Optilume BPH 导管系统和 Rezum 水蒸气疗法治疗良性前列腺增生的评价 (OptiZum)

A- 背景 下尿路症状 (LUTS) 影响老年男性，其频率和严重程度随着年龄的增长而增加。 根据 Berry 等人的研究，良性前列腺增生 (BPH) 的组织学诊断率从 40 至 49 岁人群中的 25% 增加到 70 至 79 岁人群中的 80%。 然而，这种增生可导致继发于良性前列腺肥大 (BPE) 的膀胱出口梗阻 (BOO)，引起储存和排尿症状，并严重损害生活质量。

近年来，BPH 的手术治疗不断发展。 目前内镜治疗 BPH 的金标准是经尿道前列腺电切术 (TURP)。 其他创新技术的开发包括 Urolift、经尿道激光剜除术（钬、铥）和 Aquablation 疗法。 用于治疗 BPH 的最新技术之一是 Optilume BPH 导管系统（Optilume®，Urotronic Inc，明尼阿波利斯，美国）和 Rezum 水蒸气疗法（Rezum 系统，Bostocn Scientific，马尔伯勒，马萨诸塞州）。

Optilume BPH 导管系统于 2023 年获得 FDA 批准。 该技术基于由两种导管组成的设备/药物组合：Optilume BPH 前列腺预扩张导管，这是一种无药物涂层导管，用于开始前列腺侧叶之间的连合切开术和 Optilume BPH 前列腺扩张 DCB 导管这是一种药物涂层导管，用于完成连合切开术并将药物（紫杉醇）转移到预扩张的前列腺尿道和前尿道连合。 因此，该装置应用机械扩张来打开前列腺尿道腔以增加尿流量，然后转移紫杉醇药物以抑制细胞增殖并维持这种扩张。

Rezum 系统是针对 BPH 继发性 LUTS 的微创疗法。 该系统注入射频产生的 103°C 水蒸气，通过经尿道方法产生热能。 蒸汽通过治疗区域（过渡区域）内的组织间隙扩散。 蒸汽注射持续约 9 秒，注射次数取决于前列腺体积和前列腺尿道长度。

本研究的目的是比较使用 Optilume BPH 导管系统（Optilume®，Urotronic Inc，明尼阿波利斯，美国）和 Rezum 水蒸气疗法（Rezum System，波士顿科学公司，马尔伯勒，马）。

B-临床经验

-Optilume® BPH 导管系统：PINNACLE 研究由 Kaplan 等人进行。与假手术相比，评估 Optilume BPH 的安全性和有效性。 该研究被设计为一项前瞻性、随机、双盲、假对照临床试验。 美国和加拿大的 18 个参与中心招募了 148 名 50 岁以上患有有症状 BPH 且前列腺大小在 20 cc 至 80 cc 之间的患者。 随机将 100 名患者分配至 Optilume BPH 组，将 48 名患者分配至假手术组。 主要终点是将 Optilume BPH 组的 IPSS 从基线到 1 年的改善与假手术组 3 个月的情况进行比较。 其他测量包括尿流率测定、生活质量 (QoL) 和性功能评估。 一个盲法独立的临床事件委员会前瞻性地收集了有关不良事件 (AE) 的数据。

一年时，Optilume BPH 组的 IPSS 改善了 11.5 +/- 7.8 分，3 个月时显着高于假手术组 (8.0 +/- 8.3)。 此外，生活质量、性功能、峰值流量 (Qmax) 和排尿后残余量 (PVR) 在 1 年期间显着改善。 发生了 5 起可能与研究装置相关的严重不良事件，包括 4 起血尿和 1 起尿道假通。 其他非严重不良事件包括血尿、尿路感染 (UTI)、排尿困难、失禁、膀胱痉挛、PSA 升高和尿急。 Optilume 组的 4 名患者和假手术组的 1 名患者出现射精功能障碍，但没有报道出现新发勃起功能障碍。

- Rezum 水蒸气疗法：近年来，McVary 等人进行的一项前瞻性、多中心、双盲随机对照研究对该技术进行了评估。 （临床试验.gov： NCT01912339）。 美国 15 个参与中心招募了 197 名中度至重度 LUTS 患者，前列腺大小从 30 cc 到 80 cc。 在这项试验中，136 名患者被分配到水蒸气热疗组，61 名患者被分配到假手术/对照程序。 主要疗效终点是国际前列腺症状评分 (IPSS) 从基线到 3 个月的变化。 此外，临床事件委员会还审查了该设备的安全性。

