Optilume BPH -katetrijärjestelmän ja Rezum-vesihöyryterapian arviointi eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoidossa (OptiZum)

A- Tausta Alemman virtsan oireet (LUTS) vaikuttavat iäkkäillä miehillä ja niiden esiintymistiheys ja vakavuus lisääntyvät iän myötä. Berry et al.:n mukaan hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) histologinen diagnoosi nousee 25 %:sta 40-49-vuotiaiden ryhmä-iässä 80 %:iin 70-79-vuotiaiden ryhmä-iässä. Tämä hyperplasia voi kuitenkin johtaa hyvänlaatuisen eturauhasen suurenemisen (BPE) sekundaariseen virtsarakon ulostulotukkeuteen (BOO), joka aiheuttaa varastointi- ja tyhjennysoireita, jotka liittyvät huomattavaan elämänlaadun heikkenemiseen.

BPH:n kirurginen hoito on kehittynyt jatkuvasti viime vuosina. Nykyinen kultastandardi BPH:n endoskooppisessa hoidossa on eturauhasen transuretraalinen resektio (TURP). Muita innovatiivisia tekniikoita kehitettiin, mukaan lukien Urolift, transuretraalinen laserenukleaatio (holmium, tulium) ja Aquablation-hoito. Yksi uusimmista BPH:n hallintatekniikoista ovat Optilume BPH Cateter System (Optilume®, Urotronic Inc, Minneapolis, USA) ja Rezum Water Vapor Therapy (Rezum System, Bostocn Scientific, Marlborough, MA).

FDA hyväksyi Optilume BPH -katetrijärjestelmän vuonna 2023. Tekniikka perustuu laite/lääkeyhdistelmään, joka koostuu kahdesta katetrista: Optilume BPH Prostatic Pre-Dilation Cateter, joka on lääkkeetön päällystetty katetri, jota käytetään eturauhasen lateraalisten lohkojen välisen commissurotomia aloittamiseen ja Optilume BPH Prostatic Dilatation DCB -katetriin. joka on lääkkeellä päällystetty katetri, jota käytetään täydentämään commissurotomia ja siirtämään lääkettä (paklitakseli) esilaajentuneeseen eturauhasen virtsaputkeen ja etummaiseen commissuuriin. Tästä syystä laite laajentaa mekaanisesti eturauhasen virtsaputken luumenia virtsan virtauksen lisäämiseksi, mitä seuraa paklitakselilääkkeen siirto solujen lisääntymisen estämiseksi ja tämän laajentumisen ylläpitämiseksi.

Rezum-järjestelmä on minimaalisesti invasiivinen LUTS-hoito BPH:n sekundaariseen hoitoon. Järjestelmä ruiskuttaa 103 °C:n vesihöyryä, joka syntyy radiotaajuudesta lämpöenergian tuottamiseksi transuretraalisen lähestymistavan kautta. Höyry hajoaa käsittelyvyöhykkeen (siirtymävyöhykkeen) sisällä olevien kudosrakojen läpi. Höyryn injektio kestää noin 9 sekuntia ja injektioiden määrä riippuu eturauhasen tilavuudesta ja eturauhasen virtsaputken pituudesta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata potilaskokemusta, oireiden lievitystä ja toiminnan paranemista käytettäessä Optilume BPH -katetrijärjestelmää (Optilume®, Urotronic Inc, Minneapolis, USA) ja Rezum Water Vapor Therapyä (Rezum System, Boston Scientific, Marlborough, MA).

