Un estudio de fase I de HY-2003 en sujetos con acumulación excesiva de grasa submentoniana

Criterios de inclusión:

1. Comprender plenamente los requisitos del ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente;
2. Los sujetos deben cumplir bien, ser capaces de comprender completamente este ensayo clínico, tener expectativas razonables sobre los efectos de la inyección y poder cumplir con los procedimientos de investigación hasta el final del ensayo clínico.
3. De 18 a 65 años (incluidos los valores límite), hombre o mujer.
4. En la selección y al inicio, el investigador calificó la protrusión del contorno submentoniano de moderada a grave debido a la acumulación de grasa submentoniana de acuerdo con la Escala de calificación de grasa submentoniana (CR-SMFRS) informada por el médico, es decir, aquellos con una puntuación de 2 a 3 puntos.
5. Suficiente grasa submentoniana para permitir inyecciones seguras de la capa de grasa subcutánea (se pueden completar al menos 25 inyecciones), a juicio del investigador.
6. Peso corporal estable durante al menos 6 meses antes del cribado.
7. Exámenes de signos vitales, exámenes físicos, exámenes de laboratorio clínico (rutina de sangre, rutina de orina, bioquímica sanguínea, detección de enfermedades infecciosas, función de coagulación, prueba de embarazo (para mujeres), detección de drogas, etc.) y exámenes de electrocardiograma de 12 derivaciones, con el resultados que no muestran anomalías o que tienen anomalías, pero que el investigador considera que no tienen importancia clínica.
8. Los sujetos no tenían planes de embarazo y voluntariamente tomaron medidas anticonceptivas efectivas durante el período de selección y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis, y no tienen planes de donación de esperma u óvulos.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos que se hayan sometido previamente a operaciones quirúrgicas, tratamientos de liposucción en el área submentoniana que puedan afectar la implementación y/o evaluación del estudio, o que hayan sido inyectados con fármacos lipolíticos similares a los fármacos del estudio (por ejemplo, fosfatidilcolina, etc.).
2. Sujetos que hayan tenido reacciones alérgicas previas al ácido desoxicólico u otros componentes del fármaco en investigación.
3. Historial de hipersensibilidad a los anestésicos tópicos o locales (p. ej., lidocaína, benzocaína, procaína, etc.).
4. Sujetos con antecedentes de cirugía previa en la región del mentón o el cuello; o cicatrices submentales significativas, infección, lesiones cancerosas o precancerosas y/o heridas no cicatrizadas, retrusión mandibular (una maloclusión de retrusión mandibular causada por hipoplasia mandibular o ausencia congénita de dientes anteriores inferiores e insuficiencia pterigoidea lateral) que podría afectar los resultados de la evaluación según lo evaluado por el investigador.
5. Sujetos con enfermedades de la piel del mentón y el cuello, o con tendencia a la formación de queloides (con tendencia previa a hiperplasia de cicatriz o queloides), que pueden afectar la evaluación de eficacia o la seguridad del sujeto a juicio del investigador.
6. Sujetos que hayan recibido terapia lipolítica previa con poca eficacia o reacciones adversas graves.
7. La protrusión del músculo platissimus en reposo, a juicio del investigador, afecta la evaluación del estado de la grasa submentoniana.
8. Incluyendo, entre otros, la enfermedad de Madelung (lipomatosis simétrica benigna) que conduce a un aumento de la grasa local en el área del cuello y debe excluirse a juicio del investigador.
9. Índice de masa corporal (IMC) inferior a 17 o superior a 40 kg/m2 (excluido el límite) en el momento de la selección.
10. Disfagia actual o pasada.
11. Sujetos con laxitud muy severa de la piel submentoniana a juicio del investigador.
12. Se descubrió que el agrandamiento del área submentoniana se debía a otras causas más que a una acumulación local excesiva de grasa submentoniana.
13. Sujetos que hayan usado medicamentos que puedan prolongar el tiempo de coagulación (por ejemplo, aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroides, clopidogrel, warfarina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación, o que necesiten tomar cualquier medicamento con funciones anticoagulantes (incluido pero no limitado a warfarina, heparina) durante el ensayo.
14. Sujetos que hayan usado medicamentos tópicos (como glucocorticoides, ungüento de tretinoína) en la piel submentoniana dentro de 1 mes antes de la evaluación, o que se espera que necesiten usar estos medicamentos en el área submentoniana durante el proceso de investigación (hasta 12 semanas después de la finalización de la última inyección).
