Adebrelimab-injektion (PD-L1) kombineret med kortkursus strålebehandling og kemoterapi til neoadjuverende terapi af lokalt avanceret rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Underskrive skriftligt informeret samtykke før implementering af eksperimentelle procedurer;
2. Mand eller kvinde, 18 år eller derover og 85 år eller derunder;
3. Patienter diagnosticeret med rektalt adenokarcinom gennem primær læsionsbiopsi og histopatologisk undersøgelse;
4. Patienter med cT-stadium ≥ T3 eller cN-stadium N1+, M0 eller EMVI (+) eller MRF (+) eller formodet lateral lymfeknudemetastase (>5 mm), som er fastslået at være operable og kræver neoadjuverende terapi gennem billeddiagnostik og koloskopiundersøgelse.
5. Ifølge billed- og koloskopiundersøgelse er hoveddelen af ​​patientens tumor placeret ≤ 15 cm væk fra analkanten;
6. I henhold til kriterierne for evaluering af effekten af ​​solide tumorer (RECIST version 1.1) skal der være mindst én målbar læsion på billeddannelse;
7. Patienten har ikke tidligere modtaget nogen antitumorbehandling, herunder, men ikke begrænset til, operation, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi osv.;
8. ECOG score 0-1 point;

9. Tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieindikatorer:

   • I de seneste 14 dage uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor var det absolutte neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x109/L.
   • Blodplader ≥ 100 × 109/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage.
   • Hæmoglobin>9g/dL inden for de seneste 14 dage uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN);
   • Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) niveauer er ≤ 2,5 × ULN
   • Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance-hastighed (beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen) ≥ 60 ml/min;
   • God koagulationsfunktion, defineret som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
   • Normal skjoldbruskkirtelfunktion defineres som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline-TSH overstiger normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for normalområdet også tilmeldes;
   • Myokardieenzymspektret er inden for det normale område (simple laboratorieabnormaliteter, som anses for klinisk ubetydelige af forskerne, tillades også at inkluderes)
10. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør der udføres en urin- eller serumgraviditetstest med negative resultater inden for 3 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i første cyklus). Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, er en blodgraviditetstest påkrævet. Ikke-føde kvinder defineres som dem, der har været postmenopausale i mindst et år eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi; Hvis der er risiko for befrugtning, skal alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder) anvende præventionsmidler med en årlig fejlrate på mindre end 1 % gennem hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter). den sidste administration af kemoterapi lægemiddel).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med andre ondartede tumorer, som ikke er blevet helbredt inden for 5 år før den første administration (undtagen hudbasalcellecarcinom, pladecellecarcinom og/eller carcinom in situ, der har gennemgået radikal resektion);
2. Rektalcancerpatienter i det sene stadium med fjernmetastaser;
3. I øjeblikket deltager i interventionel klinisk forskningsbehandling eller har modtaget andre forskningslægemidler eller brugt forskningsinstrumenter til behandling inden for 4 uger før den første administration;
4. Tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der stimulerer eller synergistisk inhiberer T-cellereceptorer (såsom CTLA-4, OX-40, CD137);
5. Har modtaget systemisk behandling af traditionelle kinesiske patentlægemidler og simple præparater med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkning inden for 2 uger før første administration;
6. Inden for 2 år før den første administration har der været en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva). Alternative terapier (såsom thyreoideahormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider, der anvendes til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger;
7. Inden for 7 dage før den første administration af undersøgelsen modtog personen systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen topiske kortikosteroider via næsespray, inhalation eller andre veje) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi; Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤ 10) mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt at blive brugt;
8. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
9. De, der er kendt for at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet Adabelimab og kombinationskemoterapilægemidler;
10. Inden behandlingen påbegyndes, er individet ikke helt kommet sig over nogen toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen interventionsforanstaltninger (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, eksklusive træthed eller hårtab);
11. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);

12. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer påvist er større end den øvre grænse for normalværdi i forskningscentrets laboratorium); Bemærk: hepatitis B-patienter, der opfylder følgende kriterier, kan også inkluderes i gruppe:

    • Før den første administration, hvis HBV-virusmængden er mindre end 1000 kopier/ml (200 IE/ml), bør forsøgspersoner modtage anti-HBV-behandling gennem hele undersøgelsens kemoterapiperiode for at undgå viral reaktivering
    • For forsøgspersoner med anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti HBV behandling ikke nødvendig, men tæt overvågning af viral reaktivering er nødvendig
13. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen);
14. Administrer en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (dag 1 i den første cyklus); Bemærk: Det er tilladt at modtage inaktiveret vaccine mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første administration; Imidlertid er intranasal administration af svækket levende influenzavaccine ikke tilladt.
15. Gravide eller ammende kvinder;

16. Der er nogen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom:

    • Hvile-elektrokardiogram viser signifikante og vanskelige at kontrollere abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, grad II eller højere hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
    • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt klassificeret som NYHA ≥ 2;
    • Myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før indskrivning;
    • Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk>140 mmHg, diastolisk blodtryk>90 mmHg);
    • En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver kortikosteroidbehandling inden for året før den første administration, eller aktuel klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
    • Aktiv lungetuberkulose;
    • Der er aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling;
    • Der er klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces og gastrointestinal obstruktion;
    • Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
    • Dårlig kontrol af diabetes (FBG>10mmol/L);
    • Urinrutine viser urinprotein ≥++ og bekræfter 24-timers urinproteinkvantificering>1,0 g;
    • Patienter med psykiske lidelser, som ikke er i stand til at samarbejde med behandlingen;
17. Sygehistorie eller sygdomsbevis, unormal behandling eller laboratorietestværdier, der kan interferere med forsøgsresultaterne, hindrer forsøgspersonernes fulde deltagelse i undersøgelsen eller andre situationer, som forskerne mener ikke er egnede til inklusion. Forskerne mener, at der er andre potentielle risici, og de er ikke egnede til at deltage i denne undersøgelse.