Preoperativ HFRT verser PULSAR för lokalt avancerad GEJ eller proximal gastriskt adenokarcinom (TORCH-G)
13 juni 2025 uppdaterad av: Zhen Zhang, Fudan University
En randomiserad fas II-studie av preoperativ hypofraktionerad strålbehandling (HFRT) jämfört med personlig hyperfraktionerad stereootaktisk adaptiv strålbehandling (PULSAR), kombinerad med kemoterapi och PD-1 monoklonal antikropp för lokalt avancerad gastroesofageal junction/proximalt gastriskt adenokarcinom
Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av den multimodala behandlingen, som inkluderar strålbehandling, kemoterapi och anti-PD-1 immunterapi. Försöket är utformat med en strategi för att välja vinnaren.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Om den multimodala behandlingen kommer att förbättra pCR-hastigheten.
- Om den multimodala behandlingen kan utföras säkert.
- Hypofraktionerad strålbehandling (HFRT) eller personlig hyperfraktionerad stereotaktisk adaptiv strålbehandling (PULSAR), vilket mönster av strålbehandling bättre kan synergisera med immunterapi.
Deltagarna kommer att få HFRT eller PULSAR för den primära lesionen och positiva lymfkörtlar, kombinerat med CAPOX och anti-PD-1 immunterapi. Därefter kommer omprövning att göras inom 4 veckor efteråt. För resekterbara deltagare kommer kirurgiska resektioner att utföras. Postoperativ behandling kommer att bestämmas av utredarna. För inoperabla eller inoperabla deltagare kommer den efterföljande behandlingen att bestämmas av utredare eller MDT.
Studieöversikt
Status
Upphängd
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
68
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histopatologiskt bekräftat adenokarcinom i proximal mage (G) eller gastroesofageal junction (GEJ) (exklusive Siewert typ I).
- Potentiellt resekterbar, cT3-4aN+M0 eller cT4bNanyM0.
- Uteslutning av peritoneal metastasering genom laparoskopisk utforskning eller FAPI PET/CT.
- Statusen för HER2, MMR, EBER är tydlig.
- Man eller kvinna. Patientålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 1.
- Fysiskt tillstånd eller organfunktion kan tolerera den planerade behandlingen av studieprotokollet.
- Inga tidigare operationer eller antitumörterapier, inklusive kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi, administrerades.
- Patienter samtycker till att underteckna skriftligt informerat samtycke före rekrytering.
Uteslutningskriterier:
- Graviditet eller ammande kvinnor.
- Historik av andra maligniteter inom 5 år.
- Allvarlig medicinsk sjukdom, såsom allvarliga psykiska störningar, hjärtsjukdomar, okontrollerad infektion m.m.
- Immunbristsjukdom eller långvarig användning av immunsuppressiva medel.
- Allergisk mot någon del av behandlingen.
- Alla andra tillstånd eller sjukdomar som inte är lämpliga för behandlingen som ingår i protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HFRT
Deltagarna kommer att få hypofraktionerad strålbehandling i förväg (HFRT) av den primära lesionen och positiva lymfkörtlar (24 Gy/6 fraktioner).
Efteråt bestod systemisk terapi av CAPOX och PD-1-antikroppar kommer att administreras var tredje vecka, under minst 3 cykler.
Därefter kommer omprövning att göras inom 4 veckor efteråt.
För resekterbara deltagare kommer kirurgiska resektioner av primär lesion att utföras.
Postoperativ behandling kommer att bestämmas av utredarna.
För inopererbara eller inoperabla deltagare kommer den efterföljande behandlingen att bestämmas av utredare eller MDT.
|
Hypofraktionerad strålbehandling (HFRT) riktad mot den primära lesionen och positiva lymfkörtlar (4Gy × 6 fraktioner)
Anti-PD-1 mAb används på dag 1 tillsammans med varje cykel av kemoterapi.
Det finns inga begränsningar för valet av anti-PD-1 mAb.
Patienter kan välja vanliga tillgängliga monoklonala antikroppar baserat på deras personliga preferenser och ekonomiska status.
De vanligaste användningarna av anti-PD-1 mAb är följande: Nivolumab, 360 mg lösning intravenöst en gång dagligen, Q3W; ELLER Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg lösning intravenöst en gång dagligen, Q3W.
CAPOX: Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger om dagen, dag 1-14 och oxaliplatin 130 mg/m2, dag 1, var tredje vecka
För resekterbara deltagare används vanligen gastrectomi med standard D2-lymfadenektomi.