3 个月时，水蒸气热疗显示 IPSS 降低了 50%，而对照组仅降低了 20%（p<0.0001）。 此外，其他测量值，例如 Qmax、Qol (p<0.0001) 和 BHPII (p=0.0003) 与对照组相比，Rezum 治疗组有显着改善。 两名患者发生了三起严重不良事件（AE）。 一名患者从头出现延长尿潴留，另一名患者出现恶心和呕吐。 中度至重度 AE 在 3 周内得到解决。

报告了该试验的 4 年结果。 LUTS 的改善持续 4 年，IPSS 降低 47%，生活质量 (QoL) 降低 43%，良性前列腺增生影响指数降低 52%。 此外，4年时的复治率为4.4%，且未出现性功能障碍。

C- 临床研究设计

1. 目的：本研究的主要目的是评估和比较 100 名患者在多个时间点使用 Optilume® BPH 导管系统和 RezumTM 水蒸气疗法时的患者体验、症状缓解和功能改善。
2. 样本量：OptiZum 是一项前瞻性、单中心（蒙特利尔大学中心医院）、随机、盲法临床试验。 我们预计将采用分组随机方法招募 100 名参与者，接受 Optilume® BPH 导管系统或 RezumTM 水蒸气疗法（每组 50 名参与者）。
3. 学习期限：入学预计需要12个月。 每位参与者将在术后进行为期 1 年的随访，包括 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月的随访。
4. 站点数量：1 个站点（蒙特利尔大学中心医院）

5. 入组点：每位患者在签署知情同意书后将获得一个研究 ID。

   • 在对超出标准护理范围的资格进行任何基线测试之前，研究人员将负责使用当前特定于研究的、REB 批准的同意文件获得同意。
   • 参与者将以目标患者群体可以理解的方式获得同意，并提供足够的时间来解决任何问题或疑虑。
   • 同意过程的文件和签署/注明日期的同意文件将归档在研究试验主文件中。

   每位患者在研究入组前必须签署知情同意书。 将根据赫尔辛基宣言（“涉及人类受试者的医学研究的伦理原则”）、世界医学协会赫尔辛基宣言（第 64 届 WMA 大会，巴西福塔雷萨，2013 年 10 月）、标准 ISO 14155 的要求获得知情同意：2020（“人类受试者医疗器械的临床研究 - 良好临床实践”）和个别机构指南。

   当实施变更、出现新信息或根据法规要求需要重新同意时，将需要重新同意。

6. 考察和考试：

   6.1.考察访问：

   -筛选和基线：潜在参与者将在研究中心接受筛选。 任何超出标准护理范围的针对资格确定的研究特定测试都必须在患者签署 REB 批准的研究特定知情同意书后进行。

   基线测试和问卷将在手术前最多 3 个月完成。

   • 术前说明：根据抗凝药物的类型，将指示患者在手术前 3-5 天停止使用抗凝药物和阿司匹林。
   • 麻醉：Optilume BPH 导管系统和 Rezum 水蒸气治疗将在全身、脊髓或局部麻醉下进行。
   • 随访：手术后参与者将进行 5 次随访。 手术后 1 周、1 个月、3 个月、6 个月和 12 个月后，患者将亲自接受评估。 参与者将进行尿流量测定并填写问卷（IPSS、IIEF、MSHQ-EjD、恢复质量、满意度）。

   首次随访将在 7 天 +/- 5 天（1 周随访）内进行。 第二次随访将在 28 天+/- 7 天（1 个月随访）进行。 第三次、第四次和第五次（3、6和12个月的随访）将在90天+/-10天、180天+/-30天和360天+/-30天进行。

   6.2.研究评估：

   试验期间将完成多项测试和问卷：

   • 尿流量测定：参与者将接受尿流量 (Qmax)、尿平均流量 (Qmean)、总排尿量 (TVV) 和排尿后残余量 (PVR) 的测量。 为了使尿流率测试有效，排尿量必须≥ 125 mL。 如果总排尿量小于 125mL，则排尿量必须等于或大于膀胱容量的 50%（定义为排尿量 + PVR）。 如有必要，可以重复测试。
   • 国际前列腺症状评分 (IPSS)：IPSS 是针对 BPH 引起的泌尿系统症状的有效测量方法。 调查问卷将在基线和随访时完成。
   • 国际勃起功能指数 (IIEF) (10)：IIEF 是用于评估勃起功能障碍的经过验证的问卷。 调查问卷将在基线和随访时完成。
   • 射精功能障碍男性健康问卷 (MSHQ-EjD)：MSHQ-EjD 是一份经过验证的问卷，用于评估射精功能。 调查问卷将在基线和随访时完成。
   • 经直肠超声 (TRUS)：进行 TRUS 是为了测量患者基线前列腺大小。

