Comparando a eficácia do regime Sintilimab Plus Nab-POF, quimioterapia Sintilimab Plus XELOX e lenvatinibe, quimioterapia Sintilimab Plus XELOX no tratamento de câncer gástrico metastático HER2-negativo (FDZL-GC003)

Critérios de inclusão:

1. Homens ou mulheres com mais de 18 anos
2. Adenocarcinoma gástrico confirmado histologicamente ou citologicamente (incluindo adenocarcinoma GEJ)
3. Presença de lesões mensuráveis ​​(RECIST 1.1)
4. Pacientes recém-diagnosticados; ou pacientes com recorrência após a cirurgia, que não receberam quimioterapia adjuvante por pelo menos 6 meses e não receberam nenhum tratamento anticâncer nos últimos 6 meses
5. Pontuação ECOG PS: 0-1
6. Sobrevida esperada acima de 3 meses
7. Função ou reserva normal de órgãos principais, atendendo aos seguintes critérios (determinados por dados de testes laboratoriais dentro de 7 dias (inclusive) antes da triagem): HB ≥90 g/dL, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×ULN, ALT e AST <2,5×ULN, se houver metástases para o fígado, então ALT, AST <5×ULN; Cr sérica≤1×ULN, depuração de creatinina endógena >50 mL/min (calculada pela fórmula CK), razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5×ULN, se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, o TP deve ser dentro da faixa pretendida do medicamento anticoagulante
8. Sujeitos que participam voluntariamente deste estudo, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido, apresentam boa adesão e cooperam com o acompanhamento

Critérios de exclusão:

1. Avaliação histopatológica de positividade para HER2 (imunohistoquímica 3+ ou imunohistoquímica 2+ e FISH positivo)
2. dMMR/MSI-H conhecido
3. História de outras neoplasias malignas nos 3 anos anteriores à inscrição, exceto carcinoma cervical curado in situ ou carcinoma basocelular
4. Presença de metástases cerebrais para meninges
5. Derrame pleural ou peritoneal maligno
6. Presença de obstrução gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal (sangue fecal oculto +++ ou superior) ou perfuração
7. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, CD137, CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente às vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T
8. Indivíduos com doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes que podem recidivar (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, distúrbio autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc.) ou pacientes de alto risco (por exemplo, aqueles que necessitam de imunossupressão após transplante de órgãos), exceto aqueles com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não necessitaram tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, ou hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal da tireoide, ou diabetes mellitus tipo I que requer apenas terapia de reposição de insulina
9. Distúrbio pulmonar intersticial atual ou pneumonia, fibrose pulmonar, distúrbio pulmonar agudo ou pneumonite por radiação
10. Participação em estudos clínicos de outros medicamentos nas 4 semanas anteriores à primeira dose (com base no uso do medicamento experimental), exceto estudos clínicos observacionais (não intervencionistas)
11. Uso de medicamentos imunossupressores nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, excluindo glicocorticóides nasais, inalados ou outros glicocorticóides tópicos ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros glicocorticóides) , ou uso de glicocorticóides por curto prazo (não mais de 7 dias) para a prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes
12. Recebimento de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou imunização planejada durante o período do estudo. Nota: Vacinas inativadas contra influenza sazonal para injeção são permitidas 4 semanas antes da primeira dose; no entanto, vacinas vivas atenuadas contra influenza não são permitidas.
13. Cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou necessidade prevista de cirurgia de grande porte (não relacionada a este estudo) durante o período de tratamento do estudo.
14. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpos anti-HIV positivos), ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco
15. Hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa; portadores do vírus da hepatite B, mas pacientes com carga viral estável da hepatite B após terapia medicamentosa (DNA do VHB ≤ 200 UI/mL ou número de cópias < 1.000 cópias/mL) e pacientes que eliminaram o vírus da hepatite C (RNA do VHC negativo) são elegíveis para inscrição
16. Tuberculose pulmonar ativa conhecida
17. Pacientes com infecção grave nas 4 semanas antes da primeira dose, ou infecção ativa que necessite de antibioticoterapia oral ou venosa nas 2 semanas antes da primeira dose
18. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe II-IV da New York Heart Association) ou arritmia sintomática ou mal controlada
19. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) apesar do tratamento padrão
20. Qualquer evento de embolia arterial nos 6 meses anteriores à inscrição, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório
21. História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outra embolia grave nos 3 meses anteriores à inscrição (trombose originada de porta ou cateter de acesso venoso implantado, ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo "grave")
22. História de distúrbio neurológico ou mental definido: como epilepsia, demência, baixa adesão ou distúrbios do sistema nervoso periférico
23. Dependência de álcool ou história de dependência ou abuso de drogas no último ano
24. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não estejam tomando contracepção adequada
25. Outras doenças agudas ou crônicas, transtornos mentais ou anormalidades em exames laboratoriais que possam levar aos seguintes resultados: aumento do risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou interferência na interpretação dos resultados do estudo, e o investigador julgar o paciente como inelegível pela participação neste estudo.