阿德布利单抗注射液（PD-L1）联合短程放化疗治疗局部晚期直肠癌

纳入标准：

1. 在实施任何实验程序之前签署书面知情同意书；
2. 男性或女性，年龄18岁以上85岁以下；
3. 经原发灶活检和组织病理学检查确诊为直肠腺癌的患者；
4. cT分期≥T3或cN分期N1+、M0或EMVI（+）或MRF（+）或疑似侧淋巴结转移（>5mm），经影像学和结肠镜检查确定可手术且需要新辅助治疗的患者。
5. 根据影像学和结肠镜检查，患者肿瘤主体距离肛缘≤15cm；
6. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版），影像学上至少应有一个可测量的病灶；
7. 患者既往未接受过任何抗肿瘤治疗，包括但不限于手术、放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗等；
8. ECOG评分0-1分；

9. 足够的器官功能，受试者必须满足以下实验室指标：

   • 在过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子时，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109/L。
   • 近14天内未输血，血小板≥100×109/L。
   • 过去14天内血红蛋白>9g/dL，未输血或使用促红细胞生成素；
   • 总胆红素≤1.5 x 正常上限（ULN）；
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 × ULN
   • 血肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（采用Cockcroft Gault公式计算）≥60ml/min；
   • 良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
   • 甲状腺功能正常是指促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线TSH超过正常范围，总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者也可以入组；
   • 心肌酶谱在正常范围内（也允许包括研究人员认为临床上不显着的简单实验室异常）
10. 对于育龄女性受试者，应在首次给予研究药物前 3 天内（第一个周期的第 1 天）进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。 如果尿妊娠试验结果无法确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 未生育妇女的定义是绝经后至少一年或接受过绝育手术或子宫切除术的妇女；如果存在受孕风险，所有受试者（男性或女性）必须在整个治疗期间采用每年失败率低于1%的避孕措施，直至最后一次给予研究药物后120天（或研究药物给药后180天）。最后一次给予化疗药物）。

排除标准：

1. 首次给药前5年内确诊患有其他恶性肿瘤且未治愈的患者（不包括皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌和/或已接受根治性切除的原位癌）；
2. 晚期直肠癌远处转移患者；
3. 目前正在参加介入性临床研究治疗，或首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用研究仪器进行治疗；
4. 既往接受过以下治疗：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物，或刺激或协同抑制T细胞受体的药物（如CTLA-4、OX-40、CD137）；
5. 首次用药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药、单方制剂或具有免疫调节作用的药物的全身治疗；
6. 首次给药前2年内，曾患有活动性自身免疫性疾病，需要全身治疗（如使用缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）。 替代疗法（例如甲状腺激素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素）不被视为全身治疗；
7. 在研究首次给药前7天内，个体正在接受全身性皮质类固醇治疗（不包括通过鼻喷雾、吸入或其他途径的局部皮质类固醇）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注：糖皮质激素的生理剂量（≤10允许使用泼尼松或等效物毫克/天；
8. 已知的异体器官移植（不包括角膜移植）或异体造血干细胞移植；
9. 已知对在研药物阿达贝利单抗及联合化疗药物的活性成分或赋形剂过敏者；
10. 在开始治疗之前，个体尚未从任何干预措施引起的任何毒性和/或并发症中完全恢复（即≤1级或基线，不包括疲劳或脱发）；
11. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）；

12. 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且检测到的HBV-DNA拷贝数大于研究中心实验室正常值上限）；注：符合以下标准的乙型肝炎患者也可纳入团体：

    • 首次给药前，如果 HBV 病毒载量低于 1000 拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究化疗期间接受抗 HBV 治疗，以避免病毒再激活
    • 对于抗 HBc (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 的受试者，不需要预防性抗 HBV 治疗，但需要密切监测病毒再激活
13. 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测限）；
14. 首次接种前30天内（第一个周期的第1天）接种活疫苗；注：首次接种前30天内允许接种季节性流感灭活疫苗；然而，不允许鼻内施用减毒活流感疫苗。
15. 孕妇或哺乳期妇女；

16. 有任何严重或无法控制的全身性疾病，例如：

    • 静息心电图显示明显且难以控制的心律、传导或形态异常，如完全性左束支传导阻滞、II级或以上心脏传导阻滞、室性心律失常或心房颤动；
    • 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、NYHA ≥ 2 级慢性心力衰竭；
    • 入组前6个月内发生心肌梗塞；
    • 血压控制不佳（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；
    • 首次给药前一年内有需要皮质类固醇治疗的非传染性肺炎病史，或目前存在临床活动性间质性肺疾病；
    • 活动性肺结核；
    • 存在活动性或不受控制的感染，需要全身治疗；
    • 有临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻；
    • 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎；
    • 糖尿病控制不佳（FBG>10mmol/L）；
    • 尿常规显示尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白定量>1.0 克；
    • 无法配合治疗的精神障碍患者；
17. 病史或疾病证据、可能干扰试验结果、妨碍受试者充分参与研究的异常治疗或实验室检测值，或研究者认为不适合纳入的其他情况。 研究人员认为存在其他潜在风险，不适合参与这项研究。