Porovnání účinnosti režimu Sintilimab Plus Nab-POF, chemoterapie Sintilimab Plus XELOX a chemoterapie Lenvatinib, Sintilimab Plus XELOX v léčbě HER2-negativního metastatického karcinomu žaludku (FDZL-GC003)

Kritéria zahrnutí:

1. Muži nebo ženy starší 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku (včetně adenokarcinomu GEJ)
3. Přítomnost měřitelných lézí (RECIST 1.1)
4. Nově diagnostikovaní pacienti; nebo pacienti s recidivou po operaci, kteří byli bez adjuvantní chemoterapie po dobu alespoň 6 měsíců a během posledních 6 měsíců nedostali žádnou protinádorovou léčbu
5. Skóre ECOG PS: 0-1
6. Očekávané přežití více než 3 měsíce
7. Normální funkce hlavního orgánu nebo rezerva, splňující následující kritéria (stanovená na základě údajů z laboratorních testů do 7 dnů (včetně) před screeningem): HB ≥90 g/dl, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×ULN, ALT a AST <2,5×ULN, pokud s metastázami do jater, pak ALT, AST <5×ULN; sérový Cr≤1×ULN, clearance endogenního kreatininu >50 ml/min (vypočteno podle vzorce CK), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN, pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, měl by být PT v zamýšleném rozmezí antikoagulačního léku
8. Subjekty, které se dobrovolně účastní této studie, podepíší formulář informovaného souhlasu, mají dobrou shodu a spolupracují při sledování

Kritéria vyloučení:

1. Histopatologické posouzení HER2 pozitivity (imunohistochemie 3+ nebo imunohistochemie 2+ a FISH pozitivní)
2. Známý dMMR/MSI-H
3. Anamnéza jiných maligních novotvarů během 3 let před zařazením do studie, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazaliomu
4. Přítomnost mozkových metastáz do mozkových blan
5. Maligní pleurální nebo peritoneální výpotek
6. Přítomnost gastrointestinální obstrukce, gastrointestinálního krvácení (fekalokultní krev +++ nebo vyšší) nebo perforace
7. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2, CD137, CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulační nebo kontrolní dráhy T-buněk
8. Subjekty s aktivním nebo v anamnéze autoimunitním onemocněním, které by mohlo recidivovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd.), nebo vysoce rizikoví pacienti (např. imunosuprese po transplantaci orgánů), s výjimkou pacientů s vitiligem, psoriázou, alopecií, nebo Gravesova choroba, která v posledních 2 letech nevyžadovala systémovou léčbu, nebo hypotyreóza vyžadující pouze substituční hormonální terapii štítné žlázy, nebo diabetes mellitus typu I vyžadující pouze substituční léčbu inzulínem
9. Současná intersticiální plicní porucha nebo pneumonie, plicní fibróza, akutní plicní porucha nebo radiační pneumonitida
10. Účast na jiných klinických studiích léků během 4 týdnů před první dávkou (na základě použití hodnoceného léku), kromě observačních (neintervenčních) klinických studií
11. Použití imunosupresiv během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou nazálních, inhalačních nebo jiných topických glukokortikoidů nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných glukokortikoidů) nebo krátkodobé (ne více než 7 dní) užívání glukokortikoidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitní alergická onemocnění
12. Příjem živých atenuovaných vakcín během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo plánovanou imunizací během období studie. Poznámka: Inaktivované vakcíny proti sezónní chřipce pro injekční podání jsou povoleny během 4 týdnů před první dávkou; živé atenuované vakcíny proti chřipce však nejsou povoleny.
13. Velký chirurgický zákrok (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) během 4 týdnů před první dávkou studované léčby nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku (nesouvisejícího s touto studií) během studijního léčebného období.
14. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze (tj. pozitivní na protilátky proti HIV) nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů nebo transplantace kmenových buněk v anamnéze
15. Aktivní chronická hepatitida B nebo aktivní hepatitida C; přenašeči viru hepatitidy B, ale pacienti se stabilní virovou zátěží hepatitidy B po medikamentózní terapii (HBV DNA ≤ 200 IU/ml nebo počet kopií < 1000 kopií/ml) a pacienti, kteří se zbavili viru hepatitidy C (HCV RNA negativní), jsou způsobilí pro zápis
16. Známá aktivní plicní tuberkulóza
17. Pacienti se závažnou infekcí během 4 týdnů před první dávkou nebo aktivní infekcí vyžadující perorální nebo žilní antibiotickou léčbu během 2 týdnů před první dávkou
18. Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV New York Heart Association) nebo symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie
19. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) navzdory standardní léčbě
20. Jakákoli událost arteriální embolie během 6 měsíců před zařazením, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky
21. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakákoli jiná závažná embolie v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie (trombóza pocházející z implantovaného žilního vstupního portu nebo katétru nebo trombóza povrchových žil se nepovažuje za „závažnou“ tromboembolii)
22. Anamnéza definitivní neurologické nebo duševní poruchy: jako je epilepsie, demence, špatná kompliance nebo poruchy periferního nervového systému
23. Závislost na alkoholu nebo anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání drog za poslední rok
24. Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které neužívají vhodnou antikoncepci
25. Jiné akutní nebo chronické onemocnění, duševní porucha nebo abnormalita laboratorních testů, které mohou vést k následujícím výsledkům: zvýšené riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo interference s interpretací výsledků studie a zkoušející usoudí, že pacient není způsobilý za účast na této studii.