Adebrelimab-injektion (PD-L1) kombinerat med kortfristig strålbehandling och kemoterapi för neoadjuvant terapi av lokalt avancerad rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna skriftligt informerat samtycke innan några experimentella förfaranden implementeras;
2. Man eller kvinna, 18 år eller äldre och 85 eller yngre;
3. Patienter som diagnostiserats med rektalt adenokarcinom genom primär lesionsbiopsi och histopatologisk undersökning;
4. Patienter med cT-stadium ≥ T3 eller cN-stadium N1+, M0 eller EMVI (+) eller MRF (+) eller misstänkt lateral lymfkörtelmetastas (>5 mm) som bedöms vara opererbara och kräver neoadjuvant terapi genom bild- och koloskopiundersökning.
5. Enligt avbildnings- och koloskopiundersökning är huvuddelen av patientens tumör belägen ≤ 15 cm från analkanten;
6. Enligt kriterierna för att utvärdera effekten av solida tumörer (RECIST version 1.1) bör det finnas minst en mätbar lesion vid bildbehandling;
7. Patienten har inte fått någon antitumörbehandling tidigare, inklusive men inte begränsat till operation, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, riktad terapi, etc;
8. ECOG poäng 0-1 poäng;

9. Tillräcklig organfunktion, försökspersoner måste uppfylla följande laboratorieindikatorer:

   • Under de senaste 14 dagarna utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor var det absoluta neutrofilantalet (ANC) ≥ 1,5x109/L.
   • Trombocyter ≥ 100 × 109/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna.
   • Hemoglobin>9g/dL under de senaste 14 dagarna utan blodtransfusion eller användning av erytropoietin;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN);
   • Nivåerna av aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) är ≤ 2,5 × ULN
   • Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance-hastighet (beräknat med Cockcroft Gaults formel) ≥ 60 ml/min;
   • Bra koagulationsfunktion, definierad som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN;
   • Normal sköldkörtelfunktion definieras som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om utgångsvärdet för TSH överstiger det normala intervallet kan försökspersoner med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också registreras;
   • Myokardens enzymspektrum ligger inom normalområdet (enkla laboratorieavvikelser som av forskarna bedöms som kliniskt obetydliga får också inkluderas)
10. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ett urin- eller serumgraviditetstest med negativa resultat utföras inom 3 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet (dag 1 i den första cykeln). Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest. Icke barnafödande kvinnor definieras som de som har varit postmenopausala i minst ett år eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; Om det finns risk för befruktning måste alla försökspersoner (män eller kvinnor) använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden fram till 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter). den sista administreringen av kemoterapiläkemedlet).

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som diagnostiserats med andra maligna tumörer som inte har botats inom 5 år före den första administreringen (exklusive hudbasalcellscancer, skivepitelcancer och/eller karcinom in situ som har genomgått radikal resektion);
2. Rektalcancerpatienter i sent stadium med fjärrmetastaser;
3. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller har mottagit andra forskningsläkemedel eller använt forskningsinstrument för behandling inom 4 veckor före den första administreringen;
4. Tidigare fått följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel, eller läkemedel som stimulerar eller synergistiskt hämmar T-cellsreceptorer (såsom CTLA-4, OX-40, CD137);
5. Har fått systemisk behandling av traditionella kinesiska patentläkemedel och enkla preparat med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekt inom 2 veckor före första administreringen;
6. Inom 2 år före den första administreringen har det förekommit en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel). Alternativa terapier (såsom sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologiska glukokortikoider som används för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemiska behandlingar;
7. Inom 7 dagar före den första administreringen av studien fick individen systemisk kortikosteroidbehandling (exklusive topikala kortikosteroider via nässpray, inhalation eller andra vägar) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi; Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider (≤ 10) mg/dag av prednison eller motsvarande) tillåts användas;
8. Känd allogen organtransplantation (exklusive hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
9. De som är kända för att vara allergiska mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i prövningsläkemedlet Adabelimab och kombinationskemoterapiläkemedel;
10. Innan behandlingen påbörjas har individen inte helt återhämtat sig från någon toxicitet och/eller komplikationer orsakade av några interventionsåtgärder (d.v.s. ≤ grad 1 eller baslinje, exklusive trötthet eller håravfall);
11. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv);

12. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv och antalet HBV-DNA-kopior som upptäckts är större än den övre gränsen för normalvärdet i forskningscentrets laboratorium); Obs: hepatit B-patienter som uppfyller följande kriterier kan också inkluderas i grupp:

    • Före den första administreringen, om HBV-virusmängden är mindre än 1000 kopior/ml (200 IE/ml), bör försökspersoner få anti-HBV-behandling under hela studiens kemoterapiperiod för att undvika viral reaktivering
    • För försökspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV-virusmängd (-), är profylaktisk anti-HBV-behandling inte nödvändig, men noggrann övervakning av viral reaktivering är nödvändig
13. Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivå över detektionsgränsen);
14. Administrera ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen (dag 1 av den första cykeln); Notera: Det är tillåtet att få inaktiverat vaccin mot säsongsinfluensa inom 30 dagar före den första administreringen; Intranasal administrering av försvagat levande influensavaccin är dock inte tillåten.
15. Gravida eller ammande kvinnor;

16. Det finns några allvarliga eller okontrollerbara systemiska sjukdomar, såsom:

    • Vilande elektrokardiogram visar signifikanta och svåra att kontrollera abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi, såsom komplett vänster grenblock, grad II eller högre hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
    • Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt klassificerad som NYHA ≥ 2;
    • Myokardinfarkt inträffade inom 6 månader före inskrivningen;
    • Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck>140 mmHg, diastoliskt blodtryck>90 mmHg);
    • En historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver kortikosteroidbehandling under året före den första administreringen, eller aktuell klinisk aktiv interstitiell lungsjukdom;
    • Aktiv lungtuberkulos;
    • Det finns aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk behandling;
    • Det finns klinisk aktiv divertikulit, abscess i buken och gastrointestinala obstruktion;
    • Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
    • Dålig kontroll av diabetes (FBG>10mmol/L);
    • Urinrutin visar urinprotein ≥++ och bekräftar 24-timmars urinproteinkvantifiering>1,0 g;
    • Patienter med psykiska störningar som inte kan samarbeta med behandlingen;
17. Medicinsk historia eller sjukdomsbevis, onormal behandling eller laboratorietestvärden som kan störa försöksresultaten, hindra försökspersonernas fulla deltagande i studien eller andra situationer som forskarna anser inte är lämpliga för inkludering. Forskarna anser att det finns andra potentiella risker och de är inte lämpliga att delta i denna studie.