Comparaison de l'efficacité du régime Sintilimab Plus Nab-POF, de la chimiothérapie Sintilimab Plus XELOX et du lenvatinib, de la chimiothérapie Sintilimab Plus XELOX dans le traitement du cancer gastrique métastatique HER2-négatif (FDZL-GC003)

Critères d'intégration :

1. Hommes ou femmes âgés de plus de 18 ans
2. Adénocarcinome gastrique confirmé histologiquement ou cytologiquement (y compris adénocarcinome GEJ)
3. Présence de lésions mesurables (RECIST 1.1)
4. Patients nouvellement diagnostiqués ; ou les patients présentant une récidive après une intervention chirurgicale, qui ont arrêté la chimiothérapie adjuvante depuis au moins 6 mois et n'ont reçu aucun traitement anticancéreux au cours des 6 derniers mois.
5. Score ECOG PS : 0-1
6. Survie attendue sur plus de 3 mois
7. Fonction normale ou réserve d'un organe majeur, répondant aux critères suivants (déterminés par les données de tests de laboratoire dans les 7 jours (inclus) avant le dépistage) : HB ≥90 g/dL, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100 × 109/L ; BIL<1,5×LSN, ALT et AST <2,5 × LSN, en cas de métastases hépatiques, alors ALT, AST <5 × LSN ; Cr sérique ≤ 1 × LSN, clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min (calculée par la formule CK), rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN, si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le PT doit être dans la plage prévue du médicament anticoagulant
8. Les sujets qui participent volontairement à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé, ont une bonne conformité et coopèrent au suivi

Critères d'exclusion :

1. Évaluation histopathologique de la positivité HER2 (immunohistochimie 3+ ou immunohistochimie 2+ et FISH positif)
2. dMMR/MSI-H connu
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome cervical guéri in situ ou du carcinome basocellulaire
4. Présence de métastases cérébrales aux méninges
5. Épanchement pleural ou péritonéal malin
6. Présence d'obstruction gastro-intestinale, d'hémorragie gastro-intestinale (sang fécaloculte +++ ou plus) ou de perforation
7. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, CD137, CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T
8. Sujets atteints ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de rechuter (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, trouble thyroïdien auto-immun, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc.) ou patients à haut risque (par exemple, ceux nécessitant immunosuppression après transplantation d'organe), sauf pour les personnes atteintes de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou Maladie de Basedow n'ayant pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, ou hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien, ou diabète sucré de type I nécessitant uniquement un traitement insulinique substitutif.
9. Trouble pulmonaire interstitiel actuel ou pneumonie, fibrose pulmonaire, trouble pulmonaire aigu ou pneumopathie radique
10. Participation à d'autres études cliniques sur le médicament dans les 4 semaines précédant la première dose (en fonction de l'utilisation du médicament expérimental), à l'exception des études cliniques observationnelles (non interventionnelles)
11. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes nasaux, inhalés ou topiques ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres glucocorticoïdes) , ou utilisation à court terme (pas plus de 7 jours) de glucocorticoïdes pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes
12. Réception de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou la vaccination prévue pendant la période d'étude. Remarque : Les vaccins inactivés contre la grippe saisonnière pour injection sont autorisés dans les 4 semaines précédant la première dose ; cependant, les vaccins vivants atténués contre la grippe ne sont pas autorisés.
13. Chirurgie majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure (non liée à cette étude) pendant la période de traitement à l'étude.
14. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire positif aux anticorps anti-VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe ou de greffe de cellules souches
15. Hépatite B chronique active ou hépatite C active ; porteurs du virus de l'hépatite B, mais les patients présentant une charge virale de l'hépatite B stable après un traitement médicamenteux (ADN du VHB ≤ 200 UI/mL ou nombre de copies < 1 000 copies/mL) et les patients qui ont éliminé le virus de l'hépatite C (ARN du VHC négatif) sont éligibles pour inscription
16. Tuberculose pulmonaire active connue
17. Patients présentant une infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, ou une infection active nécessitant une antibiothérapie orale ou veineuse dans les 2 semaines précédant la première dose
18. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II-IV de la New York Heart Association) ou arythmie symptomatique ou mal contrôlée
19. Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) malgré le traitement standard
20. Tout événement d'embolie artérielle dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire
21. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre embolie sévère dans les 3 mois précédant l'inscription (la thrombose provenant d'un port d'accès veineux implanté ou d'un cathéter, ou une thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie « grave »)
22. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux précis : tels que l'épilepsie, la démence, une mauvaise observance ou des troubles du système nerveux périphérique
23. Dépendance à l'alcool ou antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues au cours de la dernière année
24. Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer qui ne prennent pas de contraception adéquate
25. Autre maladie aiguë ou chronique, trouble mental ou anomalie des tests de laboratoire pouvant entraîner les résultats suivants : risque accru associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, et l'investigateur juge le patient inéligible. pour votre participation à cette étude.