Adebrelimab injectable (PD-L1) associé à une radiothérapie et une chimiothérapie de courte durée pour le traitement néoadjuvant du cancer rectal localement avancé

Critères d'intégration :

1. Signer un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre des procédures expérimentales ;
2. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus et de 85 ans ou moins ;
3. Patients diagnostiqués avec un adénocarcinome rectal par biopsie de lésion primaire et examen histopathologique ;
4. Patients avec un stade cT ≥ T3 ou un stade cN N1+, M0 ou EMVI (+) ou MRF (+) ou une suspicion de métastase ganglionnaire latérale (> 5 mm) qui sont déterminés comme opérables et nécessitent un traitement néoadjuvant par imagerie et examen par coloscopie.
5. Selon l'examen d'imagerie et de coloscopie, le corps principal de la tumeur du patient est situé à ≤ 15 cm du bord anal ;
6. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1), il doit y avoir au moins une lésion mesurable à l'imagerie ;
7. Le patient n'a reçu aucun traitement antitumoral dans le passé, y compris, mais sans s'y limiter, une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie ciblée, etc. ;
8. ECOG marque 0-1 points ;

9. Fonctionnement adéquat des organes, les sujets doivent répondre aux indicateurs de laboratoire suivants :

   • Au cours des 14 derniers jours, sans utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le nombre absolu de neutrophiles (ANC) était ≥ 1,5x109/L.
   • Plaquettes ≥ 100 × 109/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours.
   • Hémoglobine > 9 g/dL au cours des 14 derniers jours sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Les taux d'aspartate transaminase (AST) et d'alanine transaminase (ALT) sont ≤ 2,5 × LSN
   • Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé à l'aide de la formule Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min ;
   • Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
   • La fonction thyroïdienne normale est définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) se situant dans la plage normale. Si la TSH de base dépasse la plage normale, les sujets avec un T3 total (ou FT3) et un FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
   • Le spectre des enzymes myocardiques se situe dans la plage normale (de simples anomalies de laboratoire jugées cliniquement insignifiantes par les chercheurs peuvent également être incluses)
10. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique avec des résultats négatifs doit être effectué dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du premier cycle). Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Les femmes non procréatrices sont définies comme celles qui sont ménopausées depuis au moins un an ou qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ; S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser des mesures contraceptives avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière administration de médicament de chimiothérapie).

Critères d'exclusion :

1. Patients diagnostiqués avec d'autres tumeurs malignes qui n'ont pas été guéries dans les 5 ans précédant la première administration (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde et/ou du carcinome in situ ayant subi une résection radicale) ;
2. Patients atteints d'un cancer rectal à un stade avancé avec métastases à distance ;
3. Participer actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle, ou avoir reçu d'autres médicaments de recherche ou utilisé des instruments de recherche pour le traitement dans les 4 semaines précédant la première administration ;
4. A déjà reçu les thérapies suivantes : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou médicaments qui stimulent ou inhibent de manière synergique les récepteurs des lymphocytes T (tels que CTLA-4, OX-40, CD137) ;
5. Avoir reçu un traitement systémique de médicaments traditionnels chinois brevetés et de préparations simples avec des indications antitumorales ou des médicaments à effet immunomodulateur dans les 2 semaines précédant la première administration ;
6. Dans les 2 ans précédant la première administration, une maladie auto-immune active est apparue nécessitant un traitement systémique (tel que l'utilisation de médicaments analgésiques, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs). Les thérapies alternatives (telles que les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques utilisés en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ;
7. Dans les 7 jours précédant la première administration de l'étude, l'individu recevait une corticothérapie systémique (à l'exclusion des corticostéroïdes topiques par pulvérisation nasale, inhalation ou autres voies) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur ; Remarque : doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisés ;
8. Transplantation allogénique connue d'organes (à l'exclusion de la transplantation cornéenne) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
9. Ceux qui sont allergiques aux ingrédients actifs ou aux excipients du médicament expérimental Adabelimab et des médicaments de chimiothérapie combinés ;
10. Avant de commencer le traitement, la personne n'a pas complètement récupéré de toute toxicité et/ou complication causée par des mesures d'intervention (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou niveau de référence, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux) ;
11. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. Anticorps VIH 1/2 positif) ;

12. Hépatite B active non traitée (définie comme un AgHBs positif et un nombre de copies d'ADN du VHB détecté est supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre de recherche) ; Remarque : les patients atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inclus dans le groupe:

    • Avant la première administration, si la charge virale du VHB est inférieure à 1 000 copies/ml (200 UI/ml), les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la période de chimiothérapie de l'étude pour éviter une réactivation virale.
    • Pour les sujets ayant une charge virale anti-HBc (+), AgHBs (-), anti-HBs (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire.
13. Sujets infectés par le VHC actifs (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection) ;
14. Administrer un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (jour 1 du premier cycle) ; Remarque : il est permis de recevoir un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première administration ; Cependant, l’administration intranasale de vaccin antigrippal vivant atténué n’est pas autorisée.
15. Femmes enceintes ou allaitantes ;

16. Il existe des maladies systémiques graves ou incontrôlables, telles que :

    • L'électrocardiogramme de repos montre des anomalies significatives et difficiles à contrôler du rythme, de la conduction ou de la morphologie, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque de grade II ou supérieur, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
    • Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique classée NYHA ≥ 2 ;
    • Un infarctus du myocarde est survenu dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    • Mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
    • Des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux corticostéroïdes au cours de l'année précédant la première administration, ou une maladie pulmonaire interstitielle clinique active actuelle ;
    • Tuberculose pulmonaire active ;
    • Il existe des infections actives ou incontrôlées qui nécessitent un traitement systémique ;
    • Il existe une diverticulite clinique active, un abcès abdominal et une obstruction gastro-intestinale ;
    • Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ;
    • Mauvais contrôle du diabète (FBG>10mmol/L) ;
    • La routine urinaire montre une protéine urinaire ≥++ et confirme une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g;
    • Les patients souffrant de troubles mentaux qui sont incapables de coopérer au traitement ;
17. Antécédents médicaux ou signes de maladie, valeurs anormales de traitement ou de tests de laboratoire susceptibles d'interférer avec les résultats de l'essai, entraver la pleine participation des sujets à l'étude, ou d'autres situations que les chercheurs estiment ne pas convenir à l'inclusion. Les chercheurs estiment qu’il existe d’autres risques potentiels et ne sont pas aptes à participer à cette étude.