15. Sujetos que hayan donado sangre (incluidos componentes sanguíneos) o hayan sufrido una pérdida masiva de sangre (≥200 ml) en los 3 meses anteriores a la selección.
16. Sujetos que fumaron más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o que no pudieron dejar de consumir ningún producto de tabaco durante el período de muestreo de sangre PK.
17. Sujetos que consumieron más de 14 unidades de alcohol por semana dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación (1 unidad de alcohol equivale aproximadamente a 360 ml de cerveza, 45 ml de licores con un contenido de alcohol del 40% o 150 ml de vino), o que no pudieron abstenerse de consumir alcohol durante el período de muestreo de sangre PK.
18. Sujetos que consumieron cualquier alimento o bebida que contenga cafeína o que pueda producir cafeína después del metabolismo (como café, té, chocolate) dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco; o aquellos que no aceptaron abstenerse de consumir dichos alimentos o bebidas durante el período de muestreo de sangre PK.
19. Sujetos que participaron en cualquier otro ensayo clínico de medicamentos y recibieron tratamiento farmacológico dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
20. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la selección o que consumieron drogas dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
21. Sujetos que recibieron tratamiento con bisturí ultrasónico, radiofrecuencia, cirugía láser, exfoliación química o rellenos cutáneos (como ácido hialurónico) para el cuello o el área submentoniana dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación, o que recibieron tratamiento con inyección de toxina botulínica para el cuello o el área submentoniana dentro de los 6 meses antes de la evaluación; o que recibieron un tratamiento de estiramiento cutáneo no invasivo dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
22. Según el criterio del investigador, la disolución de la grasa submentoniana provocaría laxitud de la piel submentoniana o presentaría otras características anatómicas (por ejemplo, protrusión de la grasa subplatismal, laxitud de la piel en la zona del cuello o del mentón, protrusión de la banda del platisma), resultando en una efecto cosmético inaceptable.
23. En el momento de la selección de inscripción, los resultados de las pruebas de función de la coagulación, incluido el tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), mostraron anomalías hemorrágicas de importancia clínica.
24. Sujetos que no pueden tolerar la punción venosa, tienen antecedentes de desmayos debido a agujas o sangre, o tienen manifestaciones clínicas anormales significativas.
25. Sujetos con enfermedades que requieren exclusión debido a manifestaciones clínicas anormales significativas, incluidas, entre otras, enfermedades del sistema nervioso, sistema cardiovascular, sistema sanguíneo y linfático, sistema inmunológico, riñones, hígado, tracto gastrointestinal, sistema respiratorio, metabolismo, sistema esquelético y otros sistemas.
26. Sujetos que padezcan alguna enfermedad que pueda interferir con la evaluación de seguridad del ensayo o afectar la realización normal del ensayo clínico por parte de los sujetos o la firma del formulario de consentimiento informado.
27. Sujetos cuya participación en el ensayo pueda aumentar sus riesgos o que puedan tener otras enfermedades graves, agudas o crónicas que puedan interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y que el investigador considere no aptos para participar en el ensayo clínico.
28. Sujetos que planean someterse a alguna cirugía o tomar algún medicamento que pueda provocar cambios significativos en el peso corporal (≥10%) durante el período del estudio (por ejemplo, corticosteroides sistémicos, medicamentos para bajar de peso, cirugías bariátricas).
29. Sujetos con enfermedades infecciosas antes del cribado, como sífilis, SIDA, hepatitis B, etc.
30. Mujeres con potencial de fertilidad que están embarazadas, amamantando, planeando quedar embarazadas o que no toman medidas anticonceptivas confiables, y que no están dispuestas a adoptar métodos anticonceptivos confiables (por ejemplo: parches transdérmicos, dispositivos/sistemas intrauterinos (DIU/SIU), orales/ anticonceptivos implantados o inyectados, abstinencia y vasectomía de sus cónyuges) durante la participación en el ensayo.
31. Sujetos con otras comorbilidades que puedan interferir con la evaluación de la investigación solo a juicio del investigador, o sujetos que el investigador considere que enfrentan mayores riesgos debido a su participación en el estudio.
32. Sujetos considerados por el investigador como no aptos para participar en este ensayo por otros motivos.