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NKX019，静脉同种异体嵌合抗原受体自然杀伤细胞 (CAR NK)，用于患有免疫介导疾病的参与者 (Ntrust-2)

2026年8月5日更新者：Nkarta, Inc.

NKX019（一种 CD19 嵌合抗原受体自然杀伤 (CAR NK) 细胞疗法）在患有免疫介导疾病的受试者中进行的 1 期研究

这是一项开放标签、多中心、多队列、非随机 1 期研究，旨在确定 NKX019（靶向 CD19 的同种异体 CAR NK 细胞）在患有免疫介导疾病（IMD）（包括系统性硬化症）的参与者中的安全性和耐受性[SSc]、特发性炎症性肌病 [IIM] 和抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关血管炎[AAV]。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是 NKX019 的剂量探索研究，将分两部分进行：

第 1 部分剂量递增将采用“3+3”设计来确定第 2 部分扩展的推荐剂量。该研究将评估 IMD 参与者的安全性和耐受性、初步活性、细胞动力学、药效学和免疫原性。参与者将接受一个周期，包括使用环磷酰胺进行单药淋巴细胞清除，然后接受三剂 NKX019。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

240

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Nkarta Central Contact
电话号码：Only use email
邮箱：clinicaltrials@nkartatx.com

学习地点

波多黎各
- - Manati、波多黎各、00674
    - 招聘中
    - Nkarta Investigational Site
    - 接触：
      
      Nkarta Central Contact
澳大利亚
- Victoria
  - Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
    - 招聘中
    - Nkarta Investigational Site
    - 接触：
      
      Nkarta Central Contact
美国
- California
  - Orange、California、美国、92868
    - 招聘中
    - Nkarta Investigational Site
    - 接触：
      
      Nkarta Central Contact
- Florida
  - Gainesville、Florida、美国、32601
    - 招聘中
    - Nkarta Investigational Site
    - 接触：
      
      Nkarta Central Contact
  - Miami、Florida、美国、33133
    - 撤销
    - Nkarta Investigational Site
  - Plantation、Florida、美国、33317
    - 招聘中
    - Nkarta Investigational Site
    - 接触：
      
      Nkarta Central Contact
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60612
    - 招聘中
    - Nkarta Investigational Site
    - 接触：
      
      Nkarta Central Contact
- Kansas
  - Fairway、Kansas、美国、66205
    - 招聘中
    - Nkarta Investigational Site
    - 接触：
      
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- Michigan
  - Ann Arbor、Michigan、美国、48109
    - 招聘中
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    - 接触：
      
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- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    - 招聘中
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- New Jersey
  - Hackensack、New Jersey、美国、07601
    - 招聘中
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    - 接触：
      
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  - Summit、New Jersey、美国、07302
    - 招聘中
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    - 接触：
      
      Nkarta Central Contact
- New York
  - New York、New York、美国、10007
    - 招聘中
    - Nkarta Investigational Site
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  - Stony Brook、New York、美国、11794
    - 招聘中
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  - Syracuse、New York、美国、13202
    - 招聘中
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- North Carolina
  - Charlotte、North Carolina、美国、28202
    - 招聘中
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- Texas
  - Dallas、Texas、美国、75201
    - 招聘中
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  - Houston、Texas、美国、77002
    - 招聘中
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参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

1.年龄≥18岁且≤65岁

科学硕士：

符合 2013 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 的 SSc 分类标准
筛查时 mRSS ≥ 15 定义的活动性疾病，以及筛查前 6 个月内出现以下一种或多种情况：
1. mRSS 增加 ≥ 3 个单位
2. 涉及 1 个新的身体区域且具有 ≥ 2 个 mRSS 单位
3. 2 个新的身体区域，具有 ≥ 1 mRSS 单位
4. 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的间质性肺疾病 (ILD) 证据和进展性 ILD 满足以下 3 个标准中的至少两个：
  - 呼吸道症状恶化
  - HRCT 进展证据，或
  - FVC 绝对下降 ≥ 5% 的证据（Raghu 等人 2022）
存在抗核抗体 ≥ 2 x 正常上限 (ULN)
自第一次非雷诺氏体征或症状出现后 10 年或更短时间
对至少一种治疗反应不足或不耐受，包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、MMF/麦考酚酸、尼达尼布、利妥昔单抗或托珠单抗