B-kliininen kokemus

-Optilume® BPH -katetrijärjestelmä: PINNACLE-tutkimuksen suorittivat Kaplan et al. Optilume BPH:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna valekirurgiseen toimenpiteeseen. Tutkimus suunniteltiin prospektiiviseksi, satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, valekontrolloiduksi kliiniseksi tutkimukseksi. Kahdeksantoista osallistujakeskusta Yhdysvalloissa ja Kanadassa värväsi 148 yli 50-vuotiasta potilasta, joilla oli oireinen BPH ja eturauhasen koko 20-80 cm3. Satunnaistuksessa 100 potilasta valittiin Optilumen BPH-ryhmään ja 48 potilasta näennäistoimenpiteen ryhmään. Ensisijainen päätetapahtuma oli IPSS:n parantumisen vertailu lähtötasosta yhteen vuoteen Optilume BPH -haarassa 3 kuukauteen valehaarassa. Muita mittauksia olivat uroflowmetria, elämänlaatu (QoL) ja seksuaalisen toiminnan arvioinnit. Sokkoutunut ja riippumaton kliinisten tapahtumien komitea keräsi ennakoivasti tietoja haittatapahtumista (AE).

Yhdessä vuodessa IPSS parani 11,5 +/- 7,8 pistettä Optilume BPH -haarassa, mikä oli merkittävästi suurempi kuin valehaarassa 3 kuukauden kohdalla (8,0 +/- 8,3). Lisäksi QoL, seksuaalinen toiminta, huippuvirtausnopeus (Qmax) ja post-void residual (PVR) paranivat merkittävästi yhden vuoden aikana. Tapahtui viisi vakavaa haittatapahtumaa, jotka todennäköisesti liittyivät tutkimuslaitteeseen, mukaan lukien neljä hematuria ja 1 virheellinen virtsaputken läpikulku. Muita ei-vakavia haittavaikutuksia olivat hematuria, virtsatieinfektio (UTI), dysuria, inkontinenssi, virtsarakon kouristukset, kohonnut PSA ja virtsaamispakko. Ejakulaatiohäiriöitä esiintyi neljällä potilaalla Optilume-haarassa ja yhdellä potilaalla valehaarassa, eikä de novo -erektiohäiriötä raportoitu.

- Rezum-vesihöyryterapia: Viime vuosina tekniikkaa on arvioitu tulevassa, monikeskuksessa kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jonka ovat suorittaneet McVary et al. (Clinicaltrials.gov: NCT01912339). Viisitoista osallistujapaikkaa Yhdysvalloissa värväsi 197 potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea LUTS ja joiden eturauhasen koko oli 30-80 cm3. Tässä tutkimuksessa 136 potilasta määrättiin vesihöyrylämpöhoitoon ja 61 potilasta vale-/kontrollimenettelyyn. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli kansainvälisen eturauhasoireyhtymän (IPSS) muutos lähtötasosta 3 kuukauteen. Lisäksi kliinisten tapahtumien komiteat arvioivat laitteen turvallisuuden.

Kolmen kuukauden kohdalla vesihöyrylämpöhoito osoitti IPSS:n laskun 50 %, kun taas kontrolliryhmässä lasku oli vain 20 % (p < 0,0001). Lisäksi muut mittaukset, kuten Qmax, Qol (p<0,0001) ja BHPII (p=0,0003) parani merkittävästi Rezum-hoitoryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. Kahdella potilaalla esiintyi kolme vakavaa haittatapahtumaa (AE). Yhdellä potilaalla oli de novo pitkittynyt virtsanpidätys ja toisella potilaalla oli pahoinvointia ja oksentelua. Keskivaikeat tai vaikeat haittavaikutukset korjaantuivat 3 viikossa.

Tämän tutkimuksen 4 vuoden tulokset raportoitiin. LUTS:n paraneminen pysyy kestävänä 4 vuoden ajan, ja IPSS:n lasku on 47 %, elämänlaatu (QoL) 43 % ja eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun vaikutusindeksi 52 %. Lisäksi uusintahoitoprosentti oli 4,4 % 4 vuoden kohdalla ilman seksuaalisen toiminnan häiriöitä.

