Adebrelimabi-injektio (PD-L1) yhdistettynä lyhytkestoiseen sädehoitoon ja kemoterapiaan paikallisesti edenneen peräsuolen syövän neoadjuvanttihoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään kokeellisen menettelyn toteuttamista;
2. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias ja 85 vuotta vanhempi;
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu peräsuolen adenokarsinooma primaarisen leesion biopsian ja histopatologisen tutkimuksen avulla;
4. Potilaat, joilla on cT-vaihe ≥ T3 tai cN-vaihe N1+, M0 tai EMVI (+) tai MRF (+) tai epäillään lateraalista imusolmukeetäpesäkettä (>5 mm), jotka on todettu olevan leikkauskelpoisia ja jotka tarvitsevat neoadjuvanttihoitoa kuvantamisen ja kolonoskopiatutkimuksen avulla.
5. Kuvauksen ja kolonoskopiatutkimuksen mukaan potilaan kasvaimen päärunko sijaitsee ≤ 15 cm etäisyydellä peräaukon reunasta;
6. Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien mukaan (RECIST-versio 1.1) kuvantamisessa pitäisi olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
7. Potilas ei ole saanut aiemmin mitään kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito jne.;
8. ECOG-pisteet 0-1 pistettä;

9. Riittävä elinten toiminta, koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioindikaattorit:

   • Viimeisten 14 päivän aikana ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) oli ≥ 1,5 x 109/l.
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana.
   • Hemoglobiini > 9g/dl viimeisen 14 päivän aikana ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
   • Aspartaattitransaminaasien (AST) ja alaniinitransaminaasien (ALT) tasot ovat ≤ 2,5 × ULN
   • Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min;
   • Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
   • Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH ylittää normaalin alueen, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalialueella, voidaan myös ottaa mukaan.
   • Sydänlihaksen entsyymispektri on normaalialueella (myös yksinkertaiset laboratoriopoikkeamat, jotka tutkijat pitävät kliinisesti merkityksettöminä, voidaan ottaa mukaan)
10. Hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille koehenkilöille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti negatiivisin tuloksin 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (ensimmäisen syklin päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Ei-hedelmällisiksi naisiksi määritellään naiset, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan tai joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto; Jos on olemassa hedelmöittymisriski, kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten) on käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta (tai 180 päivää sen jälkeen). kemoterapialääkkeen viimeinen annostelu).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei ole parantunut 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, okasolusyöpää ja/tai karsinoomaa in situ, jolle on tehty radikaali resektio);
2. Myöhäisen vaiheen peräsuolen syöpäpotilaat, joilla on etäpesäkkeitä;
3. Parhaillaan osallistuva interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt hoitoon tutkimusinstrumentteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
4. Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka stimuloivat tai synergistisesti inhiboivat T-solureseptoreita (kuten CTLA-4, OX-40, CD137);
5. olet saanut systeemistä hoitoa perinteisillä kiinalaisilla patenttilääkkeillä ja yksinkertaisilla valmisteilla, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomoduloiva vaikutus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
6. Kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä). Vaihtoehtoisia hoitoja (kuten kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja, joita käytetään lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
7. Tutkimuksen ensimmäistä antoa edeltäneiden 7 päivän aikana henkilö sai systeemistä kortikosteroidihoitoa (lukuun ottamatta paikallisia kortikosteroideja nenäsumutteen, inhaloinnin tai muiden reittien kautta) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤ 10) mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) saa käyttää;
8. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
9. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeen Adabelimabin ja yhdistelmäkemoterapialääkkeiden vaikuttaville aineille tai apuaineille;
10. Ennen hoidon aloittamista henkilö ei ole täysin toipunut mistään interventiotoimenpiteiden aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista (eli ≤ aste 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);

12. Hoitamaton aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja havaittu HBV-DNA-kopioluku on suurempi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa);Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan ryhmä:

    • Jos HBV-viruskuorma on alle 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä antoa, koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapiajakson ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi.
    • Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktinen anti-HBV-hoito ei ole tarpeen, mutta virusten uudelleenaktivoitumista on tarkkailtava tarkasti.
13. Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella);
14. Anna elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (ensimmäisen syklin päivä 1);Huomautus: Inaktivoitua rokotetta kausi-influenssaa varten saa saada 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Heikennetyn elävän influenssarokotteen intranasaalinen anto ei kuitenkaan ole sallittua.
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;

16. On olemassa vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten:

    • Lepo-sähkökardiogrammi osoittaa merkittäviä ja vaikeasti hallittavia rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, kuten täydellisen vasemman nipun haarakatkoksen, asteen II tai korkeamman sydänkatkoksen, kammiorytmian tai eteisvärinän;
    • Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta, luokiteltu NYHA ≥ 2;
    • Sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    • Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
    • Anamneesissa ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati kortikosteroidihoitoa ensimmäistä antoa edeltävän vuoden aikana, tai nykyinen kliininen aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
    • Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
    • On olemassa aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
    • On kliinistä aktiivista divertikuliittia, vatsan absessia ja maha-suolikanavan tukkeumaa;
    • Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
    • Huono diabeteksen hallinta (FBG> 10 mmol/l);
    • Virtsan rutiini näyttää virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistaa 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g;
    • Mielenterveysongelmista kärsivät potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa;
17. Lääkehistoria tai sairauden näyttö, poikkeavat hoito- tai laboratoriotestiarvot, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, haitata koehenkilöiden täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai muut tilanteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät ole sopivia sisällyttämiseen. Tutkijat uskovat, että muita mahdollisia riskejä on, eivätkä he ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.