Sintilimab Plus Nab-POF -hoidon, Sintilimab Plus XELOX -kemoterapian ja lenvatinibin, Sintilimab Plus XELOX -kemoterapian tehokkuuden vertailu HER2-negatiivisen, metastaattisen mahasyövän hoidossa (FDZL-GC003)

Sisällön kriteerit:

1. Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien GEJ-adenokarsinooma)
3. Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen (RECIST 1.1)
4. Vasta diagnosoidut potilaat; tai potilaat, joilla on uusiutuminen leikkauksen jälkeen ja jotka eivät ole saaneet liitännäiskemoterapiaa vähintään 6 kuukauden ajan ja jotka eivät ole saaneet mitään syöpähoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
5. ECOG PS -tulos: 0-1
6. Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta
7. Normaali pääelimen toiminta tai reservi, joka täyttää seuraavat kriteerit (määritetty laboratoriotestituloksilla 7 päivän sisällä ennen seulontaa): HB ≥90 g/dl, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/L; BIL < 1,5 × ULN, ALT ja AST <2,5 x ULN, jos etäpesäkkeitä maksaan, niin ALT, AST < 5 x ULN; seerumin Cr≤1×ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (laskettu CK-kaavalla), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5×ULN, jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT tulee olla antikoagulanttilääkkeen aiotulla alueella
8. Koehenkilöt, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin noudattamista ja tekevät yhteistyötä seurantaan

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2-positiivisuuden histopatologinen arviointi (immunohistokemia 3+ tai immunohistokemia 2+ ja FISH-positiivinen)
2. Tunnettu dMMR/MSI-H
3. Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolusyöpä
4. Aivometastaasien esiintyminen aivokalvoissa
5. Pahanlaatuinen pleura- tai peritoneaalinen effuusio
6. Ruoansulatuskanavan ahtauma, maha-suolikanavan verenvuoto (yli +++ -veri ulosteesta) tai perforaatio
7. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-, CD137-, CTLA-4-vasta-aineilla tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin
8. Potilaat, joilla on aktiivisia tai aiempia autoimmuunisairauksia, jotka saattavat uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.), tai suuren riskin potilaat (esim. immunosuppressio elinsiirron jälkeen), paitsi ne, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, tai tyypin I diabetes, joka vaatii vain insuliinikorvaushoitoa
9. Nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus tai säteilykeuhkotulehdus
10. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (perustuu tutkimuslääkkeen käyttöön), paitsi havainnoiviin (ei-interventiotutkimuksiin)
11. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta nenän kautta annettavia, inhaloitavia tai muita paikallisia glukokortikoideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä glukokortikoideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita glukokortikoideja) tai lyhytaikainen (enintään 7 päivää) glukokortikoidien käyttö ehkäisyyn tai ei-autoimmuuniallergisten sairauksien hoitoon
12. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai suunniteltua immunisaatiota tutkimusjakson aikana. Huomautus: Inaktivoidut kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat sallittuja 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät kuitenkaan ole sallittuja.
13. Suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai suuren leikkauksen odotettu tarve (ei liity tähän tutkimukseen) tutkimushoitojakson aikana.
14. Aiemmat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiot (eli HIV-vasta-ainepositiiviset) tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikato-sairaudet tai aiempi elinsiirto tai kantasolusiirto
15. Aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C; hepatiitti B -viruksen kantajat, mutta potilaat, joilla on vakaa B-hepatiittiviruskuormitus lääkehoidon jälkeen (HBV DNA ≤ 200 IU/ml tai kopioluku < 1000 kopiota/ml), ja potilaat, joilla on puhdistettu hepatiitti C -virus (HCV RNA negatiivinen) ilmoittautuminen
16. Tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi
17. Potilaat, joilla on vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aktiivinen infektio, joka vaatii suun tai laskimoantibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
18. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Class II-IV) tai oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö
19. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) normaalihoidosta huolimatta
20. Kaikki valtimoemboliatapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
21. Aiempi syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava embolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (implantoidusta laskimotukosta tai katetrista peräisin olevaa tromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana)
22. Aiemmin selkeä neurologinen tai mielenterveyshäiriö: kuten epilepsia, dementia, huono hoitomyöntyvyys tai ääreishermoston häiriöt
23. Alkoholiriippuvuus tai huume- tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana
24. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
25. Muu akuutti tai krooninen sairaus, mielenterveyshäiriö tai laboratoriotestin poikkeavuus, joka saattaa johtaa seuraaviin tuloksiin: tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvä lisääntynyt riski tai tutkimustulosten tulkinnan häiriintyminen, ja tutkija arvioi potilaan kelpaamattomaksi. osallistumisesta tähän tutkimukseen.