국소 진행성 직장암의 신보조요법을 위한 단기 방사선요법 및 화학요법과 결합된 아데브렐리맙 주사(PD-L1)

포함 기준:

1. 실험 절차를 실행하기 전에 서면 동의서에 서명하십시오.
2. 18세 이상 85세 이하의 남성 또는 여성;
3. 원발성 병변 생검 및 조직병리학적 검사를 통해 직장 선암종으로 진단된 환자;
4. cT 단계 ≥ T3 또는 cN 단계 N1+, M0 또는 EMVI(+) 또는 MRF(+) 또는 측면 림프절 전이가 의심되는 환자(>5mm)로서 영상 검사 및 대장내시경 검사를 통해 수술이 가능하고 신보조 요법이 필요한 환자.
5. 영상검사 및 대장내시경 검사에 따르면 환자의 종양 본체는 항문 가장자리에서 15cm 이하 떨어진 곳에 위치하고 있습니다.
6. 고형 종양의 유효성을 평가하기 위한 기준(RECIST 버전 1.1)에 따르면 영상에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
7. 환자는 과거에 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법, 표적 요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
8. ECOG 점수 ​​0-1점;

9. 적절한 기관 기능, 피험자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다.

   • 과립구집락자극인자를 사용하지 않은 지난 14일 동안 절대호중구수(ANC)는 1.5x109/L 이상이었습니다.
   • 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 경우 혈소판 ≥ 100 × 109/L.
   • 지난 14일 동안 수혈이나 에리스로포이에틴 사용 없이 헤모글로빈>9g/dL;
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN);
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 수치는 ≤ 2.5 × ULN입니다.
   • 혈액 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식을 사용하여 계산) ≥ 60ml/min;
   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능;
   • 정상적인 갑상선 기능은 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의됩니다. 기준선 TSH가 정상 범위를 초과하는 경우 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 등록할 수 있습니다.
   • 심근 효소 스펙트럼이 정상 범위 내에 있습니다. (연구자들이 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 단순 실험실 이상도 포함 가능)
10. 가임기 여성 피험자의 경우, 음성 결과가 있는 소변 또는 혈청 임신 검사를 시험약 첫 투여 전(첫 번째 주기 1일) 3일 이내에 실시해야 합니다. 소변임신검사 결과 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈액임신검사가 필요합니다. 비임신 여성은 폐경 후 최소 1년이 지났거나 외과적 불임수술이나 자궁절제술을 받은 여성으로 정의됩니다. 임신 위험이 있는 경우 모든 피험자(남성 또는 여성)는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일(또는 투여 후 180일)까지 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용해야 합니다. 화학 요법 약물의 마지막 투여).

제외 기준:

1. 첫 투여 전 5년 이내에 완치되지 않은 기타 악성종양 진단을 받은 환자(피부기저세포암종, 편평세포암종 및/또는 근치절제술을 받은 상피내암종 제외)
2. 원격 전이가 있는 말기 직장암 환자;
3. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 투여받았거나 치료를 위해 연구 장비를 사용한 적이 있는 경우
4. 이전에 다음 요법을 받은 적이 있습니다: 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 약물, 또는 T 세포 수용체를 자극하거나 시너지적으로 억제하는 약물(예: CTLA-4, OX-40, CD137)
5. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 중국 전통 특허 의약품과 항종양 적응증이 있는 단순 제제 또는 면역 조절 효과가 있는 약물로 전신 치료를 받은 경우.
6. 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 완화제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있었습니다. 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위해 사용되는 생리학적 글루코코르티코이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
7. 연구의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 개인은 전신 코르티코스테로이드 요법(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로를 통한 국소 코르티코스테로이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있었습니다. 참고: 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(10 이하) mg/일의 프레드니손 또는 등가물)을 사용할 수 있습니다.
8. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식
9. 시험약인 아다벨리맙 및 병용항암제의 유효성분 또는 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 자
10. 치료를 시작하기 전에 개인이 중재 조치(예: 피로 또는 탈모를 제외하고 1등급 또는 기준치 이하)로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았습니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(예: HIV 1/2 항체 양성);

12. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg 양성으로 정의되고 검출된 HBV-DNA 복제수가 연구센터 실험실 정상 상한치보다 큰 것으로 정의), 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 환자도 대상에 포함될 수 있습니다. 그룹:

    • 첫 번째 투여 전, HBV 바이러스량이 1000개/ml(200IU/ml) 미만인 경우, 피험자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 전체 연구 화학요법 기간 동안 항HBV 치료를 받아야 합니다.
    • 항 HBc(+), HBsAg(-), 항 HBs(-) 및 HBV 바이러스 수치(-)가 있는 피험자의 경우 예방적 항 HBV 치료는 필요하지 않지만 바이러스 재활성에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.
13. 활동성 HCV 감염 대상(HCV 항체 양성 및 검출 한계 이상의 HCV-RNA 수준);
14. 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종합니다(첫 번째 주기의 1일차). 참고: 계절성 인플루엔자 불활화백신은 첫 접종 전 30일 이내에 접종이 허용됩니다. 다만, 약독화 생인플루엔자 백신의 비강내 투여는 허용되지 않는다.
15. 임신 또는 수유중인 여성;

16. 다음과 같은 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환이 있습니다.

    • 안정시 심전도는 완전한 좌각차단, 등급 II 이상의 심장 차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동과 같은 리듬, 전도 또는 형태의 심각하고 제어하기 어려운 이상을 나타냅니다.
    • 불안정 협심증, 울혈성 심부전, NYHA ≥ 2로 분류된 만성 심부전;
    • 등록 전 6개월 이내에 심근경색이 발생했습니다.
    • 혈압 조절 불량(수축기 혈압>140mmHg, 확장기 혈압>90mmHg);
    • 첫 번째 투여 전 1년 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력 또는 현재 임상적으로 활성화된 간질성 폐질환;
    • 활동성 폐결핵;
    • 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있습니다.
    • 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄가 있습니다.
    • 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
    • 당뇨병 관리 불량(FBG>10mmol/L);
    • 소변 루틴에서 요단백이 ≥++로 나타나고 24시간 요단백 정량>1.0이 확인됩니다. g;
    • 치료에 협조할 수 없는 정신장애 환자
17. 병력이나 질병 증거, 실험 결과를 방해할 수 있는 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트 값, 연구에 대상자의 완전한 참여를 방해할 수 있는 경우, 또는 연구자가 포함하기에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황. 연구자들은 다른 잠재적인 위험이 있으며 이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.