Сравнение эффективности схемы синтилимаб плюс Nab-POF, химиотерапия синтилимаб плюс XELOX и ленватиниб, химиотерапия синтилимаб плюс XELOX в лечении HER2-негативного метастатического рака желудка (FDZL-GC003)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте старше 18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома желудка (включая аденокарциному GEJ)
3. Наличие измеримых поражений (RECIST 1.1)
4. Впервые диагностированные пациенты; или пациенты с рецидивом после операции, которые не получали адъювантную химиотерапию в течение как минимум 6 месяцев и не получали никакого противоракового лечения в течение последних 6 месяцев.
5. ECOG PS счет: 0-1
6. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев
7. Нормальная функция или резерв основных органов, отвечающая следующим критериям (определяемым по данным лабораторных исследований в течение 7 дней (включительно) до скрининга): ГБ ≥90 г/дл, АНК ≥1,5×109/л, PLT ≥100×109/л; BIL<1,5×ВГН, АЛТ и АСТ <2,5×ВГН, если с метастазами в печень, то АЛТ, АСТ <5×ВГН; Cr в сыворотке ≤1×ВГН, клиренс эндогенного креатинина >50 мл/мин (рассчитывается по формуле КК), международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН, если субъект получает антикоагулянтную терапию, ПВ должно быть в пределах предполагаемого диапазона антикоагулянтного препарата
8. Субъекты, которые добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают форму информированного согласия, имеют хорошее согласие и сотрудничают в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Гистопатологическая оценка HER2-положительного результата (иммуногистохимия 3+ или иммуногистохимия 2+ и FISH-положительный результат)
2. Известный dMMR/MSI-H
3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ или базальноклеточной карциномы.
4. Наличие метастазов головного мозга в мозговые оболочки.
5. Злокачественный плевральный или перитонеальный выпот
6. Наличие желудочно-кишечной непроходимости, желудочно-кишечного кровотечения (скрытая фекальная кровь +++ или выше) или перфорации.
7. Предварительное лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2, CD137, CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарственными средствами, специфически нацеленными на костимулирующие или контрольные точки Т-клеток.
8. Субъекты с активными или в анамнезе аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. д.), или пациенты с высоким риском (например, те, которым требуется иммуносупрессия после трансплантации органов), за исключением пациентов с витилиго, псориазом, алопецией или Болезнь Грейвса, не требовавшая системного лечения в течение последних 2 лет, или гипотиреоз, требующий только заместительной терапии гормонами щитовидной железы, или сахарный диабет I типа, требующий только заместительной терапии инсулином.
9. Текущее интерстициальное заболевание легких или пневмония, фиброз легких, острое заболевание легких или лучевой пневмонит.
10. Участие в других клинических исследованиях препарата в течение 4 недель до приема первой дозы (на основании применения исследуемого препарата), за исключением обсервационных (неинтервенционных) клинических исследований.
11. Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением назальных, ингаляционных или других местных глюкокортикоидов или физиологических доз системных глюкокортикоидов (т. е. не более 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы других глюкокортикоидов) или кратковременный (не более 7 дней) прием глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунные аллергические заболевания
12. Получение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или плановой иммунизации в течение периода исследования. Примечание. Инактивированные вакцины против сезонного гриппа для инъекций разрешены в течение 4 недель до первой дозы; однако использование живых аттенуированных вакцин против гриппа не допускается.
13. Крупное хирургическое вмешательство (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или предполагаемой необходимости крупного хирургического вмешательства (не связанного с данным исследованием) в течение периода исследуемого лечения.
14. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (т. е. положительная реакция на антитела к ВИЧ) или другие заболевания приобретенного или врожденного иммунодефицита, а также пересадка органов или трансплантация стволовых клеток в анамнезе.
15. Активный хронический гепатит В или активный гепатит С; Носители вируса гепатита В, но пациенты со стабильной вирусной нагрузкой гепатита В после лекарственной терапии (ДНК ВГВ ≤ 200 МЕ/мл или число копий < 1000 копий/мл), а также пациенты, у которых вирус гепатита С очищен (отрицательный по РНК ВГС), имеют право на участие в программе. зачисление
16. Известный активный туберкулез легких
17. Пациенты с тяжелой инфекцией в течение 4 недель до приема первой дозы или с активной инфекцией, требующей пероральной или венозной терапии антибиотиками в течение 2 недель до приема первой дозы.
18. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматическая или плохо контролируемая аритмия.
19. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. ст.), несмотря на стандартное лечение
20. Любое событие артериальной эмболии в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку.
21. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любая другая тяжелая эмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование (тромбоз, возникший из-за имплантированного венозного порта доступа или катетера, или тромбоз поверхностных вен не считается «тяжелой» тромбоэмболией)
22. В анамнезе определенное неврологическое или психическое расстройство: например, эпилепсия, деменция, плохая комплаентность или расстройства периферической нервной системы.
23. Алкогольная зависимость или история наркозависимости или злоупотребления наркотиками в течение последнего года
24. Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не принимающие адекватные средства контрацепции.
25. Другое острое или хроническое заболевание, психическое расстройство или отклонения от нормы лабораторных анализов, которые могут привести к следующим результатам: повышенный риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или вмешательство в интерпретацию результатов исследования, и исследователь признает пациента непригодным для участия в исследовании. за участие в этом исследовании.