Jämför effektiviteten av Sintilimab Plus Nab-POF-regimen, Sintilimab Plus XELOX-kemoterapi och Lenvatinib, Sintilimab Plus XELOX-kemoterapi vid behandling av HER2-negativ, metastaserad magcancer (FDZL-GC003)

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller honor över 18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom (inklusive GEJ adenokarcinom)
3. Förekomst av mätbara lesioner(RECIST 1.1)
4. Nydiagnostiserade patienter; eller patienter med återfall efter operation, som har varit av med adjuvant kemoterapi i minst 6 månader och inte har fått någon cancerbehandling under de senaste 6 månaderna
5. ECOG PS-resultat: 0-1
6. Förväntad överlevnad över 3 månader
7. Normal huvudorganfunktion eller reserv som uppfyller följande kriterier (bestäms av laboratorietestdata inom 7 dagar (inklusive) före screening): HB ≥90 g/dL, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×ULN, ALAT och ASAT <2,5×ULN, om med metastaser till levern, då ALAT, ASAT <5×ULN; serum Cr≤1×ULN, endogent kreatininclearance >50 ml/min (beräknat med CK-formel), internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, om patienten får antikoagulantbehandling, bör PT vara inom det avsedda intervallet för det antikoagulerande läkemedlet
8. Försökspersoner som frivilligt deltar i denna studie, undertecknar formuläret för informerat samtycke, har god efterlevnad och samarbetar med uppföljning

Uteslutningskriterier:

1. Histopatologisk bedömning av HER2-positivitet (immunhistokemi 3+ eller immunhistokemi 2+ och FISH-positiv)
2. Känd dMMR/MSI-H
3. Historik av andra maligna neoplasmer inom 3 år före inskrivningen, förutom botat cervixcarcinom in situ eller basalcellscancer
4. Förekomst av hjärnmetastaser till hjärnhinnorna
5. Malign pleural eller peritoneal effusion
6. Förekomst av gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal blödning (avföringsblod +++ eller högre) eller perforering
7. Tidigare behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-, CD137-, CTLA-4-antikroppar eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cells samstimulerande eller checkpoint-vägar
8. Patienter med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kan återfalla (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, etc.), eller högriskpatienter (t.ex. immunsuppression efter organtransplantation), förutom de med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren, eller hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonersättningsterapi, eller typ I diabetes mellitus som endast kräver insulinersättningsterapi
9. Aktuell interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation, lungfibros, akut lungsjukdom eller strålningspneumonit
10. Deltagande i andra läkemedelsstudier inom 4 veckor före den första dosen (baserat på användningen av prövningsläkemedlet), förutom observationsstudier (icke-interventionella) kliniska studier
11. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, exklusive nasala, inhalerade eller andra topiska glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs högst 10 mg/dag av prednison eller motsvarande dos av andra glukokortikoider) , eller kortvarig (högst 7 dagar) användning av glukokortikoider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar
12. Mottagande av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandling eller planerad immunisering under studieperioden. Obs: Inaktiverade vacciner mot säsongsinfluensa för injektion är tillåtna inom 4 veckor före den första dosen; levande försvagade influensavaccin är dock inte tillåtna.
13. Större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller förväntat behov av större operation (ej relaterad till denna studie) under studiens behandlingsperiod.
14. Historik av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (dvs HIV-antikroppspositiv), eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantation eller stamcellstransplantation
15. Aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C; hepatit B-virusbärare, men patienter med stabil hepatit B-virusmängd efter läkemedelsbehandling (HBV DNA ≤ 200 IE/mL eller kopia < 1000 kopior/mL), och patienter som har rensat hepatit C-virus (HCV RNA-negativ) är berättigade till inskrivning
16. Känd aktiv lungtuberkulos
17. Patienter med allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen, eller aktiv infektion som kräver oral eller ven antibiotikabehandling inom 2 veckor före den första dosen
18. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi
19. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller blodtryck diastoliskt ≥100 mmHg) trots standardbehandling
20. Varje arteriell embolihändelse inom 6 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, angina instabil, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
21. Historik med djup ventrombos, lungemboli eller annan allvarlig emboli inom 3 månader före inskrivningen (trombos som härrör från implanterad venös åtkomstport eller kateter, eller ytlig ventrombos anses inte som "svår" tromboembolism)
22. Historik med bestämd neurologisk eller psykisk störning: såsom epilepsi, demens, dålig följsamhet eller störningar i det perifera nervsystemet
23. Alkoholberoende eller historia av drogberoende eller drogmissbruk under det senaste året
24. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte tar adekvat preventivmedel
25. Annan akut eller kronisk sjukdom, psykisk störning eller abnormitet i laboratorietester som kan leda till följande resultat: ökad risk förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller störning av tolkningen av studieresultat, och utredaren bedömer att patienten inte är berättigad för deltagande i denna studie.