C- Kliinisen tutkimuksen suunnittelu

1. Tavoitteet: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ja vertailla potilaiden kokemuksia, oireiden lievitystä ja toiminnan paranemista käytettäessä Optilume® BPH Catheter System ja RezumTM vesihöyryhoitoa 100 potilaalla useissa aikapisteissä.
2. Otoskoko: OptiZum on potentiaalinen, yksi keskus (Centre hospitalier Universitaire de Montréal), satunnaistettu, sokkoutettu kliininen tutkimus. Odotamme rekrytoivamme 100 osallistujaa lohkosatunnaistuksen menetelmällä joko Optilume® BPH Catheter Systemiin tai RezumTM Water Vapor Therapyyn (50 osallistujaa kummassakin haarassa).
3. Opintojen kesto: Ilmoittautumisen odotetaan kestävän 12 kuukautta. Jokaista osallistujaa seurataan leikkauksen jälkeen 1 vuoden ajan 1 viikon, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurantakäynneillä.
4. Toimipaikkojen lukumäärä: 1 kohde (Centre Hospitalier de l'Université de Montréal)

5. Ilmoittautumispaikka: Jokaiselle potilaalle annetaan tutkimustunnus sen jälkeen, kun hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.

   • Tutkijat ovat vastuussa suostumuksen hankkimisesta nykyisten tutkimuskohtaisten, REB-hyväksyttyjen suostumusasiakirjojen avulla ennen kuin aloitetaan kelpoisuustestit, jotka ylittävät tavanomaisen hoidon.
   • Osallistujat hyväksytään aiotun potilasjoukon ymmärtämällä tavalla ja heille annetaan riittävästi aikaa vastata kysymyksiin tai huolenaiheisiin.
   • Suostumusprosessin dokumentaatio ja allekirjoitetut/päivätyt suostumusasiakirjat tallennetaan tutkimuskokeilun päätiedostoon.

   Jokaisen potilaan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tietoinen suostumus hankitaan Helsingin julistuksen ("Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects", The World Medical Association Declaration of Helsinki (64th WMA General Assembly, Fortaleza, Brasilia, lokakuu 2013), ISO 14155 -standardin vaatimusten mukaisesti. :2020 ("Ihmispotilaiden lääkinnällisten laitteiden kliininen tutkimus - Hyvä kliininen käytäntö") ja yksittäisten laitosten ohjeet.

   Uudelleensuostumus vaaditaan, kun muutoksia toteutetaan, uutta tietoa tulee saataville tai säännösten edellyttämällä tavalla, ja uusi suostumus tarvitaan.

6. Opintokäynnit ja tentit:

   6.1. Opintovierailut:

   -Seulonta ja lähtötilanne: Potentiaaliset osallistujat käyvät läpi seulonnan tutkimuskeskuksessa. Kaikki tutkimuskohtaiset kelpoisuuden määrittämistä koskevat testit, jotka ylittävät tavanomaisen hoidon, on suoritettava sen jälkeen, kun potilaat ovat allekirjoittaneet REB:n hyväksymän tutkimuskohtaisen tietoisen suostumuslomakkeen.

   Perustestit ja kyselylomakkeet täytetään enintään 3 kuukautta ennen menettelyä.

   • Leikkausta edeltävät ohjeet: Potilaita neuvotaan lopettamaan antikoagulanttien ja aspiriinin käyttö 3-5 päivää ennen toimenpidettä antikoagulantin tyypistä riippuen.
   • Anestesia: Optilume BPH -katetrijärjestelmä ja Rezum-vesihöyryhoito suoritetaan yleis-, spinaali- tai paikallispuudutuksessa.
   • Seuranta: Osallistujat saavat 5 seurantakäyntiä toimenpiteen jälkeen. Potilaat nähdään henkilökohtaisesti arvioitavaksi 1 viikon, 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua toimenpiteestä. Osallistujat suorittavat uroflowmetrian ja täyttävät kyselylomakkeet (IPSS, IIEF, MSHQ-EjD, palautumisen laatu, tyytyväisyys).

   Ensimmäinen seurantakäynti tehdään 7 päivää +/- 5 päivää (1 viikon seurantakäynti). Toinen seurantakäynti tehdään 28 päivää +/- 7 päivää (1 kuukauden seurantakäynti). Kolmas, neljäs ja viides (3, 6 ja 12 kuukauden seurantakäynti) suoritetaan 90 päivää +/- 10 päivää, 180 päivää +/- 30 päivää ja 360 päivää +/- 30 päivää.

