Porównanie skuteczności schematu Sintilimab Plus Nab-POF, chemioterapii Sintilimab Plus XELOX i lenwatynibu, chemioterapii Sintilimab Plus XELOX w leczeniu HER2-ujemnego raka żołądka z przerzutami (FDZL-GC003)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku powyżej 18 lat
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka (w tym gruczolakorak GEJ)
3. Obecność mierzalnych zmian (RECIST 1.1)
4. Nowo zdiagnozowani pacjenci; lub pacjenci z nawrotem choroby po operacji, którzy nie stosowali chemioterapii uzupełniającej przez co najmniej 6 miesięcy i nie otrzymali żadnego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
5. Wynik ECOG PS: 0-1
6. Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy
7. Prawidłowa czynność lub rezerwa głównych narządów, spełniająca następujące kryteria (określone na podstawie danych z badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni (włącznie) przed badaniem przesiewowym): HB ≥90 g/dl, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×GGN, ALT i AST <2,5×GGN, w przypadku przerzutów do wątroby, to ALT, AST <5×GGN; Cr≤1×ULN w surowicy, klirens endogennej kreatyniny >50 mL/min (obliczony ze wzoru CK), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN, jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, należy wykonać PT w zamierzonym zakresie leku przeciwzakrzepowego
8. Pacjenci, którzy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody, przestrzegają zasad i współpracują z podmiotami kontrolnymi

Kryteria wykluczenia:

1. Ocena histopatologiczna HER2-dodatniego (immunohistochemia 3+ lub immunohistochemia 2+ i FISH dodatni)
2. Znany dMMR/MSI-H
3. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego
4. Obecność przerzutów mózgu do opon mózgowo-rdzeniowych
5. Złośliwy wysięk w opłucnej lub otrzewnej
6. Obecność niedrożności przewodu pokarmowego, krwotoku z przewodu pokarmowego (krew w kale +++ lub wyższa) lub perforacja
7. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, CD137, CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na szlaki kostymulacji komórek T lub punkty kontrolne
8. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobami autoimmunologicznymi, które mogą nawrócić w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek itp.) lub pacjenci wysokiego ryzyka (np. wymagający immunosupresja po przeszczepieniu narządu), z wyjątkiem osób z bielactwem nabytym, łuszczycą, łysieniem lub choroba Gravesa-Basedowa, która nie wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie zastępczej terapii hormonami tarczycy lub cukrzyca typu I wymagająca jedynie insulinoterapii zastępczej
9. Obecna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc lub popromienne zapalenie płuc
10. Udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (w oparciu o zastosowanie leku badanego), z wyjątkiem obserwacyjnych (nieinterwencyjnych) badań klinicznych
11. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyłączeniem glikokortykosteroidów donosowych, wziewnych lub innych miejscowych lub fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka innych glukokortykoidów) lub krótkotrwałe (nie dłużej niż 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologiczne choroby alergiczne
12. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub planowaną immunizacją w okresie badania. Uwaga: Inaktywowane szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; jednakże żywe, atenuowane szczepionki przeciw grypie nie są dozwolone.
13. Poważny zabieg chirurgiczny (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywana potrzeba poważnego zabiegu chirurgicznego (niezwiązanego z tym badaniem) w okresie leczenia badanego.
14. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV) lub inna nabyta lub wrodzona choroba niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych
15. Aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C; nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, ale pacjenci ze stabilną miano wirusa zapalenia wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (DNA HBV ≤ 200 IU/ml lub liczba kopii < 1000 kopii/ml) oraz pacjenci, którzy wyleczyli wirusa zapalenia wątroby typu C (ujemny pod względem RNA HCV) kwalifikują się do zapisy
16. Znana aktywna gruźlica płuc
17. Pacjenci z ciężkim zakażeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub aktywnym zakażeniem wymagającym antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
18. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association) lub objawowa lub źle kontrolowana arytmia
19. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg) pomimo standardowego leczenia
20. Jakiekolwiek zdarzenie zatorowości tętniczej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
21. Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub jakakolwiek inna ciężka zatorowość w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (zakrzepica spowodowana wszczepionym portem dostępu żylnego lub cewnikiem lub zakrzepica żył powierzchownych nie jest uważana za „ciężką” chorobę zakrzepowo-zatorową)
22. Występowanie określonych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych w wywiadzie: takich jak epilepsja, demencja, niestosowanie się do zaleceń lub zaburzenia obwodowego układu nerwowego
23. Uzależnienie od alkoholu lub historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatniego roku
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji
25. Inna ostra lub przewlekła choroba, zaburzenie psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących wyników: zwiększone ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłócenie interpretacji wyników badania, a badacz uzna, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do badania za udział w tym badaniu.