Zastrzyk adebrelimabu (PD-L1) w połączeniu z krótkotrwałą radioterapią i chemioterapią w leczeniu neoadjuwantowym miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy

Kryteria włączenia:

1. Podpisać pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur eksperymentalnych;
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej i 85 lat lub mniej;
3. Pacjenci, u których na podstawie biopsji zmiany pierwotnej i badania histopatologicznego zdiagnozowano gruczolakoraka odbytnicy;
4. Pacjenci ze stadium cT ≥ T3 lub cN w stadium N1+, M0 lub EMVI (+) lub MRF (+) lub z podejrzeniem przerzutów do bocznych węzłów chłonnych (>5 mm), których kwalifikuje się do operacji i wymagają leczenia neoadiuwantowego na podstawie badania obrazowego i kolonoskopii.
5. W badaniu obrazowym i kolonoskopowym stwierdzono, że główny trzon nowotworu pacjenta znajduje się w odległości ≤ 15 cm od brzegu odbytu;
6. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST wersja 1.1) w badaniu obrazowym powinna występować co najmniej jedna zmiana mierzalna;
7. pacjent nie otrzymywał w przeszłości żadnego leczenia przeciwnowotworowego, w tym między innymi operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej itp.;
8. Wynik ECOG 0-1 punktów;

9. Odpowiednia funkcja narządów, badani muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne:

   • W ciągu ostatnich 14 dni bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) wynosiła ≥ 1,5 x 109/l.
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni.
   • Hemoglobina >9g/dl w ciągu ostatnich 14 dni bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny;
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN);
   • Poziomy transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) wynoszą ≤ 2,5 × GGN
   • Kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN i współczynnik klirensu kreatyniny (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min;
   • Dobra funkcja krzepnięcia, definiowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN;
   • Prawidłową czynność tarczycy definiuje się jako hormon tyreotropowy (TSH) mieszczący się w prawidłowym zakresie. Jeżeli wyjściowe stężenie TSH przekracza prawidłowy zakres, do badania można również włączyć pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w granicach normy;
   • Spektrum enzymów mięśnia sercowego mieści się w normalnym zakresie (dopuszcza się również uwzględnienie prostych nieprawidłowości laboratoryjnych, które badacze uznają za nieistotne klinicznie)
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (dzień 1 pierwszego cyklu) należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy z wynikiem ujemnym. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, konieczne jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety nierodziące definiuje się jako kobiety, które są w okresie pomenopauzalnym od co najmniej roku lub przeszły sterylizację chirurgiczną lub histerektomię; Jeżeli istnieje ryzyko poczęcia, wszystkie pacjentki (mężczyźni lub kobiety) muszą stosować środki antykoncepcyjne, których roczny wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub 180 dni po ostatnim podaniu leku chemioterapeutycznego).

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, u których zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe, które nie zostały wyleczone w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego i (lub) raka in situ, który przeszedł radykalną resekcję).
2. Pacjenci z rakiem odbytnicy w późnym stadium i przerzutami odległymi;
3. Obecnie uczestniczysz w interwencyjnym leczeniu klinicznym lub otrzymałeś inne leki badawcze lub wykorzystałeś instrumenty badawcze do leczenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
4. Wcześniej otrzymywał następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub leki stymulujące lub synergistycznie hamujące receptory limfocytów T (takie jak CTLA-4, OX-40, CD137);
5. Przeszli leczenie systemowe tradycyjnymi chińskimi lekami patentowymi i prostymi preparatami o wskazaniach przeciwnowotworowych lub lekami o działaniu immunomodulującym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
6. W ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem wystąpiła aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków łagodzących chorobę, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapie alternatywne (takie jak hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;
7. W ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badania pacjent otrzymywał ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (z wyłączeniem kortykosteroidów stosowanych miejscowo w postaci aerozolu do nosa, wziewnych lub innymi drogami) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej; Uwaga: Fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤ 10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika) mogą być stosowane;
8. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
9. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na składniki aktywne lub pomocnicze badanego leku Adabelimab i leków stosowanych w chemioterapii skojarzonej;
10. Przed rozpoczęciem leczenia pacjent nie powrócił w pełni do zdrowia po zatruciu i (lub) powikłaniach spowodowanych jakimikolwiek środkami interwencyjnymi (tj. stopień ≤ 1 lub stan wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia i wypadania włosów);
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik przeciwciał HIV 1/2);

12. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (określane jako dodatni wynik testu HBsAg i liczba wykrytych kopii HBV-DNA jest większa niż górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego);Uwaga: do badania mogą zostać włączeni również pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają poniższe kryteria grupa:

    • Przed pierwszym podaniem, jeśli miano wirusa HBV jest mniejsze niż 1000 kopii/ml (200 j.m./ml), pacjenci powinni otrzymywać leczenie anty-HBV przez cały okres chemioterapii w ramach badania, aby uniknąć reaktywacji wirusa
    • W przypadku pacjentów z przeciwciałami anty HBc (+), HBsAg (-), anty HBs (-) i wiremią HBV (-) profilaktyczne leczenie anty HBV nie jest konieczne, ale konieczne jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa
13. Osoby aktywnie zakażone HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziom RNA HCV powyżej granicy wykrywalności);
14. Podać żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki (1 dzień pierwszego cyklu); Uwaga: Dopuszczalne jest przyjęcie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; Jednakże donosowe podawanie atenuowanej żywej szczepionki przeciw grypie nie jest dozwolone.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

16. Istnieją poważne i nieuleczalne choroby ogólnoustrojowe, takie jak:

    • Elektrokardiogram spoczynkowy wykazuje istotne i trudne do kontrolowania nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca stopnia II lub wyższego, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków;
    • Niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca sklasyfikowana jako NYHA ≥ 2;
    • Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
    • Zła kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg);
    • Niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia kortykosteroidami w ciągu roku poprzedzającego pierwsze podanie lub obecna klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc;
    • Aktywna gruźlica płuc;
    • Istnieją aktywne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
    • Występuje klinicznie aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzucha i niedrożność przewodu pokarmowego;
    • Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
    • Słaba kontrola cukrzycy (FBG>10mmol/L);
    • Rutynowa analiza moczu wykazuje zawartość białka w moczu ≥++ i potwierdza 24-godzinną ocenę ilościową białka w moczu >1,0 G;
    • Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie są w stanie współpracować w leczeniu;
17. Historia medyczna lub dowody na chorobę, nieprawidłowe wyniki leczenia lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, utrudniać pełny udział uczestników w badaniu lub inne sytuacje, które zdaniem badaczy nie nadają się do włączenia. Naukowcy uważają, że istnieją inne potencjalne zagrożenia i nie nadają się do udziału w tym badaniu.