   6.2. Opintoarviot:

   Tämän kokeilun aikana täytetään useita testejä ja kyselylomakkeita:

   • Uroflowmetria: osallistujille mitataan virtsan virtausnopeus (Qmax), virtsan keskimääräinen virtausnopeus (Qmean), tyhjentynyt kokonaistilavuus (TVV) ja tyhjennyksen jälkeinen jäännöstilavuus (PVR). Jotta uroflowmetria-testi olisi kelvollinen, tyhjennetyn tilavuuden on oltava ≥ 125 ml. Jos tyhjennetty kokonaistilavuus on alle 125 ml, tyhjennetyn tilavuuden on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin 50 % rakon tilavuudesta (määritelty tyhjennetyksi tilavuudeksi + PVR). Testi voidaan tarvittaessa toistaa.
   • International Prostate Symptom Score (IPSS): IPSS on BPH:n aiheuttamien virtsaamisoireiden validoitu mitta. Kyselylomake täytetään lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
   • Kansainvälinen erektiohäiriöindeksi (IIEF) (10): IIEF on validoitu kyselylomake, jota käytetään arvioimaan erektiohäiriöitä. Kyselylomake täytetään lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
   • Miesten terveyskyselylomake siemensyöksyhäiriöille (MSHQ-EjD): MSHQ-EjD on validoitu kyselylomake, jota käytetään siemensyöksytoiminnan arvioimiseen. Kyselylomake täytetään lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
   • Transrektaalinen ultraääni (TRUS): TRUS suoritetaan potilaan eturauhasen koon mittaamiseksi lähtötilanteessa.

   IPSS, QoL, IIEF, MSHQ-EjD, uroflowmetria ja TRUS ovat perushoitotestejä ja -kyselyitä.

   • Kipupisteet: Visuaalista analogista asteikkoa (VAS) käytetään kivun arvioimiseen ennen toimenpidettä ja sen jälkeen.
   • Ahdistuneisuusoireiden kyselylomake (ASQ) (12): Kyselylomakkeella arvioidaan ahdistuneisuuteen liittyvien oireiden voimakkuutta ja esiintymistiheyttä.
   • Tyytyväisyys: Kyselylomakkeella arvioidaan potilaan toipumista 1 kuukauden kohdalla.

   D- Riski-hyötyanalyysi

   - Optilume® BPH -katetrijärjestelmä: Optilume BPH -katetrijärjestelmällä hoidon jälkeen todennäköinen hyöty on LUTS:n helpotus, joka säilyy 1 vuoden jälkeen, ja elämänlaadun paraneminen, kuten PINNACLE-tutkimus osoitti.

   FDA:n yhteenveto Optilume BPH -katetrijärjestelmän turvallisuus- ja tehokkuustiedoista (SSED) raportoi mahdollisista laitteen käyttöön liittyvistä riskeistä. Raportin mukaan mahdolliset haittavaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin tavalliset kystoskopiset toimenpiteet ja mekaaninen laajentuminen. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat seuraavat, mutta eivät rajoitu niihin:

   • Kuume
   • Verenvuoto
   • Kipu
   • Virtsatietulehdus
   • Virtsaputken väärä reitti
   • Dysuria
   • Vaikea virtsaaminen
   • Virtsaamisoireiden esiintymistiheys/kiireellisyys/ärsytysoireet
   • Virtsanpidätys ja siihen liittyvät oireet
   • Veri virtsassa (hematuria)
   • Virtsankarkailu
   • Virtsaputkentulehdus
   • Veri siemennesteessä (hematospermia)
   • Ejakulaatiohäiriö
   • Virtsarakon perforaatio
   • Virtsaputken ja/tai virtsarakon kaulan ahtaumat
   • Virtsaputken vaurio tai perforaatio
   • Sulkijalihas tai eturauhaskapseli
   • Virtsaelinten tulehdus (prostatiitti, orkiitti, balaniitti)