国际管理学院：

根据 2017 年 ACR/EULAR 分类标准诊断 IIM
肌炎抗体 1 项阳性
活动定义为徒手肌肉测试 (MMT-8) 得分 <136/150
肌酐激酶或醛缩酶 ≥ 1.5 x ULN（DM 除外）且临床医生总体评估 ≥ 2 cm，且至少满足以下条件之一：
1. 过去 6 个月内活动性肌炎的磁共振成像 (MRI)、肌电图 (EMG)、肌肉活检证据
2. 根据临床医生视觉模拟量表 (VAS)（0-10 cm），整体肌外活动评分 ≥ 2 cm
难治性疾病定义为至少两种免疫抑制疗法（包括糖皮质激素）≥6个月失败（或不耐受）

腺病毒：

符合 2022 年 ACR/EULAR 肉芽肿性多血管炎 (GPA) (Robson 2022) 或显微镜下多血管炎 (MPA) (Suppiah 2022) 分类标准
尽管反复使用免疫抑制剂治疗或需要长期和/或重复不可接受剂量的糖皮质激素疗程以维持疾病控制，但复发或难治性 AAV
筛选时抗蛋白酶 3 (PR3-ANCA) 或抗髓过氧化物酶 (MPO-ANCA) 呈阳性
BVAS 版本 3 上至少有一项“主要”项目，或至少 3 项其他项目，或至少 2 项肾脏项目

排除标准：

eGFR < 45 毫升/分钟/1.73 平方米
目前需要肾透析或预计在研究期间需要透析
既往实体器官或造血细胞移植或研究治疗期内计划的移植
先天性或获得性免疫缺陷导致严重感染或接受长期免疫球蛋白替代治疗的人
肝脏疾病或功能障碍，包括肝硬化和/或胆红素≥正常上限的3倍
肺部合并症包括慢性阻塞性肺病或需要每日口服类固醇的哮喘、室内空气静息低氧血症（通过脉搏血氧饱和度测定血氧饱和度<92%）或显着吸烟史（即吸烟史） >10 包/年）
白细胞计数 < 3,000/mm^3；血红蛋白水平 ≤ 9 g/dL；绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≤ 2,000/mm^3；血小板计数 ≤ 100,000/mm^3，且 LD 前 60 天内曾输血
重大心脏病、异常或干预措施的定义包括但不限于：
1. 不受控制的心绞痛或不稳定的危及生命的心律失常
2. 首次给药 NKX019 前 12 周内有心肌梗塞病史
3. 任何既往冠状动脉搭桥手术
4. ≥ 纽约心脏协会 (NYHA) III 级充血性心力衰竭 (CHF)、射血分数显着降低 (EF ≤ 40%) 或严重心功能不全
5. 针对 > 480 毫秒的心率 (QTc) (Fridericia) 间隔校正的 QT 间期延长
6. NKX019首次给药前12周内发生过外周动脉搭桥手术、肺栓塞或其他≥2级血栓或栓塞事件
活动性出血性疾病
怀孕、哺乳或有生育能力时未采取适当的避孕措施
当前感染需要积极的全身抗感染治疗或近期急性感染需要在计划 LD 后 30 天内进行全身治疗
HIV 抗体阳性或筛查时检测呈阳性的病史、筛查时乙型或丙型肝炎阳性、活动性结核病 (TB) 或需要抑制治疗的潜伏性结核病
首次注射 NKX019 前 28 天内接受过重大手术
筛查后 5 年内的恶性肿瘤，经过完全切除治疗的基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。患有宫颈不典型增生（即宫颈上皮内瘤变）但已接受锥切或环形电外科切除手术且重复巴氏试验正常的受试者是允许的
既往细胞治疗
首次给药 NKX019 前 90 天内患有中枢神经系统 (CNS) 合并症或任何涉及 CNS 的自身免疫性疾病，以及筛选前 1 年内 CNS 相关自身免疫表现的证据

SSc 排除标准：

需要补充氧疗的 ILD 患者或 FVC ≤ 预测值的 45% 或肺 CO 弥散能力 (DLCO) ≤ 筛查时预测值的 40%
右心导管检查中的肺动脉高压 (PAH) 需要 PAH 特异性治疗
需要全肠外营养 (TPN) 的胃肠 (GI) 运动障碍
抗着丝粒抗体阳性
入组前 6 个月内发生过肾危象或心包填塞
当前手指坏疽

