Injekce adebrelimabu (PD-L1) v kombinaci s krátkodobou radioterapií a chemoterapií pro neoadjuvantní terapii lokálně pokročilého karcinomu rekta

Kritéria zahrnutí:

1. Před provedením jakýchkoli experimentálních postupů podepište písemný informovaný souhlas;
2. Muž nebo žena ve věku 18 nebo více let a 85 let nebo méně;
3. Pacienti s diagnózou rektálního adenokarcinomu pomocí primární biopsie lézí a histopatologického vyšetření;
4. Pacienti s cT stadiem ≥ T3 nebo cN stadiem N1+, M0 nebo EMVI (+) nebo MRF (+) nebo suspektní metastázou do laterálních lymfatických uzlin (>5 mm), u kterých je prokázáno, že jsou operabilní a vyžadují neoadjuvantní terapii prostřednictvím zobrazovacího a kolonoskopického vyšetření.
5. Podle zobrazovacího a kolonoskopického vyšetření se hlavní tělo nádoru pacienta nachází ≤ 15 cm od análního okraje;
6. Podle kritérií pro hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST verze 1.1) by na zobrazení měla být alespoň jedna měřitelná léze;
7. Pacient v minulosti nepodstoupil žádnou protinádorovou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie atd.;
8. ECOG skóre 0-1 bodů;

9. Přiměřená funkce orgánů, subjekty musí splňovat následující laboratorní ukazatele:

   • V posledních 14 dnech bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byl absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l.
   • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l bez krevní transfuze v posledních 14 dnech.
   • hemoglobin > 9 g/dl za posledních 14 dní bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
   • Hladiny aspartáttransaminázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) jsou ≤ 2,5 × ULN
   • Kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min;
   • Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát ULN;
   • Normální funkce štítné žlázy je definována jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud výchozí hodnota TSH překročí normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
   • Spektrum enzymů myokardu je v normálním rozmezí (je možné zahrnout i jednoduché laboratorní abnormality, které jsou výzkumníky považovány za klinicky nevýznamné)
10. U žen ve fertilním věku by měl být proveden těhotenský test v moči nebo séru s negativními výsledky do 3 dnů před prvním podáním studovaného léku (1. den prvního cyklu). Pokud nelze výsledek těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nutný krevní těhotenský test. Neplodné ženy jsou definovány jako ženy, které byly po menopauze alespoň jeden rok nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii; Pokud existuje riziko početí, musí všechny subjekty (muž nebo žena) používat antikoncepční opatření s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po posledním podání studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední podání chemoterapeutika).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou jiných maligních nádorů, které nebyly vyléčeny do 5 let před prvním podáním (s výjimkou kožního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu a/nebo karcinomu in situ, který prošel radikální resekcí);
2. Pacienti s pozdním stadiem rakoviny rekta se vzdálenými metastázami;
3. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostával jiné výzkumné léky nebo používal výzkumné nástroje k léčbě během 4 týdnů před prvním podáním;
4. Dříve dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které stimulují nebo synergicky inhibují receptory T buněk (jako je CTLA-4, OX-40, CD137);
5. podstoupili systémovou léčbu tradičními čínskými patentovými léky a jednoduchými přípravky s protinádorovými indikacemi nebo léky s imunomodulačním účinkem do 2 týdnů před prvním podáním;
6. Během 2 let před prvním podáním došlo k aktivnímu autoimunitnímu onemocnění vyžadujícímu systémovou léčbu (jako je použití léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Alternativní terapie (jako je hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy používané při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu;
7. Během 7 dnů před prvním podáním studie jedinec dostával systémovou léčbu kortikosteroidy (kromě lokálních kortikosteroidů prostřednictvím nosního spreje, inhalací nebo jinými cestami) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby; Poznámka: Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu);
8. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
9. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky zkoumaného léku Adabelimab a kombinované chemoterapeutické léky;
10. Před zahájením léčby se jedinec plně nezotavil z jakékoli toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmikoli intervenčními opatřeními (tj. ≤ stupeň 1 nebo základní linie, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů);
11. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);

12. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a počet detekovaných kopií HBV-DNA je vyšší než horní hranice normální hodnoty v laboratoři výzkumného centra); Poznámka: do skupiny mohou být zařazeni i pacienti s hepatitidou B, kteří splňují následující kritéria skupina:

    • Před prvním podáním, pokud je virová nálož HBV nižší než 1000 kopií/ml (200 IU/ml), by měli subjekty dostávat anti HBV léčbu po celou dobu studie chemoterapie, aby se zabránilo reaktivaci viru
    • U jedinců s anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická léčba anti HBV nutná, je však nutné pečlivé sledování reaktivace viru
13. Aktivní pacienti infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA nad detekčním limitem);
14. Podávejte živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou (1. den prvního cyklu); Poznámka: Inaktivovanou vakcínu proti sezónní chřipce je povoleno podat do 30 dnů před prvním podáním; Není však povoleno intranazální podání oslabené živé vakcíny proti chřipce.
15. Těhotné nebo kojící ženy;

16. Existují závažná nebo nekontrolovatelná systémová onemocnění, jako jsou:

    • Klidový elektrokardiogram ukazuje významné a obtížně kontrolovatelné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii, jako je úplná blokáda levého raménka, srdeční blok II nebo vyššího stupně, komorová arytmie nebo fibrilace síní;
    • Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání klasifikované jako NYHA ≥ 2;
    • K infarktu myokardu došlo během 6 měsíců před zařazením do studie;
    • Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak>140 mmHg, diastolický krevní tlak>90 mmHg);
    • Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy během jednoho roku před prvním podáním nebo současné klinické aktivní intersticiální plicní onemocnění;
    • Aktivní plicní tuberkulóza;
    • Existují aktivní nebo nekontrolované infekce, které vyžadují systémovou léčbu;
    • Existuje klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces a gastrointestinální obstrukce;
    • Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
    • Špatná kontrola diabetu (FBG > 10 mmol/L);
    • Rutina v moči ukazuje protein v moči ≥++ a potvrzuje 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči > 1,0 G;
    • Pacienti s duševními poruchami, kteří nejsou schopni spolupracovat na léčbě;
17. Anamnéza nebo důkazy o onemocnění, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit plné účasti subjektů ve studii nebo jiné situace, o kterých se výzkumníci domnívají, že nejsou vhodné pro zahrnutí. Vědci se domnívají, že existují další potenciální rizika a nejsou vhodní k účasti na této studii.