Fáze I studie HY-2003 u subjektů s nadměrnou akumulací submentálního tuku

Kritéria zahrnutí:

1. plně porozumět požadavkům zkoušky a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
2. Subjekty by měly mít dobrou compliance, být schopny plně porozumět tomuto klinickému hodnocení, mít přiměřená očekávání ohledně injekčních účinků a mohou dodržovat výzkumné postupy až do konce klinického hodnocení.
3. Věk 18 až 65 let (včetně hraničních hodnot), muž nebo žena.
4. Při screeningu a na začátku výzkumník hodnotil středně závažnou až závažnou submentální obrysovou protruzi v důsledku akumulace submentálního tuku podle klinicky hlášené škály hodnocení submentálního tuku (CR-SMFRS), tj. těch se skóre 2 až 3 body.
5. Dostatek submentálního tuku, který umožní bezpečné injekce podkožní tukové vrstvy (může být dokončeno alespoň 25 injekcí), jak posoudil výzkumník.
6. Stabilní tělesná hmotnost po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
7. Vyšetření vitálních funkcí, fyzikální vyšetření, klinická laboratorní vyšetření (krevní rutina, močová rutina, biochemie krve, screening infekčních chorob, koagulační funkce, těhotenský test (u žen), drogový screening atd.) a 12svodová elektrokardiogramová vyšetření s výsledky nevykazující žádné abnormality nebo mající abnormality, ale výzkumník je posoudil jako bez klinického významu.
8. Subjekty neměly žádné plány na těhotenství a dobrovolně užívaly účinná antikoncepční opatření během období screeningu a do 6 měsíců po poslední dávce a neměly žádné plány na darování spermií nebo vajíček.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dříve podstoupily chirurgické operace, liposukce v submentální oblasti, které mohou ovlivnit provádění a/nebo hodnocení studie, nebo jim byly injekčně podány lipolytické léky podobné studovaným lékům (například fosfatidylcholin atd.).
2. Jedinci, kteří měli předchozí alergické reakce na kyselinu deoxycholovou nebo jiné složky zkoumaného léku.
3. Anamnéza přecitlivělosti na lokální nebo lokální anestetika (např. lidokain, benzokain, prokain atd.).
4. Subjekty s anamnézou předchozí operace v oblasti brady nebo krku; nebo významné submentální jizvy, infekce, rakovinné nebo prekancerózní léze a/nebo nezhojené rány, mandibulární retruze (mandibulární retruzní malokluze způsobená mandibulární hypoplazií nebo vrozenou absencí dolních předních zubů a laterální pterygoidní insuficiencí), které by mohly ovlivnit výsledky hodnocení hodnocené vyšetřovatel.
5. Subjekty s kožním onemocněním brady a krku nebo s tendencí k tvorbě keloidů (s předchozí tendencí k hyperplazii jizvy nebo keloidu), které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnost subjektu podle posouzení zkoušejícího.
6. Subjekty, které dříve dostávaly lipolytickou terapii se špatnou účinností nebo závažnými nežádoucími reakcemi.
7. Protruze svalu platissimus v klidu, jak posoudil výzkumník, ovlivňuje hodnocení stavu submentálního tuku.
8. Včetně, ale bez omezení, Madelungovy choroby (benigní symetrická lipomatóza), která vede ke zvýšení místního tuku v oblasti krku a je třeba ji podle posouzení zkoušejícího vyloučit.
9. Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 17 nebo vyšší než 40 kg/m2 (kromě hranice) při screeningu.
10. Současná nebo minulá dysfagie.
11. Subjekty s velmi závažnou laxitou submentální kůže podle posouzení zkoušejícího.
12. Bylo zjištěno, že zvětšení submentální oblasti je způsobeno spíše jinými příčinami než lokální nadměrnou akumulací submentálního tuku.
13. Subjekty, které během 2 týdnů před screeningem užívaly léky, které mohou prodloužit dobu srážení krve (například aspirin, nesteroidní protizánětlivé léky, klopidogrel, warfarin atd.), nebo které potřebují užívat jakékoli léky s antikoagulační funkcí (včetně ale nejen warfarin, heparin) během zkoušky.
14. Jedinci, kteří během 1 měsíce před screeningem použili topické léky (jako jsou glukokortikoidy, tretinoinová mast) na submentální kůži nebo u kterých se očekává, že budou muset tyto léky použít na submentální oblast během výzkumného procesu (do 12 týdnů po dokončení poslední injekce).
