HFRT preoperatorio rispetto a PULSAR per GEJ localmente avanzato o adenocarcinoma gastrico prossimale (TORCH-G)
13 giugno 2025 aggiornato da: Zhen Zhang, Fudan University
Uno studio randomizzato di Fase II di radioterapia ipofrazionata preoperatoria (HFRT) rispetto alla radioterapia adattativa stereotassica iperfrazionata personalizzata (PULSAR), combinata con chemioterapia e anticorpo monoclonale PD-1 per la giunzione gastroesofagea localmente avanzata/adenocarcinoma gastrico prossimale
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento multimodale, che comprende radioterapia, chemioterapia e immunoterapia anti-PD-1. Lo studio è progettato utilizzando una strategia pick-the-winner.
Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- Se il trattamento multimodale migliorerà il tasso di pCR.
- Se il trattamento multimodale può essere eseguito in sicurezza.
- Radioterapia ipofrazionata (HFRT) o radioterapia adattativa stereotassica iperfrazionata personalizzata (PULSAR), quale modello di radioterapia può meglio sinergizzare con l’immunoterapia.
I partecipanti riceveranno HFRT o PULSAR per la lesione primaria e linfonodi positivi, in combinazione con CAPOX e immunoterapia anti-PD-1. Quindi, la rivalutazione verrà eseguita entro 4 settimane successive. Per i partecipanti resecabili verranno eseguite resezioni chirurgiche. Il trattamento postoperatorio sarà determinato dagli investigatori. Per i partecipanti non resecabili o non operabili, il trattamento successivo sarà determinato dagli investigatori o dal team multidisciplinare.
Panoramica dello studio
Stato
Sospeso
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
68
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Shanghai, Cina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adenocarcinoma confermato istopatologicamente dello stomaco prossimale (G) o della giunzione gastroesofagea (GEJ) (escluso Siewert tipo I).
- Potenzialmente resecabile, cT3-4aN+M0 o cT4bNanyM0.
- Esclusione di metastasi peritoneali mediante esplorazione laparoscopica o FAPI PET/CT.
- Lo stato di HER2, MMR, EBER è chiaro.
- Maschio o femmina. Età del paziente ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
- Punteggio Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- Lo stato fisico o la funzione dell'organo possono tollerare il trattamento previsto dal protocollo di studio.
- Non sono stati somministrati precedenti interventi chirurgici o terapie antitumorali, comprese chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
- I pazienti accettano di firmare il consenso informato scritto prima del reclutamento.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Storia di altre neoplasie entro 5 anni.
- Malattia medica grave, come gravi disturbi mentali, malattie cardiache, infezioni incontrollate, ecc.
- Malattia da immunodeficienza o uso a lungo termine di agenti immunosoppressori.
- Allergico a qualsiasi componente della terapia.
- Qualsiasi altra condizione o malattia che non sia idonea ad assumere la terapia prevista dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: HFRT
I partecipanti riceveranno radioterapia ipofrazionata anticipata (HFRT) della lesione primaria e dei linfonodi positivi (24 Gy/6 frazioni).
Successivamente, ogni tre settimane, per almeno 3 cicli, verrà somministrata una terapia sistemica costituita da anticorpi CAPOX e PD-1.
Quindi, la rivalutazione verrà eseguita entro 4 settimane successive.
Per i partecipanti resecabili, verranno eseguite resezioni chirurgiche della lesione primaria.
Il trattamento postoperatorio sarà determinato dagli investigatori.
Per i partecipanti non resecabili o non operabili, il trattamento successivo sarà determinato dagli investigatori o dal team multidisciplinare.
|
Radioterapia ipofrazionata (HFRT) mirata alla lesione primaria e ai linfonodi positivi (4Gy × 6 frazioni)
Il mAb anti-PD-1 viene utilizzato il giorno 1 insieme a ciascun ciclo di chemioterapia.
Non ci sono restrizioni sulla scelta del mAb anti-PD-1.
I pazienti possono scegliere gli anticorpi monoclonali accessibili di uso comune in base alle loro preferenze personali e alla loro situazione finanziaria.
Gli usi comunemente utilizzati dei mAb anti-PD-1 sono i seguenti: Nivolumab, soluzione da 360 mg per via endovenosa una volta al giorno, Q3W; OPPURE Pembrolizumab/Sintilimab, soluzione da 200 mg per via endovenosa una volta al giorno, Q3W.
CAPOX: Capecitabina 1000 mg/m2 due volte al giorno, giorni 1-14 e oxaliplatino 130 mg/m2, giorno 1, ogni 3 settimane
Per i partecipanti resecabili, viene comunemente utilizzata la gastrectomia con linfoadenectomia D2 standard.
