Инъекция адебрелимаба (PD-L1) в сочетании с краткосрочным курсом лучевой терапии и химиотерапии для неоадъювантной терапии местно-распространенного рака прямой кишки

Критерии включения:

1. Подпишите письменное информированное согласие перед проведением каких-либо экспериментальных процедур;
2. Мужчина или женщина от 18 лет и старше и 85 лет и младше;
3. Пациенты, у которых диагностирована аденокарцинома прямой кишки посредством биопсии первичного поражения и гистопатологического исследования;
4. Пациенты со стадией cT ≥ T3 или стадией cN N1+, M0 или EMVI (+) или MRF (+) или с подозрением на метастазы в латеральные лимфатические узлы (>5 мм), которые признаны операбельными и нуждаются в неоадъювантной терапии посредством визуализации и колоноскопии.
5. По данным визуализации и колоноскопии, основная часть опухоли пациента расположена на расстоянии ≤ 15 см от анального края;
6. Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST версия 1.1), должно быть хотя бы одно измеримое поражение при визуализации;
7. Пациент в прошлом не получал никакого противоопухолевого лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию и т. д.;
8. ECOG оценка 0-1 балла;

9. Адекватная функция органов у субъектов должна соответствовать следующим лабораторным показателям:

   • За последние 14 дней без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора абсолютное число нейтрофилов (АНК) составляло ≥ 1,5x109/л.
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л без переливания крови за последние 14 дней.
   • Гемоглобин >9 г/дл за последние 14 дней без переливания крови или применения эритропоэтина;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
   • Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) составляют ≤ 2,5 × ВГН.
   • Креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН и скорость клиренса креатинина (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин;
   • Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;
   • Нормальная функция щитовидной железы определяется наличием тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ превышает нормальный диапазон, в исследование также могут быть включены субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона;
   • Спектр ферментов миокарда находится в пределах нормы (допускаются также простые лабораторные отклонения, которые исследователи считают клинически незначимыми)
10. У женщин детородного возраста тест на беременность в моче или сыворотке крови с отрицательными результатами следует провести в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата (день 1 первого цикла). Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, необходимо провести тест на беременность по крови. Недетородными женщинами считаются женщины, находящиеся в постменопаузе в течение как минимум одного года или перенесшие хирургическую стерилизацию или гистерэктомию; Если существует риск зачатия, все субъекты (мужчины или женщины) должны использовать меры контрацепции с ежегодной частотой неудач менее 1% на протяжении всего периода лечения до 120 дней после последнего приема исследуемого препарата (или 180 дней после последнее введение химиотерапевтического препарата).

Критерии исключения:

1. Пациенты с диагнозом других злокачественных опухолей, которые не были излечены в течение 5 лет до первого введения (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака и/или рака in situ, подвергшегося радикальной резекции);
2. Больные поздней стадией рака прямой кишки с отдаленными метастазами;
3. В настоящее время участвуете в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получали другие исследовательские препараты или использовали исследовательские инструменты для лечения в течение 4 недель до первого введения;
4. Ранее получали следующую терапию: препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препараты, которые стимулируют или синергически ингибируют рецепторы Т-клеток (такие как CTLA-4, OX-40, CD137);
5. Получали системное лечение традиционными китайскими патентованными лекарствами и простыми препаратами с противоопухолевыми показаниями или препаратами с иммуномодулирующим действием в течение 2 недель до первого приема;
6. В течение 2 лет до первого введения наблюдалось активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, применение препаратов, облегчающих течение заболевания, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Альтернативные методы лечения (например, гормоны щитовидной железы, инсулин или физиологические глюкокортикоиды, используемые при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются системными методами лечения;
7. В течение 7 дней до первого введения исследования пациент получал системную терапию кортикостероидами (за исключением местных кортикостероидов в виде назального спрея, ингаляций или других способов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии. Примечание. Физиологические дозы глюкокортикоидов (≤ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) разрешено к использованию;
8. Известная аллогенная трансплантация органов (исключая трансплантацию роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
9. Лицам, у которых установлена ​​аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого препарата Адабелимаб и комбинированных химиотерапевтических препаратов;
10. До начала лечения человек не полностью выздоровел от какой-либо токсичности и/или осложнений, вызванных какими-либо мерами вмешательства (т. е. степень ≤ 1 или исходный уровень, исключая усталость или выпадение волос);
11. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. антитела к ВИЧ 1/2 положительные);

12. Нелеченный активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный и количество копий ДНК HBV, обнаруженное выше верхнего предела нормального значения в лаборатории исследовательского центра); Примечание: пациенты с гепатитом В, соответствующие следующим критериям, также могут быть включены в группу группа:

    • Если перед первым введением вирусная нагрузка ВГВ составляет менее 1000 копий/мл (200 МЕ/мл), субъекты должны получать лечение против ВГВ на протяжении всего периода исследуемой химиотерапии, чтобы избежать реактивации вируса.
    • Для субъектов с вирусной нагрузкой против HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузки HBV (-) профилактическое лечение против HBV не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса.
13. Активно инфицированные ВГС субъекты (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения);
14. Ввести живую вакцину за 30 дней до первой дозы (1-й день первого цикла);Примечание: Допускается введение инактивированной вакцины против сезонного гриппа за 30 дней до первого введения; Однако интраназальное введение аттенуированной живой гриппозной вакцины не допускается.
15. Беременные или кормящие женщины;

16. Имеются какие-либо серьезные или неконтролируемые системные заболевания, такие как:

    • На электрокардиограмме покоя выявляются значительные и трудно поддающиеся контролю нарушения ритма, проводимости или морфологии, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца II степени или выше, желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий;
    • Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, классифицированная как NYHA ≥ 2;
    • Инфаркт миокарда произошел в течение 6 месяцев до включения в исследование;
    • Плохой контроль артериального давления (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.);
    • Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая лечения кортикостероидами в течение года до первого введения, или текущее клиническое активное интерстициальное заболевание легких;
    • Активный туберкулез легких;
    • Существуют активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения;
    • Имеется клинический активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость;
    • Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
    • Плохой контроль диабета (ВБГ>10 ммоль/л);
    • Обычный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥++ и подтверждает количественное определение белка в моче за 24 часа >1,0. г;
    • Пациенты с психическими расстройствами, которые не могут сотрудничать с лечением;
17. История болезни или данные о заболевании, аномальное лечение или результаты лабораторных анализов, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать полноценному участию субъектов в исследовании, или другие ситуации, которые, по мнению исследователей, не подходят для включения. Исследователи полагают, что существуют и другие потенциальные риски, и они не подходят для участия в этом исследовании.