Adebrelimab injekció (PD-L1) rövid távú sugárterápiával és kemoterápiával kombinálva a lokálisan előrehaladott végbélrák neoadjuváns terápiájában

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen kísérleti eljárás végrehajtása előtt aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot;
2. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb és 85 éves vagy fiatalabb;
3. Primer lézióbiopsziával és kórszövettani vizsgálattal rectalis adenocarcinomával diagnosztizált betegek;
4. Olyan betegek, akiknél cT stádium ≥ T3 vagy cN stádium N1+, M0 vagy EMVI (+) vagy MRF (+) vagy oldalsó nyirokcsomó-áttét gyanúja (>5 mm), akikről megállapították, hogy operálhatóak és képalkotó és kolonoszkópiás vizsgálat során neoadjuváns terápiát igényelnek.
5. A képalkotó és kolonoszkópiás vizsgálat szerint a páciens daganatának törzse ≤ 15 cm-re található az anális szélétől;
6. A szolid tumorok hatékonyságának értékelésére vonatkozó kritériumok szerint (RECIST 1.1-es verzió) legalább egy mérhető elváltozásnak kell lennie a képalkotás során;
7. A páciens a múltban nem kapott semmilyen daganatellenes kezelést, beleértve, de nem kizárólagosan, műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, immunterápiát, célzott terápiát stb.
8. ECOG pontszám 0-1 pont;

9. Megfelelő szervműködés, az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi mutatóknak:

   • Az elmúlt 14 napban granulocita telep-stimuláló faktor alkalmazása nélkül az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x109/l volt.
   • Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/l vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban.
   • Hemoglobin >9g/dl az elmúlt 14 napban vérátömlesztés vagy eritropoetin alkalmazása nélkül;
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
   • Az aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) szintje ≤ 2,5 × ULN
   • A vér kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN és kreatinin-clearance-értéke (Cockcroft Gault képlet alapján számítva) ≥ 60 ml/perc;
   • Jó véralvadási funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek;
   • A normál pajzsmirigyműködést a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normál tartományon belüli szintjének tekintjük. Ha a kiindulási TSH meghaladja a normál tartományt, a normál tartományon belüli össz-T3 (vagy FT3) és FT4-értékkel rendelkező alanyok is felvehetők;
   • A szívizom enzimspektruma a normál tartományon belül van (a kutatók által klinikailag jelentéktelennek ítélt egyszerű laboratóriumi eltérések is szerepelhetnek)
10. Fogamzóképes korú női alanyoknál negatív eredménnyel rendelkező vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 3 napon belül (az első ciklus 1. napja). Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi teszt szükséges. Nem fogamzóképes nőknek minősülnek azok, akik legalább egy éve posztmenopauzában vannak, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át; Ha fennáll a fogamzás veszélye, minden alanynak (férfinak vagy nőnek) olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, amelynek éves sikertelenségi aránya kevesebb, mint 1%, a teljes kezelési időszak alatt a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 120 napig (vagy 180 napig azután). a kemoterápiás gyógyszer utolsó beadása).