Typen av gastrectomi som utförs beror på lokaliseringen och omfattningen av den primära lesionen.
|
|
Experimentell: PULSAR
Deltagarna kommer att få behandling var tredje vecka, i minst 3 cykler.
Varje behandlingscykel består av bestrålning (6 Gy/1 fraktion) till den primära lesionen och positiva lymfkörtlar på dag 1, och systemisk terapi bestod av CAPOX och PD-1-antikroppar kommer att administreras på dag 2.
Därefter gjordes omprövning inom 4 veckor efteråt.
För resekterbara deltagare kommer kirurgiska resektioner av primär lesion att utföras.
Postoperativ behandling kommer att bestämmas av utredarna.
För inoperabla eller inoperabla deltagare kommer den efterföljande behandlingen att bestämmas av utredare eller MDT.
|
Anti-PD-1 mAb används på dag 1 tillsammans med varje cykel av kemoterapi.
Det finns inga begränsningar för valet av anti-PD-1 mAb.
Patienter kan välja vanliga tillgängliga monoklonala antikroppar baserat på deras personliga preferenser och ekonomiska status.
De vanligaste användningarna av anti-PD-1 mAb är följande: Nivolumab, 360 mg lösning intravenöst en gång dagligen, Q3W; ELLER Pembrolizumab/Sintilimab, 200 mg lösning intravenöst en gång dagligen, Q3W.
CAPOX: Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger om dagen, dag 1-14 och oxaliplatin 130 mg/m2, dag 1, var tredje vecka
För resekterbara deltagare används vanligen gastrectomi med standard D2-lymfadenektomi.
Typen av gastrectomi som utförs beror på lokaliseringen och omfattningen av den primära lesionen.
Bestrålning riktad mot den primära lesionen och positiva lymfkörtlar (6 Gy/1 fraktion)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk fullständig regression (pCR) hastighet
Tidsram: 6 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
Andel patienter som uppnår pCR efter preoperativ behandling.
|
6 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxiciteter
Tidsram: Från tidpunkten för inskrivningen, bedömd upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieterapi
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TrAEs) rapporterade mellan den första dosen och 28 dagar efter den sista dosen av studieterapi enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0.
|
Från tidpunkten för inskrivningen, bedömd upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieterapi
|
|
Kirurgisk dödlighet
Tidsram: Under eller en månad efter operationen
|
Dödsfall av valfri orsak inom 30 dagar efter operationsdatumet kommer att betraktas som ett kirurgiskt dödsfall.
|
Under eller en månad efter operationen
|
|
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: 6 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
Andel patienter som uppnår R0-resektion.
|
6 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 månader efter rekryteringen av det sista ämnet
|
Andel patienter med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) på preoperativ terapi.
ORR kommer att utvärderas med RESIST1.1
|
6 månader efter rekryteringen av det sista ämnet
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
EFS definieras som tidsintervallet från inskrivning till en händelse som inkluderar sjukdomsprogression, avbrytande av behandlingen av någon anledning eller dödsfall.
|
36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
OS definieras som tidsintervallet från registrering till dödsfall av någon anledning eller censurering.
|
36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
|
Kirurgisk sjuklighet
Tidsram: Under eller en månad efter operationen
|
Operationsrelaterade biverkningar (SRAE) avser komplikationer som inträffar under eller en månad efter operationen.
Allvarliga komplikationer efter operation kommer att dokumenteras och klassificeras genom Clavien-Dindo-klassificering, såsom blödning i buken eller mag-tarmkanalen, anastomotisk fistel, bukspottkörtelfistel av grad B eller högre, och snittkomplikationer (infektion, blödning, bristning).
|
Under eller en månad efter operationen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att mäta förändringar i tumörimmunmikromiljö (TIME) genom encellssekvensering före och efter protokollterapi och korrelera med effektiviteten av protokollterapin
Tidsram: 36 månader efter rekryteringen av det sista ämnet
|
36 månader efter rekryteringen av det sista ämnet
|
|
Sambandet mellan baslinje PD-L1 CPS, TMB, MSI/MMR-status och EBER-status med effektiviteten av protokollbehandlingen
Tidsram: 36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
|
Att studera sambandet mellan tarmmikrobiota och effektiviteten av protokollbehandlingen
Tidsram: 36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2024
Första postat (Faktisk)
11 december 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FDRT-2024-251-3805
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .