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HFRT préopératoire versus PULSAR pour le GEJ localement avancé ou l'adénocarcinome gastrique proximal (TORCH-G)

13 juin 2025 mis à jour par: Zhen Zhang, Fudan University

Un essai randomisé de phase II sur la radiothérapie hypofractionnée préopératoire (HFRT) par rapport à la radiothérapie adaptative stéréotaxique hyperfractionnée personnalisée (PULSAR), associée à la chimiothérapie et à l'anticorps monoclonal PD-1 pour la jonction gastro-œsophagienne localement avancée/adénocarcinome gastrique proximal

Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du traitement multimodal, qui comprend la radiothérapie, la chimiothérapie et l'immunothérapie anti-PD-1. L'essai est conçu selon une stratégie de sélection du gagnant.

Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  1. Si le traitement multimodal améliorera le taux de pCR.
  2. Si le traitement multimodal peut être effectué en toute sécurité.
  3. Radiothérapie hypofractionnée (HFRT) ou radiothérapie adaptative stéréotaxique hyperfractionnée personnalisée (PULSAR), dont le modèle de radiothérapie peut mieux entrer en synergie avec l'immunothérapie.

Les participants recevront HFRT ou PULSAR pour la lésion primaire et les ganglions lymphatiques positifs, associés à CAPOX et à l'immunothérapie anti-PD-1. Ensuite, une réévaluation sera effectuée dans les 4 semaines suivantes. Pour les participants résécables, des résections chirurgicales seront effectuées. Le traitement postopératoire sera déterminé par les enquêteurs. Pour les participants non résécables ou inopérables, le traitement ultérieur sera déterminé par les enquêteurs ou MDT.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

68

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Adénocarcinome confirmé histopathologiquement de l'estomac proximal (G) ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) (à l'exclusion de Siewert de type I).
  • Potentiellement résécable, cT3-4aN+M0 ou cT4bNanyM0.
  • Exclusion des métastases péritonéales par exploration laparoscopique ou FAPI PET/CT.
  • Le statut de HER2, MMR, EBER est clair.
  • Mâle ou femelle. Âge du patient ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • L'état physique ou la fonction des organes peuvent tolérer le traitement prévu par le protocole d'étude.
  • Aucune intervention chirurgicale ou thérapie antitumorale antérieure, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie, n'a été administrée.
  • Les patients acceptent de signer un consentement éclairé écrit avant le recrutement.

Critères d'exclusion :

  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans.
  • Maladie médicale grave, telle que troubles mentaux graves, maladie cardiaque, infection incontrôlée, etc.
  • Maladie d'immunodéficience ou utilisation à long terme d'agents immunosuppresseurs.
  • Allergique à l’un des composants de la thérapie.
  • Toute autre condition ou maladie qui ne convient pas au traitement inclus dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HFRT
Les participants recevront une radiothérapie hypofractionnée initiale (HFRT) de la lésion primaire et des ganglions lymphatiques positifs (24 Gy/6 fractions). Par la suite, le traitement systémique consistait en CAPOX et les anticorps PD-1 seront administrés toutes les trois semaines, pendant au moins 3 cycles. Ensuite, une réévaluation sera effectuée dans les 4 semaines suivantes. Pour les participants résécables, des résections chirurgicales de la lésion primaire seront réalisées. Le traitement postopératoire sera déterminé par les enquêteurs. Pour les participants non résécables ou inopérables, le traitement ultérieur sera déterminé par les enquêteurs ou MDT.
Radiation: HFRT ciblée sur la lésion primaire et les ganglions lymphatiques positifs
Radiothérapie hypofractionnée (HFRT) ciblée sur la lésion primaire et les ganglions lymphatiques positifs (4Gy × 6 fractions)
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Le mAb anti-PD-1 est utilisé le jour 1 avec chaque cycle de chimiothérapie. Il n’y a aucune restriction sur le choix du mAb anti-PD-1. Les patients peuvent choisir des anticorps monoclonaux accessibles couramment utilisés en fonction de leurs préférences personnelles et de leur situation financière. Les utilisations d'AcM anti-PD-1 couramment utilisées sont les suivantes : Nivolumab, solution à 360 mg par voie intraveineuse une fois par jour, toutes les 3 semaines ; OU Pembrolizumab/Sintilimab, solution à 200 mg par voie intraveineuse une fois par jour, toutes les 3 semaines.
Médicament: Chimiothérapie
CAPOX : Capécitabine 1 000 mg/m2 deux fois par jour, jours 1 à 14 et oxaliplatine 130 mg/m2, jour 1, toutes les 3 semaines
Procédure: Gastrectomie totale/sous-totale R0 avec lymphadénectomie D2
Pour les participants résécables, la gastrectomie avec lymphadénectomie D2 standard est couramment utilisée. Le type de gastrectomie réalisée dépend de la localisation et de l’étendue de la lésion primaire.
Expérimental: PULSAR
Les participants recevront un traitement toutes les trois semaines, pendant au moins 3 cycles. Chaque cycle de traitement consiste en une irradiation (fraction 6 Gy/1) de la lésion primaire et des ganglions lymphatiques positifs le jour 1, et un traitement systémique composé de CAPOX et d'anticorps PD-1 sera administré le jour 2. Ensuite, une réévaluation a été effectuée dans les 4 semaines suivantes. Pour les participants résécables, des résections chirurgicales de la lésion primaire seront réalisées. Le traitement postopératoire sera déterminé par les enquêteurs. Pour les participants non résécables ou inopérables, le traitement ultérieur sera déterminé par les enquêteurs ou MDT.
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Le mAb anti-PD-1 est utilisé le jour 1 avec chaque cycle de chimiothérapie. Il n’y a aucune restriction sur le choix du mAb anti-PD-1. Les patients peuvent choisir des anticorps monoclonaux accessibles couramment utilisés en fonction de leurs préférences personnelles et de leur situation financière. Les utilisations d'AcM anti-PD-1 couramment utilisées sont les suivantes : Nivolumab, solution à 360 mg par voie intraveineuse une fois par jour, toutes les 3 semaines ; OU Pembrolizumab/Sintilimab, solution à 200 mg par voie intraveineuse une fois par jour, toutes les 3 semaines.
Médicament: Chimiothérapie
CAPOX : Capécitabine 1 000 mg/m2 deux fois par jour, jours 1 à 14 et oxaliplatine 130 mg/m2, jour 1, toutes les 3 semaines
Procédure: Gastrectomie totale/sous-totale R0 avec lymphadénectomie D2
Pour les participants résécables, la gastrectomie avec lymphadénectomie D2 standard est couramment utilisée. Le type de gastrectomie réalisée dépend de la localisation et de l’étendue de la lésion primaire.
Radiation: PULSAR ciblé sur la lésion primaire et les ganglions lymphatiques positifs
Irradiation ciblée sur la lésion primaire et les ganglions lymphatiques positifs (fraction 6 Gy/1)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de régression pathologique complète (pCR)
Délai: 6 mois après l'inscription de la dernière matière
Proportion de patients qui atteignent la pCR après un traitement préopératoire.
6 mois après l'inscription de la dernière matière

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités
Délai: À partir du moment de l'inscription, évalué jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TrAE) signalés entre la première dose et 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, tel qu'évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 5.0.
À partir du moment de l'inscription, évalué jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Mortalité chirurgicale
Délai: Pendant ou un mois après la chirurgie
Le décès, quelle qu'en soit la cause, dans les 30 jours suivant la date de l'intervention chirurgicale sera considéré comme un décès dû à une mortalité chirurgicale.
Pendant ou un mois après la chirurgie
Taux de résection R0
Délai: 6 mois après l'inscription de la dernière matière
Proportion de patients ayant obtenu une résection R0.
6 mois après l'inscription de la dernière matière
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 6 mois après le recrutement du dernier sujet
Proportion de patients avec une réponse complète (RC) ou partielle (PR) au traitement préopératoire. L'ORR sera évalué à l'aide de RESIST1.1
6 mois après le recrutement du dernier sujet
Survie sans événement (EFS)
Délai: 36 mois après l'inscription de la dernière matière
L'EFS est défini comme l'intervalle de temps entre l'inscription et un événement qui comprend la progression de la maladie, l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit ou le décès.
36 mois après l'inscription de la dernière matière
Survie globale (OS)
Délai: 36 mois après l'inscription de la dernière matière
La SG est définie comme l'intervalle de temps entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la raison, ou la censure.
36 mois après l'inscription de la dernière matière
Morbidité chirurgicale
Délai: Pendant ou un mois après la chirurgie
Les événements indésirables liés à la chirurgie (SRAE) font référence à des complications survenant pendant ou un mois après la chirurgie. Les complications graves après la chirurgie seront documentées et classées selon la classification Clavien-Dindo, comme les saignements abdominaux ou gastro-intestinaux, la fistule anastomotique, la fistule pancréatique de grade B ou supérieur et les complications de l'incision (infection, saignement, rupture).
Pendant ou un mois après la chirurgie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Mesurer les changements dans le microenvironnement immunitaire tumoral (TIME) par séquençage unicellulaire avant et après le protocole de thérapie et établir une corrélation avec l'efficacité du protocole de thérapie.
Délai: 36 mois après le recrutement du dernier sujet
36 mois après le recrutement du dernier sujet
L'association du statut PD-L1 CPS, TMB, MSI/MMR et EBER de base avec l'efficacité du protocole thérapeutique
Délai: 36 mois après l'inscription de la dernière matière
36 mois après l'inscription de la dernière matière
Étudier l’association entre le microbiote intestinal et l’efficacité du protocole thérapeutique
Délai: 36 mois après l'inscription de la dernière matière
36 mois après l'inscription de la dernière matière

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2024

Première publication (Réel)

11 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FDRT-2024-251-3805

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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