   IPSS、QoL、IIEF、MSHQ-EjD、尿流率测定和 TRUS 是护理测试和问卷的标准。

   • 疼痛评分：将使用视觉模拟量表（VAS）来评估手术前后的疼痛。
   • 焦虑症状问卷 (ASQ) (12)：问卷将用于评估与焦虑相关的症状的强度和频率。
   • 满意度：将在 1 个月时使用问卷来评估患者的康复情况。

   D- 风险/收益分析

   - Optilume® BPH 导管系统：如 PINNACLE 研究所示，使用 Optilume BPH 导管系统治疗后，可能的益处是 LUTS 缓解并维持 1 年并改善生活质量。

   FDA 对 Optilume BPH 导管系统的安全性和有效性数据 (SSED) 总结报告了与使用该设备相关的可能风险。 根据该报告，潜在的 AE 与标准膀胱镜手术和机械扩张类似。 潜在的 AE 包括但不限于以下内容：

   • 发烧
   • 出血
   • 疼痛
   • 尿路感染
   • 尿道假路线
   • 排尿困难
   • 排尿困难
   • 尿频/尿急/刺激性泌尿症状
   • 尿潴留及相关症状
   • 尿中有血（血尿）
   • 尿失禁
   • 尿道出血
   • 精液中带血（血精症）
   • 射精功能障碍
   • 膀胱穿孔
   • 尿道和/或膀胱颈狭窄
   • 尿道损伤或穿孔
   • 括约肌或前列腺囊
   • 泌尿生殖系统炎症（前列腺炎、睾丸炎、龟头炎）

   此外，使用紫杉醇涂层可能会继发一些不良事件。 预计这种药物不会产生系统性影响，但化疗中使用的静脉注射紫杉醇是引起 AE 的原因。 它们包括但不限于：

   • 过敏反应
   • 脱发
   • 贫血
   • 胃肠道症状
   • 血液恶液质（包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少）
   • 肝酶变化
   • 肌痛/关节痛
   • 骨髓抑制

   • 周围神经病变

     - RezumTM 水蒸气疗法：根据波士顿科学研究，大多数患者最快 2 周内症状就会缓解，大约 3 个月时效果最大。 其他潜在的好处包括：

   • 手术复治率：5年后，只有4.4%的患者因BPH症状需要再次手术
   • 通常不需要全身麻醉
   • 无永久植入物
   • 保留性功能
   • 症状持续缓解

   然而，潜在风险包括但不限于：

   • 尿痛或尿频
   • 尿液或精液中带血
   • 射精量减少
   • 尿路感染（UTI）
   • 无法排尿或完全排空膀胱
   • 急需小便
   • 无法射精
   • 尿失禁
   • 附睾炎症
   • 勃起功能障碍恶化
   • 射精时疼痛/不适
   • 骨盆或阴茎疼痛/不适
   • 尿流不畅或呈八字形
   • 前列腺炎症
   • 尿道疤痕和狭窄 在极少数情况下，可能会出现以下 AE，包括膀胱颈狭窄、膀胱结石和严重感染。 此外，患者在愈合阶段可能会经历持续恶化的 BPH 症状。

   E- 道德监督：

   本研究将根据三理事会政策声明：涉及人类的研究的道德行为（2014）以及蒙特利尔大学研究所适用的标准操作程序中规定的要求进行医疗保健中心和蒙特利尔大学医疗保健中心研究伦理委员会。 蒙特利尔大学医疗保健中心研究伦理委员会将审查这项研究并负责对其进行监测。

   F- 数据收集和存储：REDCap（一种安全的在线软件，旨在管理调查和电子同意表）和病例报告表（CRF）将用于收集研究期间的所有受试者数据。 根据机构要求，数据将保存 10 年。

   G- 资助：本研究由 Laborie (Urotronic) 资助。

   H- 利益冲突：虽然这是一项研究者发起的研究，但应该指出的是，主要研究者（Naeem Bhojani 博士）是 Laborie/Urotronic 的顾问。