HFRT pré-operatório versus PULSAR para GEJ localmente avançado ou adenocarcinoma gástrico proximal (TORCH-G)
13 de junho de 2025 atualizado por: Zhen Zhang, Fudan University
Um ensaio randomizado de fase II de radioterapia hipofracionada pré-operatória (HFRT) em comparação com radioterapia adaptativa estereotáxica hiperfracionada personalizada (PULSAR), combinada com quimioterapia e anticorpo monoclonal PD-1 para junção gastroesofágica localmente avançada/adenocarcinoma gástrico proximal
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia e segurança do tratamento multimodal, que inclui radioterapia, quimioterapia e imunoterapia anti-PD-1. O teste foi projetado usando uma estratégia de escolha do vencedor.
As principais questões que pretende responder são:
- Se o tratamento multimodal irá melhorar a taxa de pCR.
- Se o tratamento multimodal puder ser realizado com segurança.
- Radioterapia hipofracionada (HFRT) ou radioterapia adaptativa estereotáxica hiperfracionada personalizada (PULSAR), cujo padrão de radioterapia pode sinergizar melhor com a imunoterapia.
Os participantes receberão HFRT ou PULSAR para a lesão primária e linfonodos positivos, combinados com CAPOX e imunoterapia anti-PD-1. Então, a reavaliação será realizada dentro de 4 semanas depois. Para participantes ressecáveis, serão realizadas ressecções cirúrgicas. O tratamento pós-operatório será determinado pelos investigadores. Para participantes irressecáveis ou inoperáveis, o tratamento subsequente será determinado pelos investigadores ou pela MDT.
Visão geral do estudo
Status
Suspenso
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
68
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adenocarcinoma confirmado histopatologicamente do estômago proximal (G) ou junção gastroesofágica (GEJ) (excluindo Siewert tipo I).
- Potencialmente ressecável, cT3-4aN+M0 ou cT4bNanyM0.
- Exclusão de metástase peritoneal por meio de exploração laparoscópica ou FAPI PET/CT.
- O status do HER2, MMR, EBER é claro.
- Macho ou fêmea. Idade do paciente ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
- Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- O estado físico ou a função do órgão podem tolerar o tratamento planejado do protocolo do estudo.
- Nenhuma cirurgia anterior ou terapias antitumorais, incluindo quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia, foram administradas.
- Os pacientes concordam em assinar o consentimento informado por escrito antes do recrutamento.
Critérios de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos.
- Doenças médicas graves, como transtornos mentais graves, doenças cardíacas, infecções não controladas, etc.
- Doença de imunodeficiência ou uso prolongado de agentes imunossupressores.
- Alérgico a qualquer componente da terapia.
- Qualquer outra condição ou doença que não seja adequada para a terapia incluída no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TFH
Os participantes receberão radioterapia hipofracionada (HFRT) inicial da lesão primária e linfonodos positivos (24 Gy/6 frações).
Posteriormente, a terapia sistêmica composta por anticorpos CAPOX e PD-1 será administrada a cada três semanas, por pelo menos 3 ciclos.
Então, a reavaliação será realizada dentro de 4 semanas depois.
Para participantes ressecáveis, serão realizadas ressecções cirúrgicas da lesão primária.
O tratamento pós-operatório será determinado pelos investigadores.
Para participantes irressecáveis ou inoperáveis, o tratamento subsequente será determinado pelos investigadores ou pela MDT.
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Radioterapia hipofracionada (HFRT) direcionada à lesão primária e linfonodos positivos (4Gy × 6 frações)
O mAb anti-PD-1 é utilizado no dia 1 juntamente com cada ciclo de quimioterapia.
Não há restrições na escolha do mAb anti-PD-1.
Os pacientes podem escolher anticorpos monoclonais acessíveis comumente usados com base em suas preferências pessoais e situação financeira.
Os usos de mAb anti-PD-1 comumente usados são os seguintes: Nivolumab, solução de 360 mg por via intravenosa uma vez ao dia, Q3W; OU Pembrolizumabe/Sintilimabe, solução de 200 mg por via intravenosa uma vez ao dia, Q3W.
CAPOX: Capecitabina 1000 mg/m2 duas vezes ao dia, dias 1-14 e oxaliplatina 130 mg/m2, dia 1, a cada 3 semanas
Para participantes ressecáveis, a gastrectomia com linfadenectomia D2 padrão é comumente usada.
O tipo de gastrectomia realizada depende da localização e extensão da lesão primária.
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Experimental: PULSAR
Os participantes receberão tratamento a cada três semanas, durante pelo menos 3 ciclos.
