HY-2003 在颏下脂肪堆积过多受试者中的 I 期研究

纳入标准：

1. 充分理解试验要求，自愿签署知情同意书；
2. 受试者应具有良好的依从性，能够充分理解本次临床试验，对注射效果有合理的预期，并能遵守研究程序直至临床试验结束。
3. 年龄18岁至65岁（含界值），男女不限。
4. 在筛选和基线时，研究者根据临床医生报告的颏下脂肪评分量表（CR-SMFRS）对由于颏下脂肪堆积导致的中度至重度颏下轮廓突出进行评分，即得分为2至3分。
5. 根据研究者的判断，有足够的颏下脂肪以允许安全的皮下脂肪层注射（至少可以完成25次注射）。
6. 筛选前至少 6 个月保持体重稳定。
7. 生命体征检查、体格检查、临床检验（血常规、尿常规、血生化、传染病筛查、凝血功能、妊娠试验（女性）、药物筛查等）、12导联心电图检查等结果显示没有异常或有异常但被研究人员判断为没有临床意义。
8. 受试者在筛选期间及末次给药后6个月内无怀孕计划并自愿采取有效的避孕措施，无精子或卵子捐赠计划。

排除标准：

1. 既往接受过可能影响研究实施和/或评价的外科手术、颏下区吸脂治疗，或注射过与研究药物类似的脂解药物（例如磷脂酰胆碱等）的受试者。
2. 既往对脱氧胆酸或研究药物的其他成分有过敏反应的受试者。
3. 对局部麻醉剂（例如利多卡因、苯佐卡因、普鲁卡因等）过敏史。
4. 既往有下巴或颈部手术史的受试者；或显着的颏下疤痕、感染、癌性或癌前病变和/或未愈合的伤口、下颌后缩（由下颌发育不全或先天性下前牙缺失和翼外突不足引起的下颌后缩错牙合），这些可能会影响评估结果调查员。
5. 患有下巴和颈部皮肤疾病，或有疤痕疙瘩形成倾向（既往有疤痕增生或疤痕疙瘩倾向）的受试者，可能影响研究者判断的疗效评估或受试者安全性。
6. 既往接受过溶脂治疗但疗效不佳或不良反应严重的受试者。
7. 根据研究者的判断，静止时的阔肌突出会影响颏下脂肪状态的评估。
8. 包括但不限于马德隆病（良性对称性脂肪增多症），该病会导致颈部局部脂肪增加，经研究者判断需要排除。
9. 筛查时体重指数 (BMI) 小于 17 或大于 40 kg/m2（不包括临界值）。
10. 当前或过去的吞咽困难。
11. 经研究者判断，受试者颏下皮肤非常严重松弛。
12. 发现颏下区域增大是由于其他原因造成的，而不是局部颏下脂肪堆积过多。
13. 筛选前2周内使用过可延长凝血时间的药物（例如阿司匹林、非甾体类抗炎药、氯吡格雷、华法林等），或需要服用任何具有抗凝功能的药物（包括但不限于试验期间的华法林、肝素）。
14. 筛选前1个月内曾在颏下皮肤使用过外用药物（如糖皮质激素、维A酸软膏），或预计在研究过程中（直至完成后12周）需要在颏下区域使用这些药物的受试者最后一次注射）。
15. 筛选前3个月内曾献过血（含血液成分）或大量失血（≥200 mL）的受试者。
16. 筛选前3个月内每天吸烟超过5支的受试者，或在PK采血期间无法停止使用任何烟草制品的受试者。
17. 筛选前3个月内每周饮酒超过14单位的受试者（1单位酒精约相当于360毫升啤酒、45毫升酒精含量为40%的烈酒或150毫升葡萄酒），或在 PK 采血期间无法戒酒的人。
18. 给药前48小时内食用过任何含有咖啡因或代谢后可产生咖啡因的食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）的受试者；或不同意在PK采血期间不食用此类食物或饮料的人。
19. 筛选前3个月内参加过任何其他药物临床试验并接受过药物治疗的受试者。
20. 筛选前6个月内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过药物的受试者。
21. 筛选前12个月内接受过超声波手术刀、射频、激光手术、化学换肤或皮肤填充剂（如透明质酸）治疗颈部或颏下区域的受试者，或筛选前6个月内接受过颈部或颏下区域肉毒毒素注射治疗的受试者筛选前几个月；或筛选前6个月内接受过非侵入性皮肤紧致治疗的人。
22. 根据研究者的判断，颏下脂肪的溶解会导致颏下皮肤松弛或出现其他解剖特征（例如颈阔肌下脂肪突出、颈部或下巴区域皮肤松弛、颈阔肌带突出），从而导致不可接受的美容效果。
23. 入组筛选时，凝血功能检查结果，包括凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT），显示有临床意义的出血异常。
24. 不能耐受静脉穿刺、有因针头或血液导致昏厥史或有明显异常临床表现的受试者。
25. 患有因临床表现明显异常而需要排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢、骨骼系统等疾病其他系统。
26. 受试者患有任何可能干扰试验安全性评估或影响受试者正常进行临床试验或签署知情同意书的疾病。
27. 参加试验可能增加风险的受试者或可能患有其他可能干扰试验结果解释的严重、急性或慢性疾病并被研究者判断为不适合参加临床试验的受试者。
28. 计划在研究期间接受任何手术或服用任何可能导致体重显着变化（≥10%）的药物（例如全身性皮质类固醇、减肥药物、减肥手术）的受试者。
29. 筛查前患有传染病的受试者，如梅毒、艾滋病、乙型肝炎等。
30. 怀孕、哺乳、计划怀孕或未采取可靠避孕措施以及不愿采取可靠避孕方法（例如：透皮贴剂、宫内节育器/系统（IUD/IUS）、口服/避孕药）的具有潜在生育能力的女性受试者参与试验期间植入或注射避孕药具、配偶禁欲和输精管结扎术）。
31. 患有仅经研究者判断可能干扰研究评估的其他合并症的受试者，或研究者认为因参与研究而面临更大风险的受试者。
32. 因其他原因被研究者判断不适合参加本试验的受试者。