Il tipo di gastrectomia eseguita dipende dalla posizione e dall'estensione della lesione primaria.
|
|
Sperimentale: PULSARE
I partecipanti riceveranno il trattamento ogni tre settimane, per almeno 3 cicli.
Ogni ciclo di trattamento consiste nell'irradiazione (6 Gy/1 frazione) sulla lesione primaria e sui linfonodi positivi il giorno 1, mentre la terapia sistemica costituita da anticorpi CAPOX e PD-1 verrà somministrata il giorno 2.
Quindi, è stata eseguita una rivalutazione entro 4 settimane.
Per i partecipanti resecabili, verranno eseguite resezioni chirurgiche della lesione primaria.
Il trattamento postoperatorio sarà determinato dagli investigatori.
Per i partecipanti non resecabili o non operabili, il trattamento successivo sarà determinato dagli investigatori o dal team multidisciplinare.
|
Il mAb anti-PD-1 viene utilizzato il giorno 1 insieme a ciascun ciclo di chemioterapia.
Non ci sono restrizioni sulla scelta del mAb anti-PD-1.
I pazienti possono scegliere gli anticorpi monoclonali accessibili di uso comune in base alle loro preferenze personali e alla loro situazione finanziaria.
Gli usi comunemente utilizzati dei mAb anti-PD-1 sono i seguenti: Nivolumab, soluzione da 360 mg per via endovenosa una volta al giorno, Q3W; OPPURE Pembrolizumab/Sintilimab, soluzione da 200 mg per via endovenosa una volta al giorno, Q3W.
CAPOX: Capecitabina 1000 mg/m2 due volte al giorno, giorni 1-14 e oxaliplatino 130 mg/m2, giorno 1, ogni 3 settimane
Per i partecipanti resecabili, viene comunemente utilizzata la gastrectomia con linfoadenectomia D2 standard.
Il tipo di gastrectomia eseguita dipende dalla posizione e dall'estensione della lesione primaria.
Irradiazione mirata alla lesione primaria e ai linfonodi positivi (6 Gy/1 frazione)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di regressione patologica completa (pCR).
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
Proporzione di pazienti che raggiungono la pCR dopo il trattamento preoperatorio.
|
6 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tossicità
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento, valutato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (TrAE) segnalati tra la prima dose e 28 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio, come valutato dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 5.0.
|
Dal momento dell'arruolamento, valutato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
|
|
Mortalità chirurgica
Lasso di tempo: Durante o un mese dopo l'intervento chirurgico
|
La morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dalla data dell'intervento sarà considerata una morte per mortalità chirurgica.
|
Durante o un mese dopo l'intervento chirurgico
|
|
Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
Proporzione di pazienti che ottengono la resezione R0.
|
6 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
|
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il reclutamento dell'ultimo soggetto
|
Proporzione di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla terapia preoperatoria.
L'ORR sarà valutato utilizzando RESIST1.1
|
6 mesi dopo il reclutamento dell'ultimo soggetto
|
|
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
L’EFS è definita come l’intervallo di tempo dall’arruolamento a un evento che include la progressione della malattia, l’interruzione del trattamento per qualsiasi motivo o il decesso.
|
36 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
L'OS è definita come l'intervallo di tempo dall'iscrizione alla morte per qualsiasi motivo o censura.
|
36 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
|
Morbilità chirurgica
Lasso di tempo: Durante o un mese dopo l'intervento chirurgico
|
Gli eventi avversi correlati all'intervento chirurgico (SRAE) si riferiscono a complicazioni che si verificano durante o un mese dopo l'intervento chirurgico.
Gravi complicazioni dopo l'intervento chirurgico saranno documentate e classificate secondo la classificazione di Clavien-Dindo, come sanguinamento del tratto addominale o gastrointestinale, fistola anastomotica, fistola pancreatica di grado B o superiore e complicanze dell'incisione (infezione, sanguinamento, rottura).
|
Durante o un mese dopo l'intervento chirurgico
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Misurare i cambiamenti nel microambiente immunitario tumorale (TIME) mediante sequenziamento di singole cellule prima e dopo la terapia del protocollo e correlarli con l'efficacia della terapia del protocollo
Lasso di tempo: 36 mesi dopo il reclutamento dell'ultimo soggetto
|
36 mesi dopo il reclutamento dell'ultimo soggetto
|
|
L'associazione tra PD-L1 CPS, TMB, stato MSI/MMR e stato EBER al basale con l'efficacia della terapia del protocollo
Lasso di tempo: 36 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
36 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
|
Studiare l’associazione tra microbiota intestinale e l’efficacia della terapia del protocollo
Lasso di tempo: 36 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
36 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 luglio 2024
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 dicembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 dicembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
11 dicembre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 giugno 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 giugno 2025
Ultimo verificato
1 giugno 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FDRT-2024-251-3805
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .