Bewertung des Optilume BPH-Kathetersystems und der Rezum-Wasserdampftherapie bei der Behandlung benigner Prostatahyperplasie (OptiZum)

A- Hintergrund Untere Harnwegsbeschwerden (LUTS) betreffen ältere Männer und ihre Häufigkeit und Schwere nehmen mit zunehmendem Alter zu. Laut Berry et al. steigt die histologische Diagnose einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) von 25 % in der Altersgruppe zwischen 40 und 49 Jahren auf 80 % in der Altersgruppe zwischen 70 und 79 Jahren. Allerdings kann diese Hyperplasie als Folge einer benignen Prostatavergrößerung (BPE) zu einer Blasenauslassobstruktion (BOO) führen, die zu Stauungs- und Entleerungssymptomen führt und mit einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität einhergeht.

Die chirurgische Therapie der BPH hat sich in den letzten Jahren kontinuierlich weiterentwickelt. Der aktuelle Goldstandard für die endoskopische Behandlung der BPH ist die transurethrale Resektion der Prostata (TURP). Weitere innovative Techniken wurden entwickelt, darunter Urolift, transurethrale Laserenukleation (Holmium, Thulium) und Aquablation-Therapie. Eine der neuesten Technologien für die Behandlung von BPH sind das Optilume BPH-Kathetersystem (Optilume®, Urotronic Inc, Minneapolis, USA) und die Rezum-Wasserdampftherapie (Rezum System, Bostocn Scientific, Marlborough, MA).

Das Optilume BPH-Kathetersystem wurde 2023 von der FDA zugelassen. Die Technologie basiert auf einer Geräte-/Arzneimittelkombination, die aus zwei Kathetern besteht: dem Optilume BPH Prostatic Pre-Dilatation Catheter, einem nicht mit Medikamenten beschichteten Katheter, der zur Einleitung einer Kommissurotomie zwischen den Seitenlappen der Prostata verwendet wird, und dem Optilume BPH Prostatic Dilatation DCB Catheter Hierbei handelt es sich um einen mit Medikamenten beschichteten Katheter, der zur Vervollständigung der Kommissurotomie verwendet wird und das Medikament (Paclitaxel) in die vorerweiterte Prostataharnröhre und in den vorderen Bereich überträgt Kommissur. Daher führt das Gerät eine mechanische Erweiterung des offenen Harnröhrenlumens der Prostata durch, um den Urinfluss zu erhöhen, gefolgt von der Übertragung des Arzneimittels Paclitaxel, um die Zellproliferation zu hemmen und diese Erweiterung aufrechtzuerhalten.

Das Rezum-System ist eine minimalinvasive Therapie für LUTS als Folge einer BPH. Das System injiziert durch Radiofrequenz erzeugten Wasserdampf bei 103 °C, um über einen transurethralen Zugang Wärmeenergie zu erzeugen. Der Dampf verteilt sich durch die Gewebezwischenräume innerhalb der Behandlungszone (Übergangszone). Die Dampfinjektion dauert etwa 9 Sekunden und die Anzahl der Injektionen hängt vom Prostatavolumen und der Länge der Prostataharnröhre ab.

Der Zweck der vorliegenden Studie ist der Vergleich zwischen Patientenerfahrung, Symptomlinderung und Funktionsverbesserung bei Verwendung des Optilume BPH-Kathetersystems (Optilume®, Urotronic Inc, Minneapolis, USA) und der Rezum-Wasserdampftherapie (Rezum System, Boston Scientific, Marlborough, MA).

B-klinische Erfahrung

-Optilume® BPH-Kathetersystem: Die PINNACLE-Studie wurde von Kaplan et al. durchgeführt. um die Sicherheit und Wirksamkeit von Optilume BPH im Vergleich zu einem chirurgischen Scheinverfahren zu bewerten. Die Studie wurde als prospektive, randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte klinische Studie konzipiert. Achtzehn teilnehmende Zentren in den Vereinigten Staaten und Kanada rekrutierten 148 Patienten über 50 Jahre mit symptomatischer BPH und einer Prostatagröße von 20 bis 80 cm³. Durch die Randomisierung wurden 100 Patienten der Optilume BPH-Gruppe und 48 Patienten der Scheinverfahrensgruppe zugeordnet. Der primäre Endpunkt war der Vergleich der Verbesserung des IPSS vom Ausgangswert bis 1 Jahr im Optilume BPH-Arm mit 3 Monaten im Scheinarm. Weitere Messungen umfassten Uroflowmetrie, Lebensqualität (QoL) und Beurteilung der sexuellen Funktion. Ein verblindeter und unabhängiger Ausschuss für klinische Ereignisse sammelte prospektiv Daten zu unerwünschten Ereignissen (UE).

Nach einem Jahr verbesserte sich der IPSS im Optilume BPH-Arm um 11,5 +/- 7,8 Punkte, was deutlich größer war als im Scheinarm nach 3 Monaten (8,0 +/- 8,3). Darüber hinaus verbesserten sich die Lebensqualität, die Sexualfunktion, die Spitzenflussrate (Qmax) und der Restwert nach der Blasenentleerung (PVR) im Laufe eines Jahres deutlich. Es traten fünf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, die wahrscheinlich mit dem Studiengerät in Zusammenhang standen, darunter vier Hämaturien und eine falsche Harnröhrenpassage. Weitere nicht schwerwiegende Nebenwirkungen waren Hämaturie, Harnwegsinfektion (UTI), Dysurie, Inkontinenz, Blasenkrämpfe, erhöhter PSA-Wert und Harndrang. Bei vier Patienten im Optilume-Arm und bei einem Patienten im Schein-Arm trat eine Ejakulationsstörung auf, und es wurde keine de novo-erektile Dysfunktion gemeldet.

- Rezum-Wasserdampftherapie: In den letzten Jahren wurde die Technologie in einer prospektiven, multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie von McVary et al. evaluiert. (Clinicaltrials.gov: NCT01912339). Fünfzehn teilnehmende Standorte in den Vereinigten Staaten rekrutierten 197 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem LUTS und einer Prostatagröße von 30 cm³ bis 80 cm³. In dieser Studie wurden 136 Patienten dem Wasserdampf-Wärmetherapie-Arm und 61 Patienten dem Schein-/Kontrollverfahren zugeordnet. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung des International Prostate Symptom Score (IPSS) vom Ausgangswert bis nach 3 Monaten. Darüber hinaus überprüften klinische Veranstaltungsausschüsse die Sicherheit des Geräts.

Nach drei Monaten zeigte die Wasserdampf-Wärmetherapie eine IPSS-Reduktion von 50 %, während die Reduktion in der Kontrollgruppe nur 20 % betrug (p<0,0001). Darüber hinaus können andere Messungen wie Qmax, Qol (p<0,0001) und BHPII (p=0,0003) durchgeführt werden. in der Rezum-Therapiegruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich verbessert. Bei zwei Patienten traten drei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (AE) auf. Ein Patient hatte de novo eine verlängerte Harnverhaltung und der zweite Patient litt unter Übelkeit und Erbrechen. Mittelschwere bis schwere Nebenwirkungen verschwanden innerhalb von 3 Wochen.

Es wurde über die 4-Jahres-Ergebnisse dieser Studie berichtet. Die Verbesserung des LUTS bleibt über 4 Jahre hinweg dauerhaft, mit einer Reduzierung des IPSS um 47 %, der Lebensqualität (QoL) um 43 % und des Benign Prostatic Hyperplasia Impact Index um 52 %. Darüber hinaus lag die Wiederbehandlungsrate nach 4 Jahren ohne Störungen der Sexualfunktion bei 4,4 %.

C-Design klinischer Untersuchungen

1. Ziele: Das Hauptziel der vorliegenden Studie besteht darin, die Patientenerfahrung, Symptomlinderung und funktionelle Verbesserung bei Verwendung des Optilume® BPH-Kathetersystems und der RezumTM-Wasserdampftherapie bei 100 Patienten über mehrere Zeitpunkte hinweg zu bewerten und zu vergleichen.
2. Stichprobengröße: OptiZum ist eine prospektive, randomisierte, verblindete klinische Studie mit einem einzigen Zentrum (Centre hospitalier Universitaire de Montréal). Wir gehen davon aus, dass wir 100 Teilnehmer mit einer Block-Randomisierungsmethode entweder für das Optilume® BPH-Kathetersystem oder die RezumTM-Wasserdampftherapie rekrutieren werden (50 Teilnehmer in jedem Arm).
3. Studiendauer: Die Einschreibung wird voraussichtlich 12 Monate dauern. Jeder Teilnehmer wird ein Jahr lang postoperativ mit 1-wöchigen, 1-monatigen, 3-monatigen, 6-monatigen und 12-monatigen Nachuntersuchungen beobachtet.
4. Anzahl der Standorte: 1 Standort (Centre Hospitalier de l'Université de Montréal)

5. Zeitpunkt der Einschreibung: Jedem Patienten wird nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Studien-ID zugeteilt.

   • Die Prüfer sind für die Einholung der Einwilligung unter Verwendung der aktuellen studienspezifischen, vom REB genehmigten Einwilligungsdokumente verantwortlich, bevor Basistests auf Eignung durchgeführt werden, die über die Standardversorgung hinausgehen.
   • Die Einwilligung der Teilnehmer erfolgt in einer für die vorgesehene Patientengruppe verständlichen Weise und mit ausreichender Zeit zur Beantwortung etwaiger Fragen oder Bedenken.
   • Die Dokumentation des Einwilligungsprozesses und die unterzeichneten/datierten Einwilligungsdokumente werden in der Studienstammdatei abgelegt.

   Vor der Einschreibung in die Studie muss jeder Patient eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Die Einverständniserklärung wird gemäß der Deklaration von Helsinki („Ethische Grundsätze für die medizinische Forschung an menschlichen Subjekten“, Deklaration der Weltärztekammer von Helsinki (64. WMA-Generalversammlung, Fortaleza, Brasilien, Oktober 2013) und den Anforderungen der Norm ISO 14155 eingeholt :2020 („Klinische Untersuchung von Medizinprodukten für Menschen – Gute klinische Praxis“) und Richtlinien einzelner Institutionen.

   Eine erneute Zustimmung ist erforderlich, wenn Änderungen umgesetzt werden, neue Informationen verfügbar werden oder wenn Vorschriften dies erfordern und eine erneute Zustimmung erforderlich ist.

6. Studienbesuche und Prüfungen:

   6.1. Studienbesuche:

   -Screening und Baseline: Potenzielle Teilnehmer werden im Studienzentrum einem Screening unterzogen. Alle studienspezifischen Tests zur Feststellung der Eignung, die über die Standardversorgung hinausgehen, müssen durchgeführt werden, nachdem die REB-genehmigte studienspezifische Einverständniserklärung von den Patienten unterzeichnet wurde.

   Basistests und Fragebögen werden maximal 3 Monate vor dem Eingriff abgeschlossen.

   • Präoperative Anweisungen: Die Patienten werden angewiesen, je nach Art der Antikoagulation 3–5 Tage vor dem Eingriff die Einnahme von Antikoagulanzien und Aspirin abzusetzen.
   • Anästhesie: Das Optilume BPH-Kathetersystem und die Rezum-Wasserdampftherapie werden unter Vollnarkose, Spinalanästhesie oder Lokalanästhesie durchgeführt.
   • Nachuntersuchungen: Die Teilnehmer haben nach dem Eingriff 5 Nachuntersuchungen. Die Patienten werden 1 Woche, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach dem Eingriff persönlich zur Beurteilung gesehen. Es wird eine Uroflowmetrie durchgeführt und Fragebögen werden von den Teilnehmern ausgefüllt (IPSS, IIEF, MSHQ-EjD, Qualität der Genesung, Zufriedenheit).