   Lisäksi joitain haittavaikutuksia voi ilmetä paklitakselipinnoitteen käytön seurauksena. Tämän lääkkeen systemaattisia vaikutuksia ei odoteta, mutta kemoterapiassa käytettävä suonensisäinen paklitakseli on vastuussa haittavaikutuksista. Ne sisältävät, mutta eivät rajoitu:

   • Allerginen reaktio
   • Hiustenlähtö
   • Anemia
   • Ruoansulatuskanavan oireet
   • Hematologinen dyskrasia (mukaan lukien leukopenia, neutropenia, trombosytopenia)
   • Maksaentsyymimuutokset
   • Myalgia/nivelsärky
   • Myelosuppressio

   • Perifeerinen neuropatia

     - RezumTM-vesihöyryhoito: Bostonin tieteellisten tutkimusten mukaan useimmat potilaat kokevat oireiden helpotusta jo 2 viikossa, ja maksimihyöty on noin 3 kuukauden kuluttua. Muita mahdollisia etuja ovat:

   • Kirurginen uusintahoitoaste: 5 vuoden jälkeen vain 4,4 % potilaista tarvitsi uuden leikkauksen BPH-oireiden vuoksi
   • Ei yleensä vaadi yleispuudutusta
   • Ei pysyvää implanttia
   • Säilyttää seksuaalista toimintaa
   • Oireiden helpotus, joka kestää

   Mahdollisia riskejä ovat kuitenkin muun muassa seuraavat:

   • Kivulias tai tiheä virtsaaminen
   • Veri virtsassa tai siemennesteessä
   • Ejakulaatiomäärän väheneminen
   • Virtsatieinfektio (UTI)
   • Kyvyttömyys virtsata tai tyhjentää rakko kokonaan
   • Kiireellinen tarve virtsata
   • Kyvyttömyys ejakuloida
   • Virtsankarkailu
   • Epididymiksen tulehdus
   • Erektiohäiriöiden paheneminen
   • Kipu/epämukavuus siemensyöksyssä
   • Lantion tai peniksen kipu/epämukavuus
   • Virtsan virtaus on heikko tai löystynyt
   • Eturauhasen tulehdus
   • Virtsaputken arpeutuminen ja kapeneminen Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä seuraavia haittavaikutuksia, mukaan lukien virtsarakon kaulan kapeneminen, virtsarakon kivi ja vakava infektio. Lisäksi potilas voi kokea BPH-oireiden jatkuvaa pahenemista paranemisvaiheen aikana.

   E-Eettinen valvonta:

   Tämä tutkimus tehdään Tri-Council Policy Statement: Ethical Conduct for Research Involving Humans (2014) mukaisesti sekä noudattaen Montrealin yliopiston tutkimuslaitoksen sovellettavissa vakiotoimintamenettelyissä asetettuja vaatimuksia. Terveydenhuoltokeskuksesta ja Montrealin yliopiston terveydenhuoltokeskuksen tutkimuseettisestä lautakunnasta. Montrealin yliopiston terveydenhuoltokeskuksen tutkimuseettinen lautakunta arvioi tämän tutkimuksen ja vastaa sen seurannasta.

   F- Tiedonkeruu ja -tallennus: REDCap (turvallinen online-ohjelmisto, joka on suunniteltu hallitsemaan kyselyitä ja sähköisiä suostumuslomakkeita) ja Case report -lomakkeita (CRF) käytetään kaiken koehenkilötietojen keräämiseen tutkimuksen aikana. Tietoja säilytetään laitoksen vaatimusten mukaisesti 10 vuotta.

   G-rahoitus: Tämän tutkimuksen rahoittaa Laborie (Urotronic).

   H- Eturistiriita: Vaikka tämä on tutkijan aloitteesta tehty tutkimus, on huomattava, että päätutkija (Dr Naeem Bhojani) on Laborie/Urotronicin konsultti.