Adebrelimab-injectie (PD-L1) gecombineerd met korte radiotherapie en chemotherapie voor neoadjuvante therapie van lokaal gevorderde rectumkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u experimentele procedures implementeert;
2. Man of vrouw, 18 jaar of ouder en 85 jaar of jonger;
3. Patiënten bij wie rectaal adenocarcinoom is vastgesteld via biopsie van de primaire laesie en histopathologisch onderzoek;
4. Patiënten met cT-stadium ≥ T3 of cN-stadium N1+, M0 of EMVI (+) of MRF (+) of vermoedelijke laterale lymfekliermetastasen (> 5 mm) waarvan is vastgesteld dat ze operabel zijn en neoadjuvante therapie nodig hebben via beeldvorming en colonoscopieonderzoek.
5. Volgens beeldvorming en colonoscopieonderzoek bevindt het hoofdgedeelte van de tumor van de patiënt zich op een afstand van ≤ 15 cm van de anale rand;
6. Volgens de criteria voor het evalueren van de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1) moet er bij beeldvorming ten minste één meetbare laesie aanwezig zijn;
7. De patiënt heeft in het verleden geen antitumorbehandeling ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, enz.;
8. ECOG-score 0-1 punten;

9. Adequate orgaanfunctie, proefpersonen moeten aan de volgende laboratoriumindicatoren voldoen:

   • In de afgelopen 14 dagen zonder gebruik van de granulocytkoloniestimulerende factor was het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/l.
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen.
   • Hemoglobine>9 g/dl in de afgelopen 14 dagen zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine;
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
   • De aspartaattransaminase- (ASAT)- en alaninetransaminase- (ALAT)-waarden zijn ≤ 2,5 x ULN
   • Bloedcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaringssnelheid (berekend met behulp van de Cockcroft Gault-formule) ≥ 60 ml/min;
   • Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN;
   • Normale schildklierfunctie wordt gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH het normale bereik overschrijdt, kunnen ook proefpersonen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven;
   • Het myocardiale enzymspectrum ligt binnen het normale bereik (eenvoudige laboratoriumafwijkingen die door de onderzoekers als klinisch onbeduidend worden beschouwd, mogen ook worden meegenomen)
10. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 3 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van de eerste cyclus) een urine- of serumzwangerschapstest met negatief resultaat worden uitgevoerd. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Niet-vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die ten minste één jaar postmenopauzaal zijn of een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan; Als er een risico op bevruchting bestaat, moeten alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) anticonceptiemaatregelen nemen met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de behandeling). de laatste toediening van chemotherapie).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie andere kwaadaardige tumoren zijn gediagnosticeerd en die niet binnen 5 jaar vóór de eerste toediening zijn genezen (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom en/of carcinoom in situ dat radicale resectie heeft ondergaan);
2. Patiënten met rectumkanker in een laat stadium met metastasen op afstand;
3. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen of onderzoeksinstrumenten hebben gebruikt voor behandeling binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
4. Heeft eerder de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicijnen, of medicijnen die T-celreceptoren stimuleren of synergetisch remmen (zoals CTLA-4, OX-40, CD137);
5. Binnen 2 weken vóór de eerste toediening een systemische behandeling hebben ondergaan met traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immunomodulerende werking;
6. Binnen de 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening heeft zich een actieve auto-immuunziekte voorgedaan die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Alternatieve therapieën (zoals schildklierhormoon, insuline of fysiologische glucocorticoïden die worden gebruikt voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;
7. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoek kreeg het individu een systemische behandeling met corticosteroïden (met uitzondering van lokale corticosteroïden via neusspray, inhalatie of andere routes) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie; Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) mogen worden gebruikt;
8. Bekende allogene orgaantransplantatie (met uitzondering van hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
9. Degenen van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel Adabelimab en combinatiechemotherapie;
10. Vóór aanvang van de behandeling is de persoon niet volledig hersteld van enige toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door interventiemaatregelen (d.w.z. ≤ graad 1 of baseline, met uitzondering van vermoeidheid of haaruitval);
11. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);

12. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en het gedetecteerde aantal HBV-DNA-kopieën is groter dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum); Let op: hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden opgenomen in de groep:

    • Als de virale last van HBV minder dan 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) bedraagt, moeten de proefpersonen vóór de eerste toediening gedurende de gehele chemotherapieperiode van het onderzoek een anti-HBV-behandeling krijgen om virale reactivatie te voorkomen.
    • Voor personen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-behandeling niet nodig, maar nauwlettende monitoring van virale reactivatie is noodzakelijk
13. Actieve met HCV geïnfecteerde personen (positief voor HCV-antilichamen en HCV-RNA-niveau boven de detectielimiet);
14. Dien een levend vaccin toe binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (dag 1 van de eerste cyclus); Let op: Het is toegestaan ​​om binnen 30 dagen vóór de eerste toediening een geïnactiveerd vaccin tegen seizoensgriep te ontvangen; Intranasale toediening van verzwakt levend griepvaccin is echter niet toegestaan.
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;

16. Er zijn ernstige of oncontroleerbare systemische ziekten, zoals:

    • Rust-elektrocardiogram vertoont significante en moeilijk te controleren afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie, zoals een compleet linkerbundeltakblok, een hartblok van graad II of hoger, ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie;
    • Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen geclassificeerd als NYHA ≥ 2;
    • Myocardinfarct vond plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
    • Slechte controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk>140 mmHg, diastolische bloeddruk>90 mmHg);
    • Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is binnen het jaar voorafgaand aan de eerste toediening, of een huidige klinisch actieve interstitiële longziekte;
    • Actieve longtuberculose;
    • Er zijn actieve of ongecontroleerde infecties die een systemische behandeling vereisen;
    • Er is sprake van klinisch actieve diverticulitis, abdominaal abces en gastro-intestinale obstructie;
    • Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
    • Slechte controle van diabetes (FBG>10 mmol/L);
    • Urineroutine toont urine-eiwit ≥++ en bevestigt 24-uurs urine-eiwitkwantificering>1,0 G;
    • Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling;
17. Bewijs uit de medische geschiedenis of ziekte, abnormale behandelings- of laboratoriumtestwaarden die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, de volledige deelname van de proefpersonen aan het onderzoek kunnen belemmeren, of andere situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor opname. De onderzoekers zijn van mening dat er nog andere potentiële risico's zijn en zijn niet geschikt om aan dit onderzoek deel te nemen.