Оценка катетерной системы Optilume BPH и терапии водяным паром Rezum в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (OptiZum)

A- Общие сведения Симптомы нижних мочевых путей (СНМП) поражают пожилых мужчин, их частота и тяжесть увеличиваются с возрастом. По данным Berry et al., гистологический диагноз доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) увеличивается с 25% в группе возраста от 40 до 49 лет до 80% в группе возраста от 70 до 79 лет. Однако эта гиперплазия может привести к обструкции выходного отдела мочевого пузыря (BOO), вторичной по отношению к доброкачественному увеличению предстательной железы (BPE), вызывая симптомы накопления и мочеиспускания, связанные со значительным ухудшением качества жизни.

Хирургическое лечение ДГПЖ в последние годы постоянно развивается. В настоящее время золотым стандартом эндоскопического лечения ДГПЖ является трансуретральная резекция простаты (ТУР). Были разработаны и другие инновационные методы, включая Уролифт, трансуретральную лазерную энуклеацию (гольмий, тулий) и акваблационную терапию. Одними из новейших технологий лечения ДГПЖ являются катетерная система Optilume BPH (Optilume®, Urotronic Inc, Миннеаполис, США) и терапия водяным паром Rezum (Rezum System, Bostocn Scientific, Мальборо, Массачусетс).

Катетерная система Optilume BPH была одобрена FDA в 2023 году. Технология основана на комбинации устройство/лекарство, состоящей из двух катетеров: катетера для предварительного расширения простаты Optilume BPH, который представляет собой катетер без лекарственного покрытия, используемый для начала комиссуротомии между боковыми долями простаты, и катетера DCB для расширения простаты Optilume BPH. представляет собой катетер с лекарственным покрытием, используемый для завершения комиссуротомии и переносящего лекарственное средство (паклитаксел) в предварительно расширенную предстательную железу. уретра и передняя спайка. Таким образом, устройство применяет механическое расширение открытого просвета уретры простаты для увеличения потока мочи с последующей передачей препарата паклитаксела для ингибирования пролиферации клеток и поддержания этого расширения.

Система Rezum представляет собой минимально инвазивную терапию СНМП, вторичной по отношению к ДГПЖ. Система впрыскивает водяной пар температурой 103°C, генерируемый радиочастотой, для создания тепловой энергии посредством трансуретрального подхода. Пар рассеивается через промежутки в тканях внутри зоны лечения (переходной зоны). Впрыск пара длится примерно 9 секунд, а количество инъекций зависит от объема простаты и длины простатической уретры.

Целью настоящего исследования является сравнение опыта пациентов, облегчения симптомов и функционального улучшения при использовании катетерной системы Optilume BPH (Optilume®, Urotronic Inc, Миннеаполис, США) и терапии водяным паром Rezum (Rezum System, Boston Scientific, Мальборо, США). МА).

B-Клинический опыт

- Катетерная система Optilume® BPH: исследование PINNACLE было проведено Kaplan et al. оценить безопасность и эффективность Optilume BPH по сравнению с имитацией хирургической процедуры. Исследование было спроектировано как проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование. Восемнадцать участвующих центров в США и Канаде набрали 148 пациентов старше 50 лет с симптоматической ДГПЖ и размером простаты от 20 до 80 см3. В результате рандомизации 100 пациентов были отнесены к группе Optilume BPH и 48 пациентов к группе имитации процедуры. Первичной конечной точкой было сравнение улучшения IPSS от исходного уровня до 1 года в группе Optilume BPH с 3 месяцами в группе плацебо. Другие измерения включали урофлоуметрию, оценку качества жизни (КЖ) и сексуальной функции. Слепой и независимый комитет по клиническим событиям проспективно собирал данные о нежелательных явлениях (НЯ).

Через год IPSS улучшился на 11,5 +/- 7,8 баллов в группе Optilume BPH, что было значительно выше, чем в группе плацебо через 3 месяца (8,0 +/- 8,3). Кроме того, через 1 год значительно улучшились качество жизни, сексуальная функция, пиковая скорость мочеиспускания (Qmax) и остаток после мочеиспускания (PVR). Произошло пять серьезных нежелательных явлений, вероятно, связанных с исследуемым устройством, включая четыре гематурии и один ложный проход через уретру. Другие несерьезные НЯ включали гематурию, инфекцию мочевыводящих путей (ИМП), дизурию, недержание мочи, спазмы мочевого пузыря, повышенный уровень ПСА и императивные позывы к мочеиспусканию. Эякуляторная дисфункция возникла у четырех пациентов в группе Optilume и у 1 пациента в группе имитации, при этом не было зарегистрировано ни одного случая эректильной дисфункции de novo.

- Терапия водяным паром Rezum: В последние годы эта технология была оценена в проспективном многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном McVary et al. (Clinicaltrials.gov: NCT01912339). В пятнадцати участвующих центрах в США было набрано 197 пациентов с СНМП от умеренной до тяжелой степени и размером простаты от 30 до 80 см3. В этом исследовании 136 пациентов были распределены в группу термотерапии водяным паром, а 61 пациент — в группу имитации/контрольной процедуры. Первичной конечной точкой эффективности было изменение Международной шкалы симптомов простаты (IPSS) от исходного уровня до 3 месяцев. Кроме того, комитеты по клиническим мероприятиям проверили безопасность устройства.