15. Subjekty, které darovaly krev (včetně krevních složek) nebo utrpěly masivní krevní ztrátu (≥200 ml) během 3 měsíců před screeningem.
16. Subjekty, které kouřily více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem, nebo které nebyly schopny přestat užívat žádné tabákové výrobky během období odběru krve PK.
17. Subjekty, které během 3 měsíců před screeningem konzumovaly více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu přibližně odpovídá 360 ml piva, 45 ml lihovin s obsahem alkoholu 40 % nebo 150 ml vína), nebo kteří se v období odběru krve PK nedokázali zdržet alkoholu.
18. Subjekty, které konzumovaly jakékoli jídlo nebo nápoj obsahující kofein nebo které mohou produkovat kofein po metabolismu (jako je káva, čaj, čokoláda) během 48 hodin před podáním léku; nebo ti, kteří nesouhlasili s tím, že se zdrží konzumace takového jídla nebo nápoje v období odběru krve PK.
19. Subjekty, které se zúčastnily jakýchkoli jiných klinických studií s drogami a dostaly protidrogovou léčbu do 3 měsíců před screeningem.
20. Subjekty s anamnézou zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem nebo které užily drogy během 3 měsíců před screeningem.
21. Subjekty, které podstoupily ošetření krku nebo submentální oblasti ultrazvukovým skalpelem, radiofrekvencí, laserovou operací, chemickým peelingem nebo kožními výplněmi (jako je kyselina hyaluronová) během 12 měsíců před screeningem, nebo které do 6 měsíců dostaly injekci botulotoxinu na krk nebo submentální oblast měsíce před screeningem; nebo kteří podstoupili neinvazivní ošetření zpevnění kůže během 6 měsíců před screeningem.
22. Podle úsudku výzkumníka by rozpouštění submentálního tuku způsobilo submentální laxitu kůže nebo by mělo jiné anatomické rysy (například vyčnívání subplatyzmatického tuku, ochablost kůže v oblasti krku nebo brady, vyčnívání platyzmatického pruhu), což by mělo za následek nepřijatelný kosmetický efekt.
23. V době zařazovacího screeningu výsledky testů koagulačních funkcí, včetně protrombinového času (PT) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT), ukázaly klinicky významné krvácivé abnormality.
24. Jedinci, kteří netolerují venepunkci, mají v anamnéze mdloby v důsledku jehel nebo krve nebo mají významné abnormální klinické projevy.
25. Subjekty s onemocněními, která vyžadují vyloučení kvůli významným abnormálním klinickým projevům, včetně, ale bez omezení, onemocnění nervového systému, kardiovaskulárního systému, krevního a lymfatického systému, imunitního systému, ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, dýchacího systému, metabolismu, kosterního systému a jiné systémy.
26. Subjekty trpící jakýmikoli chorobami, které mohou narušovat hodnocení bezpečnosti hodnocení nebo ovlivnit normální provádění klinického hodnocení subjekty nebo podepisování formuláře informovaného souhlasu.
27. Subjekty, jejichž účast ve studii může zvýšit jejich rizika nebo kteří mohou mít jiná závažná, akutní nebo chronická onemocnění, která mohou narušovat interpretaci výsledků studie a jsou výzkumníkem posouzeni jako nevhodné pro účast v klinickém hodnocení.
28. Subjekty, které plánují podstoupit jakékoli operace nebo užívat jakékoli léky, které mohou vést k významným změnám tělesné hmotnosti (≥10 %) během období studie (například systémové kortikosteroidy, léky na hubnutí, bariatrické operace).
29. Subjekty s infekčními chorobami před screeningem, jako je syfilis, AIDS, hepatitida B atd.
30. Ženy s potenciální plodností, které jsou těhotné, kojí, plánují otěhotnět nebo nepoužívají spolehlivá antikoncepční opatření a které nejsou ochotné přijmout spolehlivé antikoncepční metody (například: transdermální náplasti, nitroděložní tělíska/systémy (IUD/IUS), perorální/ implantované nebo injekční antikoncepce, abstinence a vazektomie jejich manželů) během účasti ve studii.
31. Subjekty s jinými komorbiditami, které mohou zasahovat do hodnocení výzkumu pouze podle posouzení výzkumníka, nebo subjekty, které výzkumník považuje za osoby čelící většímu riziku kvůli účasti ve studii.
32. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii z jiných důvodů.