IIM 排除标准：

磁共振成像 (MRI) 或临床检查显示上肢或下肢近端肌肉严重萎缩
MMT-8 ≤ 80
由于其他原因导致的肌肉炎症或肌病，例如包涵体肌炎、癌症相关性肌炎（癌症 2 年内诊断出的肌炎）、淀粉样肌病、肌营养不良、代谢性肌病或与其他原因显着重叠的肌炎系统性 IIM 风湿病（重叠性肌炎），干燥综合征除外
需要 O2 治疗和/或 FVC ≤ 预测值 45% 的 ILD 患者
IIM 以外的全身严重肌肉骨骼或神经肌肉疾病

AAV 排除标准：

肺泡出血需要有创肺通气支持
筛选前 12 周内需要进行透析或血浆置换
可能干扰评估的任何其他已知疾病，包括嗜酸性 GPA (Churg-Strauss)、抗肾小球基底膜、系统性红斑狼疮、IgA 血管炎 (Henoch Schönlein)、类风湿性血管炎或冷球蛋白血症性血管炎

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：NKX019 - CAR NK细胞疗法 1/2期：NKX019联合氟达拉滨与环磷酰胺	药品：NKX019 NKX019 是一种研究中的同种异体 CD19 定向 CAR NK 药品：环磷酰胺淋巴清除药品：氟达拉滨淋巴清除

