比较信迪利单抗加 Nab-POF 方案、信迪利单抗加 XELOX 化疗和乐伐替尼、信迪利单抗加 XELOX 化疗治疗 HER2 阴性转移性胃癌的疗效 (FDZL-GC003)

纳入标准：

1. 18岁以上男性或女性
2. 经组织学或细胞学证实的胃腺癌（包括GEJ腺癌）
3. 存在可测量的病变（RECIST 1.1）
4. 初诊患者；或术后复发、停止辅助化疗至少6个月且过去6个月内未接受过任何抗癌治疗的患者
5. ECOG PS 评分：0-1
6. 预计生存时间超过3个月
7. 主要脏器功能或储备正常，符合以下标准（根据筛选前7天内（含）实验室检测数据确定）：HB≥90g/dL，ANC≥1.5×109/L， PLT≥100×109/L； BIL<1.5×ULN， ALT和AST<2.5×ULN，如果有肝转移，则ALT、AST<5×ULN；血清Cr≤1×ULN，内源性肌酐清除率>50 mL/min（按CK公式计算），国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，如果受试者正在接受抗凝治疗，PT应为在抗凝药物的预期范围内
8. 自愿参加本研究、签署知情同意书、依从性良好、配合随访的受试者

排除标准：

1. HER2 阳性的组织病理学评估（免疫组织化学 3+ 或免疫组织化学 2+ 且 FISH 阳性）
2. 已知 dMMR/MSI-H
3. 入组前3年内有其他恶性肿瘤病史，治愈的宫颈原位癌或基底细胞癌除外
4. 存在脑膜转移
5. 恶性胸腔或腹腔积液
6. 存在胃肠道梗阻、胃肠道出血（粪潜血+++或更高）或穿孔
7. 既往使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2、CD137、CTLA-4 抗体或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗
8. 患有活动性或有可能复发的自身免疫性疾病病史的受试者（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎等）或高危患者（例如需要接受治疗的患者）器官移植后的免疫抑制），但患有白癜风、牛皮癣、脱发或格雷夫斯病的患者除外过去2年内不需要全身治疗的疾病，或仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症，或仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病
9. 目前患有间质性肺疾病或肺炎、肺纤维化、急性肺疾病或放射性肺炎
10. 首次给药前 4 周内参加过其他药物临床研究（基于研究药物的使用），观察性（非干预性）临床研究除外
11. 在首次研究治疗剂量前 4 周内使用过免疫抑制剂，不包括经鼻、吸入或其他外用糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过 10 毫克/天的泼尼松或同等剂量的其他糖皮质激素） ，或短期（不超过7天）使用糖皮质激素来预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病
12. 在研究期间接受第一剂研究治疗或计划免疫之前 4 周内接种减毒活疫苗。 注：注射用灭活季节性流感疫苗可在首剂前4周内注射；但是，不允许使用减毒流感疫苗。
13. 在首次服用研究治疗药物之前 4 周内进行过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或在研究治疗期间预计需要进行大手术（与本研究无关）。
14. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV抗体阳性）或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病史，或器官移植或干细胞移植史
15. 活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎；乙型肝炎病毒携带者，但药物治疗后乙型肝炎病毒载量稳定的患者（HBV DNA ≤ 200 IU/mL 或拷贝数 < 1000 拷贝/mL），以及丙型肝炎病毒已清除的患者（HCV RNA 阴性）符合条件注册
16. 已知活动性肺结核
17. 首次给药前4周内有严重感染的患者，或首次给药前2周内需要口服或静脉抗生素治疗的活动性感染患者
18. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）或有症状或控制不良的心律失常
19. 尽管进行了标准治疗，但高血压仍未得到控制（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）
20. 入组前6个月内发生过任何动脉栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
21. 入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或任何其他严重栓塞病史（源自植入静脉通路或导管的血栓，或浅静脉血栓不被视为“严重”血栓栓塞）
22. 有明确的神经或精神疾病史：例如癫痫、痴呆、依从性差或周围神经系统疾病
23. 过去一年内有酒精依赖或吸毒或滥用药物史
24. 孕妇或哺乳期妇女、未采取适当避孕措施的育龄妇女
25. 其他可能导致以下结果的急慢性疾病、精神障碍或实验室检查异常：与研究参与或研究药物给药相关的风险增加，或干扰研究结果的解释，研究者判断患者不符合资格参与这项研究。