Cada ciclo de tratamento consiste em irradiação (fração de 6 Gy/1) para a lesão primária e linfonodos positivos no dia 1, e a terapia sistêmica consistindo em anticorpos CAPOX e PD-1 será administrada no dia 2.
Em seguida, a reavaliação foi realizada 4 semanas depois.
Para participantes ressecáveis, serão realizadas ressecções cirúrgicas da lesão primária.
O tratamento pós-operatório será determinado pelos investigadores.
Para participantes irressecáveis ou inoperáveis, o tratamento subsequente será determinado pelos investigadores ou pela MDT.
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O mAb anti-PD-1 é utilizado no dia 1 juntamente com cada ciclo de quimioterapia.
Não há restrições na escolha do mAb anti-PD-1.
Os pacientes podem escolher anticorpos monoclonais acessíveis comumente usados com base em suas preferências pessoais e situação financeira.
Os usos de mAb anti-PD-1 comumente usados são os seguintes: Nivolumab, solução de 360 mg por via intravenosa uma vez ao dia, Q3W; OU Pembrolizumabe/Sintilimabe, solução de 200 mg por via intravenosa uma vez ao dia, Q3W.
CAPOX: Capecitabina 1000 mg/m2 duas vezes ao dia, dias 1-14 e oxaliplatina 130 mg/m2, dia 1, a cada 3 semanas
Para participantes ressecáveis, a gastrectomia com linfadenectomia D2 padrão é comumente usada.
O tipo de gastrectomia realizada depende da localização e extensão da lesão primária.
Irradiação direcionada à lesão primária e linfonodos positivos (6 Gy/1 fração)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de regressão patológica completa (pCR)
Prazo: 6 meses após a matrícula da última disciplina
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Proporção de pacientes que atingem pCR após tratamento pré-operatório.
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6 meses após a matrícula da última disciplina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades
Prazo: Desde o momento da inscrição, avaliado até 28 dias após a última dose da terapia do estudo
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (TrAEs) relatados entre a primeira dose e 28 dias após a última dose da terapia do estudo, conforme avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE), versão 5.0.
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Desde o momento da inscrição, avaliado até 28 dias após a última dose da terapia do estudo
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Mortalidade cirúrgica
Prazo: Durante ou um mês após a cirurgia
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A morte por qualquer causa dentro de 30 dias da data da cirurgia será considerada uma morte por mortalidade cirúrgica.
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Durante ou um mês após a cirurgia
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Taxa de ressecção R0
Prazo: 6 meses após a matrícula da última disciplina
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Proporção de pacientes que alcançam a ressecção R0.
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6 meses após a matrícula da última disciplina
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 6 meses após o recrutamento do último sujeito
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Proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) à terapia pré-operatória.
ORR será avaliado usando RESIST1.1
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6 meses após o recrutamento do último sujeito
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 36 meses após a matrícula da última disciplina
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EFS é definido como o intervalo de tempo desde a inscrição até um evento que inclui progressão da doença, descontinuação do tratamento por qualquer motivo ou morte.
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36 meses após a matrícula da última disciplina
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 36 meses após a matrícula da última disciplina
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OS é definido como o intervalo de tempo desde a inscrição até a morte por qualquer motivo ou censura.
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36 meses após a matrícula da última disciplina
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Morbidade cirúrgica
Prazo: Durante ou um mês após a cirurgia
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Os eventos adversos relacionados à cirurgia (SRAEs) referem-se a complicações que ocorrem durante ou um mês após a cirurgia.
Complicações graves após a cirurgia serão documentadas e classificadas pela classificação de Clavien-Dindo, como sangramento abdominal ou do trato gastrointestinal, fístula anastomótica, fístula pancreática de grau B ou superior e complicações de incisão (infecção, sangramento, ruptura).
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Durante ou um mês após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Para medir as mudanças no microambiente imunológico do tumor (TIME) por sequenciamento unicelular antes e depois da terapia do protocolo e correlacionar com a eficácia da terapia do protocolo
Prazo: 36 meses após o recrutamento do último sujeito
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36 meses após o recrutamento do último sujeito
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A associação do status inicial de PD-L1 CPS, TMB, MSI/MMR e EBER com a eficácia da terapia do protocolo
Prazo: 36 meses após a matrícula da última disciplina
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36 meses após a matrícula da última disciplina
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Estudar a associação entre a microbiota intestinal e a eficácia do protocolo terapêutico
Prazo: 36 meses após a matrícula da última disciplina
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36 meses após a matrícula da última disciplina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
11 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FDRT-2024-251-3805
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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