   Der erste Nachuntersuchungsbesuch wird 7 Tage +/- 5 Tage (1 Woche Nachuntersuchung) durchgeführt. Der zweite Nachuntersuchungsbesuch wird 28 Tage +/- 7 Tage (1 Monat Nachuntersuchung) durchgeführt. Der dritte, vierte und fünfte (Nachuntersuchungsbesuch nach 3, 6 und 12 Monaten) wird 90 Tage +/- 10 Tage, 180 Tage +/- 30 Tage und 360 Tage +/- 30 Tage durchgeführt.

   6.2. Studienbewertungen:

   Während dieser Studie werden mehrere Tests und Fragebögen ausgefüllt:

   • Uroflowmetrie: Bei den Teilnehmern werden die Harnflussrate (Qmax), die mittlere Harnflussrate (Qmean), das gesamte Entleerungsvolumen (TVV) und das Restvolumen nach der Entleerung (PVR) gemessen. Damit ein Uroflowmetrie-Test gültig ist, muss das Entleerungsvolumen ≥ 125 ml sein. Wenn das gesamte Entleerungsvolumen weniger als 125 ml beträgt, muss das Entleerungsvolumen gleich oder größer als 50 % der Blasenkapazität sein (definiert als Entleerungsvolumen + PVR). Der Test kann bei Bedarf wiederholt werden.
   • International Prostate Symptom Score (IPSS): IPSS ist ein validiertes Maß für Harnbeschwerden aufgrund von BPH. Der Fragebogen wird zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen ausgefüllt.
   • Internationaler Index der erektilen Funktion (IIEF) (10): IIEF ist ein validierter Fragebogen zur Beurteilung der erektilen Dysfunktion. Der Fragebogen wird zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen ausgefüllt.
   • Fragebogen zur männlichen Gesundheit bei Ejakulationsstörung (MSHQ-EjD): MSHQ-EjD ist ein validierter Fragebogen zur Beurteilung der Ejakulationsfunktion. Der Fragebogen wird zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen ausgefüllt.
   • Transrektaler Ultraschall (TRUS): TRUS wird durchgeführt, um die Prostatagröße des Patienten zu Studienbeginn zu messen.

   IPSS, QoL, IIEF, MSHQ-EjD, Uroflowmetrie und TRUS sind Standard-Pflegetests und Fragebögen.

   • Schmerzbewertung: Zur Beurteilung der Schmerzen vor und nach dem Eingriff wird eine visuelle Analogskala (VAS) verwendet.
   • Fragebogen zu Angstsymptomen (ASQ) (12): Ein Fragebogen wird verwendet, um die Intensität und Häufigkeit von Symptomen im Zusammenhang mit Angstzuständen zu bewerten.
   • Zufriedenheit: Ein Fragebogen wird verwendet, um die Genesung des Patienten nach einem Monat zu beurteilen.

   D- Risiko-Nutzen-Analyse

   - Optilume® BPH-Kathetersystem: Nach der Behandlung mit dem Optilume BPH-Kathetersystem besteht der wahrscheinliche Nutzen in der nach einem Jahr erhaltenen Linderung von LUTS und der Verbesserung der Lebensqualität, wie in der PINNACLE-Studie gezeigt.

   In der FDA-Zusammenfassung der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten (SSED) des Optilume BPH-Kathetersystems wurden mögliche Risiken im Zusammenhang mit der Verwendung des Geräts gemeldet. Dem Bericht zufolge ähneln potenzielle Nebenwirkungen denen von Standard-Zystoskopverfahren und mechanischer Dilatation. Zu den potenziellen unerwünschten Ereignissen gehören unter anderem die folgenden:

   • Fieber
   • Blutung
   • Schmerz
   • Harnwegsinfektion
   • Falscher Verlauf der Harnröhre
   • Dysurie
   • Schwieriges Wasserlassen
   • Häufigkeit/Dringlichkeit/reizende Harnsymptome
   • Harnverhalt und damit verbundene Symptome
   • Blut im Urin (Hämaturie)
   • Harninkontinenz
   • Urethrorrhagie
   • Blut im Sperma (Hämatospermie)
   • Ejakulationsstörung
   • Blasenperforation
   • Harnröhren- und/oder Blasenhalsstrikturen
   • Verletzung oder Perforation der Harnröhre
   • Schließmuskel oder Prostatakapsel
   • Entzündung des Urogenitalsystems (Prostatitis, Orchitis, Balanitis)

   Darüber hinaus können einige Nebenwirkungen sekundär nach der Verwendung einer Paclitaxel-Beschichtung auftreten. Systematische Wirkungen dieses Medikaments sind nicht zu erwarten, allerdings ist intravenöses Paclitaxel, das in der Chemotherapie eingesetzt wird, für Nebenwirkungen verantwortlich. Dazu gehören unter anderem:

   • Allergische Reaktion
   • Alopezie
   • Anämie
   • Magen-Darm-Symptome
   • Hämatologische Dyskrasie (einschließlich Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie)
   • Veränderungen der Leberenzyme
   • Myalgie/Arthralgie
   • Myelosuppression

   • Periphere Neuropathie

     - RezumTM-Wasserdampftherapie: Laut Boston Scientific werden die Symptome bei den meisten Patienten bereits nach zwei Wochen gelindert, wobei der maximale Nutzen nach etwa drei Monaten erreicht wird. Weitere potenzielle Vorteile sind:

   • Rate der chirurgischen Nachbehandlung: Nach 5 Jahren benötigten nur 4,4 % der Patienten eine weitere Operation wegen BPH-Symptomen
   • Normalerweise ist keine Vollnarkose erforderlich
   • Kein dauerhaftes Implantat
   • Erhält die sexuelle Funktion
   • Linderung der Symptome, die anhält

   Zu den potenziellen Risiken gehören jedoch unter anderem:

   • Schmerzhaftes oder häufiges Wasserlassen
   • Blut im Urin oder Sperma
   • Abnahme des Ejakulationsvolumens
   • Harnwegsinfektion (UTI)
   • Unfähigkeit, Wasser zu lassen oder die Blase vollständig zu entleeren
   • Dringender Harndrang
   • Unfähigkeit zur Ejakulation
   • Harninkontinenz
   • Entzündung des Nebenhodens
   • Verschlechterung der erektilen Dysfunktion
   • Schmerzen/Beschwerden bei der Ejakulation
   • Schmerzen/Beschwerden im Becken oder Penis
   • Schlechter oder gespreizter Urinstrahl
   • Entzündung der Prostata
   • Vernarbung und Verengung der Harnröhre In seltenen Fällen können die folgenden unerwünschten Ereignisse auftreten, darunter eine Verengung des Blasenhalses, Blasensteine ​​und schwere Infektionen. Darüber hinaus kann es beim Patienten während der Heilungsphase zu einer anhaltenden Verschlechterung der BPH-Symptome kommen.

   E- Ethische Aufsicht:

   Diese Studie wird im Einklang mit der Grundsatzerklärung des Tri-Council: Ethical Conduct for Research Involving Humans (2014) sowie unter Berücksichtigung der Anforderungen der geltenden Standardarbeitsanweisungen des Forschungsinstituts der Universität Montreal durchgeführt Health Care Center und des Research Ethics Board des University of Montreal Health Care Center. Das Research Ethics Board des University of Montreal Health Care Center wird diese Studie prüfen und für deren Überwachung verantwortlich sein.

   F – Datenerfassung und -speicherung: REDCap (eine sichere Online-Software zur Verwaltung von Umfragen und E-Consent-Formularen) und Fallberichtsformulare (CRFs) werden zur Erfassung aller Probandendaten während der Studie verwendet. Die Daten werden gemäß den Anforderungen der Institution 10 Jahre lang gespeichert.

   G- Finanzierung: Die vorliegende Studie wird von Laborie (Urotronic) finanziert.

   H – Interessenkonflikt: Obwohl es sich um eine vom Forscher initiierte Studie handelt, sollte beachtet werden, dass der Hauptforscher (Dr. Naeem Bhojani) ein Berater für Laborie/Urotronic ist.