Vergleich der Wirksamkeit von Sintilimab Plus Nab-POF-Regime, Sintilimab Plus XELOX-Chemotherapie und Lenvatinib, Sintilimab Plus XELOX-Chemotherapie bei der Behandlung von HER2-negativem, metastasiertem Magenkrebs (FDZL-GC003)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen über 18 Jahre
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Magenadenokarzinom (einschließlich GEJ-Adenokarzinom)
3. Vorhandensein messbarer Läsionen (RECIST 1.1)
4. Neu diagnostizierte Patienten; oder Patienten mit einem Rezidiv nach einer Operation, die seit mindestens 6 Monaten keine adjuvante Chemotherapie erhalten haben und in den letzten 6 Monaten keine Krebsbehandlung erhalten haben
5. ECOG PS-Score: 0-1
6. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten
7. Normale Hauptorganfunktion oder -reserve, die die folgenden Kriterien erfüllt (bestimmt durch Labortestdaten innerhalb von 7 Tagen (einschließlich) vor dem Screening): HB ≥90 g/dl, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×ULN, ALT und AST <2,5×ULN, bei Lebermetastasen dann ALT, AST <5×ULN; Serum-Cr ≤ 1 × ULN, endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet anhand der CK-Formel), International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN. Wenn der Proband eine Antikoagulanzientherapie erhält, sollte die PT sein innerhalb des vorgesehenen Bereichs des gerinnungshemmenden Arzneimittels liegen
8. Probanden, die freiwillig an dieser Studie teilnehmen, die Einverständniserklärung unterzeichnen, eine gute Compliance aufweisen und bei der Nachsorge kooperieren

Ausschlusskriterien:

1. Histopathologische Beurteilung der HER2-Positivität (Immunhistochemie 3+ oder Immunhistochemie 2+ und FISH-positiv)
2. Bekanntes dMMR/MSI-H
3. Anamnese anderer bösartiger Neubildungen innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom
4. Vorhandensein von Hirnmetastasen in den Hirnhäuten
5. Bösartiger Pleura- oder Peritonealerguss
6. Vorliegen einer gastrointestinalen Obstruktion, einer gastrointestinalen Blutung (fäkalokkultes Blut +++ oder höher) oder einer Perforation
7. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-, CD137-, CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Medikamenten, die speziell auf T-Zell-Co-Stimulations- oder Checkpoint-Signalwege abzielen
8. Personen mit aktiven oder in der Vergangenheit aufgetretenen Autoimmunerkrankungen, die einen Rückfall erleiden könnten (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw.) oder Hochrisikopatienten (z. B. solche, die eine Autoimmunerkrankung benötigen). Immunsuppression nach Organtransplantation), außer bei Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow die in den letzten 2 Jahren keiner systemischen Behandlung bedurften, oder Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erforderte, oder Diabetes mellitus Typ I, der nur eine Insulinersatztherapie erforderte
9. Aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonitis
10. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (basierend auf der Verwendung des Prüfpräparats), mit Ausnahme von (nicht-interventionellen) klinischen Beobachtungsstudien
11. Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, ausgenommen nasale, inhalative oder andere topische Glukokortikoide oder physiologische Dosen systemischer Glukokortikoide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide) oder kurzfristige (nicht länger als 7 Tage) Anwendung von Glukokortikoiden zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmune allergische Erkrankungen
12. Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder der geplanten Impfung während des Studienzeitraums. Hinweis: Inaktivierte saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis zulässig; Lebendimpfstoffe gegen die abgeschwächte Grippe sind jedoch nicht zulässig.
13. Größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation (nicht im Zusammenhang mit dieser Studie) während des Studienbehandlungszeitraums.
14. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. positiv auf HIV-Antikörper) oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Stammzelltransplantation
15. Aktive chronische Hepatitis B oder aktive Hepatitis C; Träger des Hepatitis-B-Virus, aber auch Patienten mit stabiler Hepatitis-B-Viruslast nach medikamentöser Therapie (HBV-DNA ≤ 200 IU/ml oder Kopienzahl < 1000 Kopien/ml) und Patienten, die das Hepatitis-C-Virus überwunden haben (HCV-RNA-negativ), sind berechtigt Einschreibung
16. Bekannte aktive Lungentuberkulose
17. Patienten mit einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder einer aktiven Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine orale oder venöse Antibiotikatherapie erfordert
18. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II-IV) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie
19. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) trotz Standardbehandlung
20. Jedes arterielle Embolieereignis innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke
21. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Embolie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (Thrombose, die von einem implantierten venösen Zugangsport oder Katheter herrührt, oder oberflächliche Venenthrombose wird nicht als „schwere“ Thromboembolie betrachtet)
22. Vorgeschichte einer bestimmten neurologischen oder psychischen Störung: wie Epilepsie, Demenz, mangelnde Compliance oder Störungen des peripheren Nervensystems
23. Alkoholabhängigkeit oder Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr
24. Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die keine ausreichende Verhütungsmethode anwenden
25. Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychische Störungen oder Labortestanomalien, die zu den folgenden Ergebnissen führen können: erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten oder Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse, und der Prüfer beurteilt den Patienten als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie.