Sammenligning af effektiviteten af ​​Sintilimab Plus Nab-POF regimen, Sintilimab Plus XELOX kemoterapi og Lenvatinib, Sintilimab Plus XELOX kemoterapi i behandlingen af ​​HER2-negativ, metastatisk gastrisk cancer (FDZL-GC003)

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller hunner over 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom (inklusive GEJ adenokarcinom)
3. Tilstedeværelse af målbare læsioner(RECIST 1.1)
4. Nydiagnosticerede patienter; eller patienter med recidiv efter operation, som har været ude af adjuverende kemoterapi i mindst 6 måneder og ikke har modtaget nogen kræftbehandling inden for de seneste 6 måneder
5. ECOG PS-score: 0-1
6. Forventet overlevelse over 3 måneder
7. Normal hovedorganfunktion eller reserve, der opfylder følgende kriterier (bestemt af laboratorietestdata inden for 7 dage (inklusive) før screening): HB ≥90 g/dL, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L; BIL<1,5×ULN, ALAT og ASAT <2,5×ULN, hvis med metastaser til leveren, så ALT, ASAT <5×ULN; serum Cr≤1×ULN, endogen kreatininclearance >50 mL/min (beregnet ved CK-formel), international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, hvis forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, skal PT være inden for det tilsigtede område for det antikoagulerende lægemiddel
8. Forsøgspersoner, der frivilligt deltager i denne undersøgelse, underskriver den informerede samtykkeformular, har god compliance og samarbejder med opfølgningen

Ekskluderingskriterier:

1. Histopatologisk vurdering af HER2-positivitet (immunhistokemi 3+ eller immunhistokemi 2+ og FISH-positiv)
2. Kendt dMMR/MSI-H
3. Anamnese med andre maligne neoplasmer inden for 3 år før indskrivning, undtagen helbredet cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom
4. Tilstedeværelse af hjernemetastaser til meninges
5. Ondartet pleural eller peritoneal effusion
6. Tilstedeværelse af gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal blødning (fækalokultblod +++ eller højere) eller perforation
7. Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2, CD137, CTLA-4 antistoffer eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulerende eller checkpoint pathways
8. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.), eller højrisikopatienter (f.eks. immunsuppression efter organtransplantation), undtagen for dem med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, eller hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi, eller type I diabetes mellitus, der kun kræver insulinerstatningsterapi
9. Aktuel interstitiel lungelidelse eller lungebetændelse, lungefibrose, akut lungelidelse eller strålingspneumonitis
10. Deltagelse i andre lægemiddelkliniske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis (baseret på brugen af ​​forsøgslægemiddel), undtagen observationelle (ikke-interventionelle) kliniske undersøgelser
11. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, undtagen nasale, inhalerede eller andre topiske glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider) eller kortvarig (højst 7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme
12. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller planlagt immunisering i undersøgelsesperioden. Bemærk: Inaktiverede sæsoninfluenzavacciner til injektion er tilladt inden for 4 uger før den første dosis; levende svækkede influenzavacciner er dog ikke tilladt.
13. Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventet behov for større kirurgi (ikke relateret til denne undersøgelse) i undersøgelsesbehandlingsperioden.
14. Anamnese med human immundefektvirus (HIV)-infektion (dvs. HIV-antistofpositiv) eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation
15. Aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C; hepatitis B-virusbærere, men patienter med stabil hepatitis B-virusbelastning efter lægemiddelbehandling (HBV-DNA ≤ 200 IE/mL eller kopiantal < 1000 kopier/mL), og patienter, der har fjernet hepatitis C-virus (HCV RNA-negativ) er berettigede til tilmelding
16. Kendt aktiv lungetuberkulose
17. Patienter med alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, eller aktiv infektion, der kræver oral eller vene antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første dosis
18. Symptomatisk kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi
19. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller blodtryk diastolisk ≥100 mmHg) trods standardbehandling
20. Enhver arteriel embolihændelse inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive myokardieinfarkt, angina ustabil, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
21. Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig emboli inden for 3 måneder før tilmelding (trombose, der stammer fra implanteret veneadgangsport eller kateter, eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli)
22. Historie med konkret neurologisk eller mental lidelse: såsom epilepsi, demens, dårlig compliance eller forstyrrelser i det perifere nervesystem
23. Alkoholafhængighed eller historie med stofmisbrug eller stofmisbrug inden for det seneste år
24. Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke tager tilstrækkelig prævention
25. Anden akut eller kronisk sygdom, mental lidelse eller abnormitet i laboratorieprøver, der kan føre til følgende resultater: øget risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller interferens med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og investigator vurderer, at patienten ikke er berettiget for deltagelse i denne undersøgelse.