Adebrelimab-injeksjon (PD-L1) kombinert med kortkurs strålebehandling og kjemoterapi for neoadjuvant terapi av lokalt avansert rektalkreft

Inkluderingskriterier:

1. Signer skriftlig informert samtykke før du implementerer eksperimentelle prosedyrer;
2. mann eller kvinne, 18 år eller eldre og 85 år eller yngre;
3. Pasienter diagnostisert med rektal adenokarsinom gjennom primær lesjonsbiopsi og histopatologisk undersøkelse;
4. Pasienter med cT-stadium ≥ T3 eller cN-stadium N1+, M0 eller EMVI (+) eller MRF (+) eller mistenkt lateral lymfeknutemetastase (>5 mm) som er fastslått å være operable og krever neoadjuvant terapi gjennom bildediagnostikk og koloskopiundersøkelse.
5. I henhold til bildediagnostikk og koloskopiundersøkelse er hoveddelen av pasientens svulst lokalisert ≤ 15 cm fra analkanten;
6. I henhold til kriteriene for å evaluere effekten av solide svulster (RECIST versjon 1.1), bør det være minst én målbar lesjon på bildediagnostikk;
7. Pasienten har ikke mottatt noen antitumorbehandling tidligere, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, etc;
8. ECOG score 0-1 poeng;

9. Tilstrekkelig organfunksjon, forsøkspersoner må oppfylle følgende laboratorieindikatorer:

   • I de siste 14 dagene uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor, var det absolutte nøytrofiltallet (ANC) ≥ 1,5x109/L.
   • Blodplater ≥ 100 × 109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene.
   • Hemoglobin>9g/dL de siste 14 dagene uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN);
   • Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) nivåer er ≤ 2,5 × ULN
   • Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance rate (beregnet ved bruk av Cockcroft Gault-formelen) ≥ 60 ml/min;
   • God koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
   • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon er definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH overskrider normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres;
   • Det myokardiale enzymspekteret er innenfor normalområdet (enkle laboratorieavvik som anses som klinisk ubetydelige av forskerne får også inkluderes)
10. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør en urin- eller serumgraviditetstest med negative resultater utføres innen 3 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (dag 1 i første syklus). Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Ikke-fertile kvinner er definert som de som har vært postmenopausale i minst ett år eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; Hvis det er fare for unnfangelse, må alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) bruke prevensjonstiltak med en årlig sviktprosent på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (eller 180 dager etter). siste administrering av kjemoterapimedisin).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med andre ondartede svulster som ikke har blitt helbredet innen 5 år før første administrasjon (unntatt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og/eller karsinom in situ som har gjennomgått radikal reseksjon);
2. Sent stadium av rektalkreftpasienter med fjernmetastaser;
3. For tiden deltar i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller har mottatt andre forskningsmedisiner eller brukt forskningsinstrumenter for behandling innen 4 uker før første administrasjon;
4. Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler, eller legemidler som stimulerer eller synergistisk hemmer T-cellereseptorer (som CTLA-4, OX-40, CD137);
5. Har mottatt systemisk behandling av tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med antitumorindikasjoner eller legemidler med immunmodulerende effekt innen 2 uker før første administrasjon;
6. Innen 2 år før første administrasjon har det vært en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva). Alternative terapier (som skjoldbruskkjertelhormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider brukt ved binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemiske behandlinger;
7. Innen 7 dager før første administrasjon av studien, mottok personen systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt topikale kortikosteroider via nesespray, inhalasjon eller andre veier) eller annen form for immunsuppressiv terapi; Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤ 10) mg/dag prednison eller tilsvarende) tillates brukt;
8. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
9. De som er kjent for å være allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i undersøkelsesstoffet Adabelimab og kombinasjonskjemoterapimedisiner;
10. Før behandlingen påbegynnes, har individet ikke kommet seg fullstendig etter noen toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av noen intervensjonstiltak (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, unntatt tretthet eller hårtap);
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv);

12. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer påvist er større enn den øvre grensen for normalverdi i laboratoriet til forskningssenteret); Merk: hepatitt B-pasienter som oppfyller følgende kriterier kan også inkluderes i gruppe:

    • Før første administrering, hvis HBV-virusmengden er mindre enn 1000 kopier/ml (200 IE/ml), bør forsøkspersonene motta anti-HBV-behandling gjennom hele studiens kjemoterapiperiode for å unngå viral reaktivering
    • For forsøkspersoner med anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti HBV behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking av viral reaktivering er nødvendig
13. Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen);
14. Administrer en levende vaksine innen 30 dager før første dose (dag 1 av første syklus); Merk: Det er tillatt å motta inaktivert vaksine mot sesonginfluensa innen 30 dager før første administrering; Imidlertid er intranasal administrering av svekket levende influensavaksine ikke tillatt.
15. Gravide eller ammende kvinner;

16. Det er noen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer, for eksempel:

    • Hvile-elektrokardiogram viser signifikante og vanskelige å kontrollere abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, grad II eller høyere hjerteblokk, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
    • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt klassifisert som NYHA ≥ 2;
    • Hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før innmelding;
    • Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk>140 mmHg, diastolisk blodtrykk>90 mmHg);
    • En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling innen året før første administrasjon, eller pågående klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
    • Aktiv lungetuberkulose;
    • Det er aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling;
    • Det er klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess og gastrointestinal obstruksjon;
    • Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
    • Dårlig kontroll av diabetes (FBG>10mmol/L);
    • Urinrutine viser urinprotein ≥++ og bekrefter 24-timers urinproteinkvantifisering>1,0 g;
    • Pasienter med psykiske lidelser som ikke er i stand til å samarbeide med behandling;
17. Sykehistorie eller sykdomsbevis, unormal behandling eller laboratorietestverdier som kan forstyrre forsøksresultatene, hindre deltakernes fulle deltakelse i studien, eller andre situasjoner som forskerne mener ikke er egnet for inkludering. Forskerne mener at det er andre potensielle risikoer og de er ikke egnet til å delta i denne studien.