Präoperative HFRT versus PULSAR für lokal fortgeschrittenes GEJ oder proximales Magenadenokarzinom (TORCH-G)
13. Juni 2025 aktualisiert von: Zhen Zhang, Fudan University
Eine randomisierte Phase-II-Studie zur präoperativen hypofraktionierten Strahlentherapie (HFRT) im Vergleich zur personalisierten hyperfraktionierten stereotaktischen adaptiven Strahlentherapie (PULSAR), kombiniert mit Chemotherapie und monoklonalem PD-1-Antikörper bei lokal fortgeschrittenem gastroösophagealen Übergang/proximalen Magenadenokarzinom
Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der multimodalen Behandlung, die Strahlentherapie, Chemotherapie und Anti-PD-1-Immuntherapie umfasst. Der Versuch basiert auf einer Pick-the-Gewinner-Strategie.
Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Ob die multimodale Behandlung die pCR-Rate verbessert.
- Wenn die multimodale Behandlung sicher durchgeführt werden kann.
- Hypofraktionierte Strahlentherapie (HFRT) oder personalisierte hyperfraktionierte stereotaktische adaptive Strahlentherapie (PULSAR), wobei dieses Muster der Strahlentherapie besser mit der Immuntherapie harmonieren kann.
Die Teilnehmer erhalten HFRT oder PULSAR für die primäre Läsion und positive Lymphknoten, kombiniert mit CAPOX und Anti-PD-1-Immuntherapie. Anschließend erfolgt innerhalb von 4 Wochen eine erneute Beurteilung. Bei resektablen Teilnehmern werden chirurgische Resektionen durchgeführt. Die postoperative Behandlung wird von den Prüfärzten festgelegt. Bei nicht resezierbaren oder inoperablen Teilnehmern wird die weitere Behandlung von den Prüfärzten oder dem MDT festgelegt.
Studienübersicht
Status
Suspendiert
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
68
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histopathologisch bestätigtes Adenokarzinom des proximalen Magens (G) oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) (ausgenommen Siewert Typ I).
- Potenziell resezierbar, cT3-4aN+M0 oder cT4bNanyM0.
- Ausschluss von Peritonealmetastasen durch laparoskopische Untersuchung oder FAPI-PET/CT.
- Der Status von HER2, MMR, EBER ist klar.
- Männlich oder weiblich. Patientenalter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Der körperliche Zustand oder die Organfunktion können die geplante Behandlung des Studienprotokolls vertragen.
- Es wurden keine vorherigen chirurgischen Eingriffe oder Antitumortherapien, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, durchgeführt.
- Die Patienten erklären sich damit einverstanden, vor der Rekrutierung eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren.
- Schwerwiegende medizinische Erkrankungen wie schwere psychische Störungen, Herzerkrankungen, unkontrollierte Infektionen usw.
- Immunschwächekrankheit oder langfristige Einnahme von Immunsuppressiva.
- Allergisch gegen einen Bestandteil der Therapie.
- Jeder andere Zustand oder jede Krankheit, die für die im Protokoll enthaltene Therapie nicht geeignet ist.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: HFRT
Die Teilnehmer erhalten im Voraus eine hypofraktionierte Strahlentherapie (HFRT) der primären Läsion und der positiven Lymphknoten (24 Gy/6 Fraktionen).
Anschließend wird alle drei Wochen über mindestens drei Zyklen eine systemische Therapie bestehend aus CAPOX und PD-1-Antikörpern verabreicht.
Anschließend erfolgt innerhalb von 4 Wochen eine erneute Beurteilung.
Bei resektablen Teilnehmern werden chirurgische Resektionen der primären Läsion durchgeführt.
Die postoperative Behandlung wird von den Prüfärzten festgelegt.
Bei nicht resezierbaren oder inoperablen Teilnehmern wird die weitere Behandlung von den Prüfärzten oder dem MDT festgelegt.
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Hypofraktionierte Strahlentherapie (HFRT) gezielt auf die primäre Läsion und positive Lymphknoten (4Gy × 6 Fraktionen)
Der Anti-PD-1-mAb wird am ersten Tag zusammen mit jedem Chemotherapiezyklus verwendet.
Es gibt keine Einschränkungen bei der Wahl des Anti-PD-1-mAb.
Patienten können basierend auf ihren persönlichen Vorlieben und ihrer finanziellen Situation häufig verwendete, zugängliche monoklonale Antikörper auswählen.
Die häufig verwendeten Anti-PD-1-mAb-Anwendungen sind wie folgt: Nivolumab, 360 mg Lösung intravenös einmal täglich, Q3W; ODER Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg Lösung intravenös einmal täglich, Q3W.
CAPOX: Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich, Tage 1–14 und Oxaliplatin 130 mg/m2, Tag 1, alle 3 Wochen
Bei resektablen Teilnehmern wird üblicherweise eine Gastrektomie mit Standard-D2-Lymphadenektomie durchgeführt.
