmelding av siste fag
|
EFS er definert som tidsintervallet fra registrering til en hendelse som inkluderer sykdomsprogresjon, seponering av behandlingen uansett årsak eller død.
|
36 måneder etter påmelding av siste fag
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder etter påmelding av siste fag
|
OS er definert som tidsintervallet fra registrering til død uansett årsak eller sensurering.
|
36 måneder etter påmelding av siste fag
|
|
Kirurgisk sykelighet
Tidsramme: Under eller en måned etter operasjonen
|
Kirurgirelaterte bivirkninger (SRAEs) refererer til komplikasjoner som oppstår under eller en måned etter operasjonen.
Alvorlige komplikasjoner etter operasjonen vil bli dokumentert og klassifisert etter Clavien-Dindo-klassifisering, slik som blødning i magen eller mage-tarmkanalen, anastomotisk fistel, bukspyttkjertelfistel av grad B eller høyere, og snittkomplikasjoner (infeksjon, blødning, ruptur).
|
Under eller en måned etter operasjonen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å måle endringer i tumorimmune mikromiljø (TIME) ved enkeltcellesekvensering før og etter protokollbehandling og korrelere med effektiviteten av protokollterapien
Tidsramme: 36 måneder etter rekruttering av siste fag
|
36 måneder etter rekruttering av siste fag
|
|
Assosiasjonen av baseline PD-L1 CPS, TMB, MSI/MMR-status og EBER-status med effekten av protokollbehandlingen
Tidsramme: 36 måneder etter påmelding av siste fag
|
36 måneder etter påmelding av siste fag
|
|
For å studere sammenhengen mellom tarmmikrobiota og effekten av protokollbehandlingen
Tidsramme: 36 måneder etter påmelding av siste fag
|
36 måneder etter påmelding av siste fag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2024
Først lagt ut (Faktiske)
11. desember 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FDRT-2024-251-3805
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .