Sammenligning av effekten av Sintilimab Plus Nab-POF-regime, Sintilimab Plus XELOX kjemoterapi og Lenvatinib, Sintilimab Plus XELOX kjemoterapi i behandling av HER2-negativ, metastatisk gastrisk kreft (FDZL-GC003)

Inkluderingskriterier:

1. Hanner eller kvinner over 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom (inkludert GEJ adenokarsinom)
3. Tilstedeværelse av målbare lesjoner(RECIST 1.1)
4. Nydiagnostiserte pasienter; eller pasienter med residiv etter operasjon, som har vært fri for adjuvant kjemoterapi i minst 6 måneder og ikke har mottatt kreftbehandling i løpet av de siste 6 månedene
5. ECOG PS-score: 0-1
6. Forventet overlevelse over 3 måneder
7. Normal hovedorganfunksjon eller reserve, som oppfyller følgende kriterier (bestemt av laboratorietestdata innen 7 dager (inklusive) før screening): HB ≥90 g/dL, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×ULN, ALAT og ASAT <2,5×ULN, hvis med metastaser til leveren, så ALAT, ASAT <5×ULN; serum Cr≤1×ULN, endogen kreatininclearance >50 mL/min (beregnet ved CK-formel), internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, hvis forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, bør PT være innenfor det tiltenkte området for antikoagulasjonsmidlet
8. Forsøkspersoner som frivillig deltar i denne studien, signerer skjemaet for informert samtykke, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging

Ekskluderingskriterier:

1. Histopatologisk vurdering av HER2-positivitet (immunhistokjemi 3+ eller immunhistokjemi 2+ og FISH-positiv)
2. Kjent dMMR/MSI-H
3. Anamnese med andre ondartede neoplasmer innen 3 år før registrering, bortsett fra helbredet cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom
4. Tilstedeværelse av hjernemetastaser til hjernehinnene
5. Ondartet pleural eller peritoneal effusjon
6. Tilstedeværelse av gastrointestinal obstruksjon, gastrointestinal blødning (fekalokultblod +++ eller høyere), eller perforasjon
7. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, eller anti-PD-L2, CD137, CTLA-4 antistoffer eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulerende eller sjekkpunktveier
8. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.), eller høyrisikopasienter (f.eks. immunsuppresjon etter organtransplantasjon), bortsett fra de med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves' sykdom som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, eller hypotyreose som kun krever tyreoideahormonerstatningsterapi, eller type I diabetes mellitus som kun krever insulinerstatningsterapi
9. Nåværende interstitiell lungelidelse eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungelidelse eller strålingspneumonitt
10. Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før første dose (basert på bruk av undersøkelseslegemiddel), bortsett fra observasjonsstudier (ikke-intervensjonelle) kliniske studier
11. Bruk av immundempende legemidler innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, unntatt nasale, inhalerte eller andre topiske glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider) , eller kortvarig (ikke mer enn 7 dager) bruk av glukokortikoider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer
12. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose av studiebehandling eller planlagt immunisering i løpet av studieperioden. Merk: Inaktiverte sesonginfluensavaksiner for injeksjon er tillatt innen 4 uker før første dose; levende svekkede influensavaksiner er imidlertid ikke tillatt.
13. Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose studiebehandling eller forventet behov for større kirurgi (ikke relatert til denne studien) i løpet av studiebehandlingsperioden.
14. Historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV-antistoff-positivt), eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon
15. Aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C; hepatitt B-virusbærere, men pasienter med stabil hepatitt B-virusmengde etter medikamentell behandling (HBV DNA ≤ 200 IE/mL eller kopiantall < 1000 kopier/mL), og pasienter som har fjernet hepatitt C-virus (HCV RNA negativ) er kvalifisert for registrering
16. Kjent aktiv lungetuberkulose
17. Pasienter med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, eller aktiv infeksjon som krever oral eller vene antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose
18. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi
19. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) til tross for standardbehandling
20. Enhver arteriell embolihendelse innen 6 måneder før innmelding, inkludert hjerteinfarkt, angina ustabil, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
21. Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig emboli innen 3 måneder før innmelding (trombose som stammer fra implantert venetilgangsport eller kateter, eller overfladisk venetrombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli)
22. Historie med bestemt nevrologisk eller mental lidelse: som epilepsi, demens, dårlig etterlevelse eller forstyrrelser i perifert nervesystem
23. Alkoholavhengighet eller historie med narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året
24. Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
25. Annen akutt eller kronisk sykdom, psykisk lidelse eller abnormitet i laboratorieprøver som kan føre til følgende resultater: økt risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller forstyrrelse av tolkningen av studieresultater, og etterforskeren vurderer at pasienten ikke er kvalifisert for deltakelse i denne studien.