Vergelijking van de werkzaamheid van Sintilimab Plus Nab-POF-regime, Sintilimab Plus XELOX Chemotherapie en Lenvatinib, Sintilimab Plus XELOX Chemotherapie bij de behandeling van HER2-negatieve, gemetastaseerde maagkanker (FDZL-GC003)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ouder dan 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd maagadenocarcinoom (inclusief GEJ-adenocarcinoom)
3. Aanwezigheid van meetbare laesies (RECIST 1.1)
4. Nieuw gediagnosticeerde patiënten; of patiënten met een recidief na een operatie, die gedurende minstens 6 maanden geen adjuvante chemotherapie meer hebben gekregen en die de afgelopen 6 maanden geen kankerbehandeling hebben ondergaan
5. ECOG PS-score: 0-1
6. Verwachte overleving langer dan 3 maanden
7. Normale functie of reserve van belangrijke organen, die aan de volgende criteria voldoet (bepaald door laboratoriumtestgegevens binnen 7 dagen (inclusief) vóór screening): HB ≥90 g/dl, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×ULN, ALT en AST <2,5×ULN, indien met uitzaaiingen naar de lever, dan ALT, AST <5×ULN; serum Cr≤1×ULN, endogene creatinineklaring >50 ml/min (berekend met de CK-formule), internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN, als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moet de PT binnen het beoogde bereik van het antistollingsmiddel
8. Proefpersonen die vrijwillig aan dit onderzoek deelnemen, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, zich goed aan de regels houden en meewerken aan de follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Histopathologische beoordeling van HER2-positiviteit (immunohistochemie 3+ of immunohistochemie 2+ en FISH-positief)
2. Bekend dMMR/MSI-H
3. Geschiedenis van andere kwaadaardige neoplasmata binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve genezen baarmoederhalscarcinoom in situ of basaalcelcarcinoom
4. Aanwezigheid van hersenmetastasen naar hersenvliezen
5. Kwaadaardige pleurale of peritoneale effusie
6. Aanwezigheid van gastro-intestinale obstructie, gastro-intestinale bloeding (fecaloccult bloed +++ of hoger) of perforatie
7. Voorafgaande behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-, CD137-, CTLA-4-antilichamen of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulerende of controlepuntroutes van T-cellen
8. Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.), of patiënten met een hoog risico (bijv. patiënten die immunosuppressie na orgaantransplantatie), behalve voor mensen met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves waarvoor geen systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar, of hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig is, of diabetes mellitus type I waarvoor alleen insulinesubstitutietherapie nodig is
9. Huidige interstitiële longaandoening of pneumonie, longfibrose, acute longaandoening of stralingspneumonitis
10. Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (gebaseerd op het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel), met uitzondering van observationele (niet-interventionele) klinische onderzoeken
11. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van nasale, geïnhaleerde of andere lokale glucocorticoïden of fysiologische doses systemische glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis van andere glucocorticoïden) of kortdurend (niet langer dan 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische ziekten
12. Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of geplande immunisatie tijdens de onderzoeksperiode. Let op: Geïnactiveerde seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan ​​binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; levend verzwakte griepvaccins zijn echter niet toegestaan.
13. Grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of de verwachte noodzaak van een grote operatie (niet gerelateerd aan dit onderzoek) tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.
14. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. positief voor HIV-antilichamen), of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie
15. Actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C; dragers van het hepatitis B-virus, maar patiënten met een stabiele virale lading van hepatitis B na medicamenteuze behandeling (HBV-DNA ≤ 200 IE/ml of kopieaantal < 1000 kopieën/ml) en patiënten bij wie het hepatitis C-virus is verdwenen (HCV-RNA-negatief) komen in aanmerking voor inschrijving
16. Bekende actieve longtuberculose
17. Patiënten met een ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of een actieve infectie die binnen 2 weken vóór de eerste dosis orale of aderantibioticatherapie vereist
18. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie
19. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) ondanks standaardbehandeling
20. Elke arteriële embolie binnen 6 maanden vóór inschrijving, inclusief myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of TIA
21. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige embolie binnen 3 maanden vóór inschrijving (trombose afkomstig van een geïmplanteerde veneuze toegangspoort of katheter, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet als ‘ernstige’ trombo-embolie beschouwd)
22. Voorgeschiedenis van een duidelijke neurologische of psychische stoornis: zoals epilepsie, dementie, slechte therapietrouw of stoornissen van het perifere zenuwstelsel
23. Alcoholafhankelijkheid of een voorgeschiedenis van drugsverslaving of drugsmisbruik in het afgelopen jaar
24. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken
25. Andere acute of chronische ziekte, psychische stoornis of afwijkende laboratoriumtests die tot de volgende resultaten kunnen leiden: verhoogd risico geassocieerd met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en de onderzoeker oordeelt dat de patiënt niet in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek.