Comparación de la eficacia del régimen sintilimab más Nab-POF, quimioterapia sintilimab más XELOX y lenvatinib, quimioterapia sintilimab más XELOX en el tratamiento del cáncer gástrico metastásico HER2 negativo (FDZL-GC003)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años
2. Adenocarcinoma gástrico confirmado histológicamente o citológicamente (incluido el adenocarcinoma de la UEG)
3. Presencia de lesiones medibles (RECIST 1.1)
4. Pacientes recién diagnosticados; o pacientes con recurrencia después de la cirugía, que no han recibido quimioterapia adyuvante durante al menos 6 meses y no han recibido ningún tratamiento contra el cáncer en los últimos 6 meses.
5. Puntuación ECOG PS: 0-1
6. Supervivencia esperada superior a 3 meses.
7. Función o reserva normal de los órganos principales, que cumplan los siguientes criterios (determinados por los datos de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días (inclusive) antes de la selección): HB ≥90 g/dL, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×ULN, ALT y AST <2,5×LSN, si hay metástasis en el hígado, entonces ALT, AST <5×LSN; Cr sérica ≤1 × LSN, aclaramiento de creatinina endógena >50 ml/min (calculado mediante la fórmula de CK), índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN, si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, el PT debe ser dentro del rango previsto del fármaco anticoagulante
8. Sujetos que participan voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado, tienen buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Evaluación histopatológica de la positividad de HER2 (inmunohistoquímica 3+ o inmunohistoquímica 2+ y FISH positivo)
2. dMMR/MSI-H conocido
3. Historia de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de cuello uterino curado in situ o carcinoma de células basales.
4. Presencia de metástasis cerebrales a meninges.
5. Derrame pleural o peritoneal maligno
6. Presencia de obstrucción gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal (sangre fecal oculta +++ o superior) o perforación
7. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, CD137, CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las vías coestimuladoras o de puntos de control de las células T
8. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recaer (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trastorno tiroideo autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc.), o pacientes de alto riesgo (p. ej., aquellos que requieren inmunosupresión tras trasplante de órganos), excepto aquellos con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, o hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo de hormona tiroidea, o diabetes mellitus tipo I que solo requiere terapia de reemplazo de insulina
9. Trastorno pulmonar intersticial actual o neumonía, fibrosis pulmonar, trastorno pulmonar agudo o neumonitis por radiación
10. Participación en otros estudios clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (según el uso del medicamento en investigación), excepto estudios clínicos observacionales (no intervencionistas)
11. Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, excluyendo glucocorticoides nasales, inhalados u otros glucocorticoides tópicos o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otros glucocorticoides) , o uso a corto plazo (no más de 7 días) de glucocorticoides para la prevención o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes. enfermedades
12. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o inmunización planificada durante el período del estudio. Nota: Las vacunas inactivadas contra la influenza estacional inyectables se permiten dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; sin embargo, no se permiten vacunas vivas atenuadas contra la influenza.
13. Cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o necesidad anticipada de cirugía mayor (no relacionada con este estudio) durante el período de tratamiento del estudio.
14. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos contra el VIH positivos) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre
15. Hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa; Los portadores del virus de la hepatitis B, pero los pacientes con cargas virales de la hepatitis B estables después de la terapia con medicamentos (ADN del VHB ≤ 200 UI/mL o número de copias < 1000 copias/mL) y los pacientes que han eliminado el virus de la hepatitis C (ARN del VHC negativo) son elegibles para inscripción
16. Tuberculosis pulmonar activa conocida
17. Pacientes con infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o infección activa que requiera terapia con antibióticos orales o venosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
18. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association) o arritmia sintomática o mal controlada
19. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) a pesar del tratamiento estándar
20. Cualquier evento de embolia arterial dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
21. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otra embolia grave dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (la trombosis que se origina en un puerto o catéter de acceso venoso implantado, o la trombosis venosa superficial no se considera tromboembolismo "grave")
22. Historial de trastorno neurológico o mental definido: como epilepsia, demencia, falta de cumplimiento o trastornos del sistema nervioso periférico.
23. Dependencia de alcohol o antecedentes de adicción o abuso de drogas durante el último año
24. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no estén tomando métodos anticonceptivos adecuados.
25. Otra enfermedad aguda o crónica, trastorno mental o anomalía en las pruebas de laboratorio que podrían conducir a los siguientes resultados: mayor riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferencia con la interpretación de los resultados del estudio, y el investigador considera que el paciente no es elegible por participar en este estudio.