Adebrelimab-Injektion (PD-L1) kombiniert mit Kurzzeit-Strahlentherapie und Chemotherapie zur neoadjuvanten Therapie von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie experimentelle Verfahren durchführen.
2. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter und 85 Jahre oder jünger;
3. Patienten, bei denen durch primäre Läsionsbiopsie und histopathologische Untersuchung ein rektales Adenokarzinom diagnostiziert wurde;
4. Patienten mit cT-Stadium ≥ T3 oder cN-Stadium N1+, M0 oder EMVI (+) oder MRF (+) oder Verdacht auf laterale Lymphknotenmetastasen (> 5 mm), bei denen festgestellt wurde, dass sie operabel sind und die eine neoadjuvante Therapie durch Bildgebung und Koloskopie benötigen.
5. Laut Bildgebung und Koloskopie-Untersuchung befindet sich der Hauptkörper des Tumors des Patienten ≤ 15 cm vom Analrand entfernt;
6. Gemäß den Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST Version 1.1) sollte in der Bildgebung mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein;
7. Der Patient hat in der Vergangenheit keine Antitumorbehandlung erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie usw.;
8. ECOG-Score 0-1 Punkte;

9. Bei ausreichender Organfunktion müssen die Probanden folgende Laborindikatoren erfüllen:

   • In den letzten 14 Tagen ohne Verwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors betrug die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Blutplättchen ≥ 100 × 109/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen.
   • Hämoglobin > 9 g/dl in den letzten 14 Tagen ohne Bluttransfusion oder Verwendung von Erythropoetin;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Die Werte für Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) betragen ≤ 2,5 × ULN
   • Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min;
   • Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN;
   • Eine normale Schilddrüsenfunktion wird definiert, wenn das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) im normalen Bereich liegt. Wenn der TSH-Ausgangswert den Normalbereich überschreitet, können auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im Normalbereich aufgenommen werden;
   • Das Myokardenzymspektrum liegt im Normbereich (einfache Laboranomalien, die von den Forschern als klinisch unbedeutend erachtet werden, dürfen ebenfalls einbezogen werden)
10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 des ersten Zyklus) ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich. Als nicht gebärfähige Frauen gelten Frauen, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal sind oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben; Besteht die Gefahr einer Empfängnis, müssen alle Probanden (männlich oder weiblich) während des gesamten Behandlungszeitraums bis 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (bzw. 180 Tage danach) Verhütungsmaßnahmen mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % anwenden die letzte Gabe eines Chemotherapeutikums).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen andere bösartige Tumoren diagnostiziert wurden, die nicht innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung geheilt wurden (ausgenommen Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome und/oder Karzinome in situ, die einer radikalen Resektion unterzogen wurden);
2. Patienten mit Rektumkarzinom im Spätstadium mit Fernmetastasen;
3. Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Forschungsmedikamente erhalten oder Forschungsinstrumente zur Behandlung verwendet;
4. Zuvor die folgenden Therapien erhalten haben: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die T-Zell-Rezeptoren stimulieren oder synergistisch hemmen (wie CTLA-4, OX-40, CD137);
5. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung mit traditionellen chinesischen Patentarzneimitteln und einfachen Präparaten mit Antitumor-Indikationen oder Arzneimitteln mit immunmodulatorischer Wirkung erhalten haben;
6. Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung bestand eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (z. B. die Einnahme von krankheitslindernden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Schilddrüsenhormone, Insulin oder physiologische Glukokortikoide zur Behandlung einer Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung;
7. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studie erhielt die Person eine systemische Kortikosteroidtherapie (ausgenommen topische Kortikosteroide über Nasenspray, Inhalation oder andere Wege) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) dürfen verwendet werden;
8. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
9. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats Adabelimab und Kombinationschemotherapeutika allergisch sind;
10. Vor Beginn der Behandlung hat sich die Person nicht vollständig von Toxizitäten und/oder Komplikationen erholt, die durch Interventionsmaßnahmen verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall);
11. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv);

12. Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv und die nachgewiesene HBV-DNA-Kopienzahl liegt über der Obergrenze des Normalwerts im Labor des Forschungszentrums); Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden Gruppe:

    • Wenn die HBV-Viruslast vor der ersten Verabreichung weniger als 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) beträgt, sollten die Probanden während der gesamten Studiendauer der Chemotherapie eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine Virusreaktivierung zu vermeiden
    • Für Personen mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung nicht erforderlich, eine genaue Überwachung der Virusreaktivierung ist jedoch erforderlich
13. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze);
14. Verabreichen Sie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Tag 1 des ersten Zyklus) einen Lebendimpfstoff. Hinweis: Es ist zulässig, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung einen inaktivierten Impfstoff gegen saisonale Grippe zu erhalten. Allerdings ist die intranasale Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs gegen Influenza nicht zulässig.
15. Schwangere oder stillende Frauen;

16. Es gibt schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen, wie zum Beispiel:

    • Das Ruhe-Elektrokardiogramm zeigt signifikante und schwer zu kontrollierende Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie, wie z. B. einen kompletten Linksschenkelblock, einen Herzblock Grad II oder höher, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
    • Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz, klassifiziert als NYHA ≥ 2;
    • Ein Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf;
    • Schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
    • Eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb des Jahres vor der ersten Verabreichung erforderte, oder eine aktuelle klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung;
    • Aktive Lungentuberkulose;
    • Es gibt aktive oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
    • Es liegen eine klinisch aktive Divertikulitis, ein Bauchabszess und eine gastrointestinale Obstruktion vor.
    • Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
    • Schlechte Diabeteskontrolle (FBG > 10 mmol/L);
    • Die Urinuntersuchung zeigt einen Urinproteinwert von ≥++ und bestätigt eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 G;
    • Patienten mit psychischen Störungen, die nicht in der Lage sind, an der Behandlung mitzuwirken;
17. Anamnese- oder Krankheitsnachweise, abnormale Behandlungs- oder Labortestwerte, die die Studienergebnisse beeinträchtigen können, die vollständige Teilnahme der Probanden an der Studie behindern oder andere Situationen, die nach Ansicht der Forscher nicht für die Aufnahme geeignet sind. Die Forscher gehen davon aus, dass weitere potenzielle Risiken bestehen und sie nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.