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél más olyan rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, amely az első beadást megelőző 5 éven belül nem gyógyult meg (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát, a laphámsejtes karcinómát és/vagy a radikális reszekción átesett in situ carcinomát);
2. Késői stádiumú végbélrákos betegek távoli áttéttel;
3. Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy az első beadást megelőző 4 héten belül más kutatási gyógyszert kapott, vagy kutatási eszközöket használt kezelésre;
4. Korábban a következő terápiákat kapta: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek, vagy olyan gyógyszerek, amelyek stimulálják vagy szinergetikusan gátolják a T-sejt-receptorokat (például CTLA-4, OX-40, CD137);
5. Hagyományos kínai szabadalmaztatott gyógyszerekkel és daganatellenes indikációval rendelkező egyszerű készítményekkel vagy immunmoduláló hatású gyógyszerekkel szisztémás kezelésben részesült az első beadást megelőző 2 héten belül;
6. Az első beadást megelőző 2 éven belül szisztémás kezelést (például betegségcsillapító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) igénylő aktív autoimmun betegség fordult elő. Az alternatív terápiák (mint például a pajzsmirigyhormon, az inzulin vagy a fiziológiás glükokortikoidok, amelyeket mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén alkalmaznak) nem minősülnek szisztémás kezelésnek;
7. A vizsgálat első beadását megelőző 7 napon belül az egyén szisztémás kortikoszteroid terápiában részesült (kivéve az orrspray, inhalációs vagy egyéb módon adott helyi kortikoszteroidokat) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést; Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiás dózisai (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) használata megengedett;
8. Ismert allogén szervátültetés (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
9. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak az Adabelimab vizsgálati gyógyszer és a kombinált kemoterápiás gyógyszerek hatóanyagaira vagy segédanyagaira;
10. A kezelés megkezdése előtt az egyén nem gyógyult teljesen fel semmilyen beavatkozási intézkedés által okozott toxicitásból és/vagy szövődményből (azaz ≤ 1. fokozat vagy kiindulási állapot, kivéve a fáradtságot vagy a hajhullást);
11. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (pl. HIV 1/2 antitest pozitív);

12. Kezeletlen aktív hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív, és a kimutatott HBV-DNS kópiaszám meghaladja a normál érték felső határát a kutatóközpont laboratóriumában); Megjegyzés: Az alábbi kritériumoknak megfelelő hepatitis B betegek is bekerülhetnek a vizsgálatba. csoport:

    • Az első beadás előtt, ha a HBV vírusterhelése kisebb, mint 1000 kópia/ml (200 NE/ml), az alanyoknak HBV elleni kezelést kell kapniuk a teljes vizsgálati kemoterápiás időszak alatt a vírus reaktivációjának elkerülése érdekében.
    • Anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyok esetében nem szükséges profilaktikus anti HBV kezelés, de szükséges a vírus reaktivációjának szoros monitorozása
13. Aktív HCV-fertőzött alanyok (HCV antitest pozitív és HCV-RNS szint a kimutatási határ felett);
14. Élő vakcina beadása az első adag beadását megelőző 30 napon belül (az első ciklus 1. napja); Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált vakcina beadása az első beadást megelőző 30 napon belül megengedett; Az attenuált élő influenzavakcina intranazális beadása azonban nem megengedett.
15. Terhes vagy szoptató nők;

16. Vannak súlyos vagy ellenőrizhetetlen szisztémás betegségek, mint például:

    • A nyugalmi elektrokardiogram szignifikáns és nehezen kontrollálható ritmus-, vezetési vagy morfológiai rendellenességeket mutat, mint például teljes bal oldali köteg-elágazás, II. fokozatú vagy magasabb fokú szívblokk, kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció;
    • Instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, NYHA ≥ 2 besorolású krónikus szívelégtelenség;
    • Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül következett be;
    • Rossz vérnyomáskontroll (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm);
    • Kortikoszteroid kezelést igénylő nem fertőző tüdőgyulladás az anamnézisben az első beadást megelőző egy évben, vagy jelenleg klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség;
    • Aktív tüdőtuberkulózis;
    • Vannak aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek;
    • Klinikailag aktív diverticulitis, hasi tályog és gyomor-bélrendszeri elzáródás van;
    • Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis;
    • A cukorbetegség rossz kontrollja (FBG>10 mmol/l);
    • A vizelet rutin ≥++ vizeletfehérjét mutat, és megerősíti a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározását >1,0 g;
    • Mentális zavarokkal küzdő betegek, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel;
17. Orvosi anamnézis vagy betegség bizonyítékai, abnormális kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, akadályozhatják az alanyok teljes körű részvételét a vizsgálatban, vagy egyéb olyan helyzetek, amelyek a kutatók szerint nem alkalmasak a felvételre. A kutatók úgy vélik, hogy vannak más lehetséges kockázatok, és nem alkalmasak arra, hogy részt vegyenek ebben a tanulmányban.