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 [安全性和耐受性] 大体时间：第一次 NKX019 剂量后的前 28 天	将评估 DLT 的发生率	第一次 NKX019 剂量后的前 28 天
治疗急性不良事件的发生率[安全性和耐受性] 大体时间：从NKX019的第一个管理到任何研究治疗的最后一次给药 + 30天	将评估治疗伴随不良事件的发病率和严重性	从NKX019的第一个管理到任何研究治疗的最后一次给药 + 30天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
药代动力学参数：最大浓度（Cmax）大体时间：NKX019 输注后最长 2 年		NKX019 输注后最长 2 年
药代动力学参数：达到最大浓度的时间 (Tmax) 大体时间：NKX019 输注后最长 2 年		NKX019 输注后最长 2 年
药代动力学参数：曲线下面积（AUC）大体时间：NKX019 输注后最长 2 年		NKX019 输注后最长 2 年
药代动力学参数：半衰期（t1/2）大体时间：NKX019 输注后最长 2 年		NKX019 输注后最长 2 年
NKX019在外周血中的持续时间大体时间：NKX019 输注后最长 2 年		NKX019 输注后最长 2 年
对于所有患有间质性肺病（ILD）的参与者大体时间：NKX019输注后最长2年	随时间推移预测用力肺活量(FVC)百分比相对于基线的变化	NKX019输注后最长2年
对于所有系统性硬化症（SSc）参与者大体时间：输注NKX019后最长2年	改良罗丹皮肤评分（mRSS）相对基线的变化	输注NKX019后最长2年
对于所有患有系统性硬化症（SSc）的参与者大体时间：NKX019输注后最长2年	与基线相比，在第3、6和12个月达到修订版复合反应指数（rCRISS）25、50和70的受试者比例	NKX019输注后最长2年
对于所有患有系统性硬化症（SSc）的参与者大体时间：NKX019输注后最长2年	与基线相比改良版EULAR（欧洲风湿病联盟）硬皮病反应标准的变化	NKX019输注后最长2年
对于所有患有系统性硬化症（SSc）的参与者大体时间：NKX019输注后最长2年内	随时间变化的试验与研究活动指数（EUSTAR AI）	NKX019输注后最长2年内
对于所有患有系统性硬化症（SSc）的参与者大体时间：NKX019输注后最长2年	随时间推移加州大学洛杉矶分校胃肠道（UCLA GIT）2.0评估相对于基线的变化	NKX019输注后最长2年
针对所有患有特发性炎症性肌病（IIM）的参与者大体时间：NKX019输注后最长2年	随时间推移手动肌肉测试（MMT）相对于基线的变化	NKX019输注后最长2年
对于所有患有特发性炎症性肌病（IIM）的参与者大体时间：输注NKX019后最长2年内	肌肉酶基线的变化及随时间正常化	输注NKX019后最长2年内
对于所有患有特发性炎性肌病（IIM）的参与者大体时间：NKX019输注后最长2年内	按总改善评分（TIS）在3、6和12个月时达到轻度、中度或显著（20、40、60分）临床缓解的受试者比例（包括TIS各组分较基线变化评估）	NKX019输注后最长2年内
针对所有抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）参与者大体时间：NKX019输注后最长2年	在3、6和12个月时达到伯明翰血管炎活动评分（BVAS）缓解的受试者比例	NKX019输注后最长2年
对于所有患有抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）的参与者大体时间：输注NKX019后最长2年内	随时间变化的BVAS较基线变化	输注NKX019后最长2年内
对于所有患有抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）的参与者大体时间：NKX019输注后最长2年	在3、6和12个月时达到停药临床缓解（CROffT）的受试者比例	NKX019输注后最长2年
针对所有抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）患者大体时间：NKX019输注后最长2年	在第3、6和12个月实现治疗期间临床缓解（CROnT）的受试者比例	NKX019输注后最长2年
Assess humoral and cellular immunogenicity over time with validated methods that include: a cell-based flow cytometry assay for anti-NKX019 antibodies and an antigen bead-assay using flow cytometry for detection of anti-HLA antibodies 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion		Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Interstitial Lung Disease (ILD) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Change from baseline % predicted CO (DLCO) corrected for hemoglobin [and as appropriate alveolar volume (AV)] over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Interstitial Lung Disease (ILD) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Time to improvement in FVC by ≥5% or ≥10%	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Interstitial Lung Disease (ILD) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants with improvement in FVC by ≥5% or ≥10%	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Interstitial Lung Disease (ILD) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Time to ILD progression	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Interstitial Lung Disease (ILD) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants with ILD progression	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Idiopathic Inflammatory Myopathies (IIM) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Change from baseline Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) activity score over time for those with cutaneous manifestations	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with ANCA-Associated Vasculitis (AAV) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants achieving low disease activity state (LDAS) at 3, 6, and 12 months, change from baseline CRP over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Change from baseline in Disease Activity Score for 28 Joints - CRP (DAS28-CRP) over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants achieving DAS28-CRP remission at 3, 6, and 12 months	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants achieving DAS28-CRP low disease activity at 3, 6, and 12 months	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants achieving American College of Rheumatology (ACR)20, ACR50, and ACR70 response at 3, 6, and 12 months	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Change from baseline in HAQ-DI over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Change from baseline in participant assessment of pain over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Change from baseline in the clinician global assessment of disease activity over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Change from baseline in the patient global assessment of disease activity over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants achieving Clinical Disease Activity Index (CDAI) remission at 3, 6, and 12 months	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants achieving CDAI low disease activity at 3, 6, and 12 months	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants achieving Simplified Disease Activity Index (SDAI) remission at 3, 6, and 12 months	Up to 2 years after NKX019 infusion
For all participants with Rheumatoid Arthritis (RA) 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants achieving SDAI low disease activity at 3, 6, and 12 months	Up to 2 years after NKX019 infusion
Evaluation of the effect of treatment on background therapies 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants requiring rescue therapy (SSc, IIM, AAV, RA) over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
Evaluation of the effect of treatment on background therapies 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants who are steroid free (IIM, AAV, RA) over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
Evaluation of the effect of treatment on background therapies 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Cumulative corticosteroid dose (IIM, AAV, RA) over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
Evaluation of the effect of treatment on background therapies 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants receiving ≤ 5 mg daily prednisone (or equivalent) (IIM, AAV, RA) over time	Up to 2 years after NKX019 infusion
Evaluation of the effect of treatment on background therapies 大体时间：Up to 2 years after NKX019 infusion	Proportion of participants receiving ≤ 7.5 mg daily prednisone (or equivalent) (IIM, AAV, RA) over time	Up to 2 years after NKX019 infusion

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nkarta, Inc.

调查人员

研究主任：Nkarta Study Director、Nkarta, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

The Ntrust-2 Study for Autoimmune Diseases

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月4日

初级完成 (估计的)

2028年10月1日

研究完成 (估计的)

2028年10月1日

研究注册日期

首次提交

2024年12月4日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月10日

首次发布 (实际的)

2024年12月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月5日

最后验证

2026年5月1日

NKX019，静脉同种异体嵌合抗原受体自然杀伤细胞 (CAR NK)，用于患有免疫介导疾病的参与者 (Ntrust-2)

NKX019（一种 CD19 嵌合抗原受体自然杀伤 (CAR NK) 细胞疗法）在患有免疫介导疾病的受试者中进行的 1 期研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

出版物和有用的链接

有用的网址

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品