Die Art der durchgeführten Gastrektomie hängt von der Lage und dem Ausmaß der primären Läsion ab.
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Experimental: PULSAR
Die Teilnehmer erhalten alle drei Wochen eine Behandlung über mindestens drei Zyklen.
Jeder Behandlungszyklus besteht aus einer Bestrahlung (6 Gy/1 Fraktion) der primären Läsion und positiven Lymphknoten am ersten Tag, und am zweiten Tag wird eine systemische Therapie bestehend aus CAPOX und PD-1-Antikörpern verabreicht.
Anschließend wurde innerhalb von 4 Wochen eine erneute Beurteilung durchgeführt.
Bei resektablen Teilnehmern werden chirurgische Resektionen der primären Läsion durchgeführt.
Die postoperative Behandlung wird von den Prüfärzten festgelegt.
Bei nicht resezierbaren oder inoperablen Teilnehmern wird die weitere Behandlung von den Prüfärzten oder dem MDT festgelegt.
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Der Anti-PD-1-mAb wird am ersten Tag zusammen mit jedem Chemotherapiezyklus verwendet.
Es gibt keine Einschränkungen bei der Wahl des Anti-PD-1-mAb.
Patienten können basierend auf ihren persönlichen Vorlieben und ihrer finanziellen Situation häufig verwendete, zugängliche monoklonale Antikörper auswählen.
Die häufig verwendeten Anti-PD-1-mAb-Anwendungen sind wie folgt: Nivolumab, 360 mg Lösung intravenös einmal täglich, Q3W; ODER Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg Lösung intravenös einmal täglich, Q3W.
CAPOX: Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich, Tage 1–14 und Oxaliplatin 130 mg/m2, Tag 1, alle 3 Wochen
Bei resektablen Teilnehmern wird üblicherweise eine Gastrektomie mit Standard-D2-Lymphadenektomie durchgeführt.
Die Art der durchgeführten Gastrektomie hängt von der Lage und dem Ausmaß der primären Läsion ab.
Bestrahlung gezielt auf die primäre Läsion und positive Lymphknoten (6 Gy/1 Fraktion)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der pathologischen vollständigen Regression (pCR).
Zeitfenster: 6 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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Anteil der Patienten, die nach präoperativer Behandlung eine pCR erreichen.
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6 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Toxizitäten
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Einschreibung, bewertet bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TrAEs), die zwischen der ersten Dosis und 28 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie gemeldet wurden, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0.
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Ab dem Zeitpunkt der Einschreibung, bewertet bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
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Chirurgische Mortalität
Zeitfenster: Während oder einen Monat nach der Operation
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Der Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen nach dem Datum der Operation wird als chirurgischer Todesfall betrachtet.
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Während oder einen Monat nach der Operation
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R0-Resektionsrate
Zeitfenster: 6 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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Anteil der Patienten, die eine R0-Resektion erreichen.
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6 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Rekrutierung des letzten Probanden
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Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) auf die präoperative Therapie.
ORR wird mit RESIST1.1 ausgewertet
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6 Monate nach der Rekrutierung des letzten Probanden
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 36 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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EFS ist definiert als die Zeitspanne von der Aufnahme in die Studie bis zu einem Ereignis, das das Fortschreiten der Erkrankung, den Abbruch der Behandlung aus irgendeinem Grund oder den Tod umfasst.
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36 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 36 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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OS ist definiert als die Zeitspanne von der Einschreibung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder der Zensur.
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36 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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Chirurgische Morbidität
Zeitfenster: Während oder einen Monat nach der Operation
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Als chirurgisch bedingte unerwünschte Ereignisse (SRAE) werden Komplikationen bezeichnet, die während oder einen Monat nach der Operation auftreten.
Schwere Komplikationen nach der Operation werden dokumentiert und anhand der Clavien-Dindo-Klassifikation klassifiziert, wie z. B. Blutungen im Bauch- oder Magen-Darm-Trakt, Anastomosenfistel, Pankreasfistel Grad B oder höher sowie Schnittkomplikationen (Infektion, Blutung, Ruptur).
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Während oder einen Monat nach der Operation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Um Veränderungen in der Tumorimmunmikroumgebung (TIME) durch Einzelzellsequenzierung vor und nach der Protokolltherapie zu messen und mit der Wirksamkeit der Protokolltherapie zu korrelieren
Zeitfenster: 36 Monate nach der Rekrutierung des letzten Probanden
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36 Monate nach der Rekrutierung des letzten Probanden
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Der Zusammenhang zwischen PD-L1-CPS, TMB, MSI/MMR-Status und EBER-Status zu Studienbeginn und der Wirksamkeit der Protokolltherapie
Zeitfenster: 36 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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36 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Darmmikrobiota und der Wirksamkeit der Protokolltherapie
Zeitfenster: 36 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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36 Monate nach Einschreibung des letzten Faches
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juli 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Dezember 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Dezember 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Dezember 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Juni 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Juni 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FDRT-2024-251-3805
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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