Через 3 месяца термическая терапия водяным паром показала снижение IPSS на 50%, тогда как в контрольной группе это снижение составило только 20% (p<0,0001). Кроме того, другие измерения, такие как Qmax, Qol (p<0,0001) и BHPII (p=0,0003), значительно улучшилось в группе терапии Rezum по сравнению с контрольной группой. У двух пациентов произошло три серьезных нежелательных явления (НЯ). У одного пациента возникла длительная задержка мочи de novo, а у второго пациента наблюдались тошнота и рвота. НЯ средней и тяжелой степени разрешились в течение 3 недель.

Сообщалось о 4-летних результатах этого исследования. Улучшение СНМП остается стойким в течение 4 лет со снижением на 47% IPSS, 43% качества жизни (QoL) и 52% индекса влияния доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Кроме того, частота повторного лечения составила 4,4% через 4 года без нарушений сексуальной функции.

C- План клинического исследования

1. Цели: Основной целью настоящего исследования является оценка и сравнение опыта пациентов, облегчения симптомов и функционального улучшения при использовании катетерной системы Optilume® BPH и терапии водяным паром RezumTM у 100 пациентов в течение нескольких временных точек.
2. Размер выборки: OptiZum — это проспективное рандомизированное слепое клиническое исследование в одном центре (Centre Hospitalier Universitaire de Montréal). Мы планируем набрать 100 участников с помощью методологии блочной рандомизации для катетерной системы Optilume® BPH или терапии водяным паром RezumTM (по 50 участников в каждой группе).
3. Продолжительность обучения: Ожидается, что зачисление займет 12 месяцев. За каждым участником после операции будут наблюдать в течение 1 года с последующими визитами через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
4. Количество объектов: 1 объект (Госпитальерский центр Университета Монреаля)

5. Момент регистрации: каждому пациенту будет присвоен идентификатор исследования после подписания формы информированного согласия.

   • Исследователи будут нести ответственность за получение согласия с использованием текущих документов о согласии, одобренных REB для конкретного исследования, до любого базового тестирования на соответствие критериям, выходящего за рамки стандартного лечения.
   • Согласие участников будет получено в форме, понятной целевой группе пациентов, и будет предоставлено достаточно времени для решения любых вопросов или проблем.
   • Документация о процессе получения согласия и подписанные/датированные документы о согласии будут храниться в мастер-файле исследования.

   Форма информированного согласия должна быть подписана каждым пациентом до включения в исследование. Информированное согласие будет получено в соответствии с Хельсинкской декларацией («Этические принципы медицинских исследований с участием людей», Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (64-я Генеральная ассамблея WMA, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г.), требованиями стандарта ISO 14155. :2020 («Клинические исследования медицинских изделий на людях. Надлежащая клиническая практика») и руководства отдельных учреждений.

   Повторное согласие потребуется в случае внесения изменений, появления новой информации или в случае, если этого требуют нормативные акты, и требуется повторное согласие.

6. Учебные визиты и экзамены:

   6.1. Учебные визиты:

   -Проверка и исходный уровень: потенциальные участники пройдут проверку в учебном центре. Любое специальное тестирование для определения приемлемости участия, выходящее за рамки стандартного лечения, должно проводиться после того, как пациенты подпишут утвержденную REB форму информированного согласия для конкретного исследования.

   Базовые тесты и анкеты будут заполнены максимум за 3 месяца до процедуры.

   • Предоперационные инструкции: Пациентов проинструктируют прекратить прием антикоагулянтов и аспирина за 3-5 дней до процедуры, в зависимости от типа антикоагулянтов.
   • Анестезия: катетерная система Optilume BPH и терапия водяным паром Rezum будут проводиться под общей, спинальной или местной анестезией.
   • Последующее наблюдение: после процедуры участникам предстоит 5 последующих посещений. Пациенты будут осмотрены лично для оценки через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после процедуры. Участники будут выполнять урофлоуметрию и заполнять анкеты (IPSS, IIEF, MSHQ-EjD, Качество восстановления, Удовлетворенность).

   Первый контрольный визит будет проводиться через 7 дней +/- 5 дней (последующий визит через 1 неделю). Второй контрольный визит будет осуществляться через 28 дней +/- 7 дней (последующий визит через 1 месяц). Третий, четвертый и пятый (последующий визит через 3, 6 и 12 месяцев) будут осуществляться в течение 90 дней +/- 10 дней, 180 дней +/- 30 дней и 360 дней +/- 30 дней).

   6.2. Оценки исследования:

   В ходе этого испытания будет выполнено несколько тестов и анкет:

   • Урофлоуметрия: участникам будут измерять скорость потока мочи (Qmax), среднюю скорость потока мочи (Qmean), общий объем мочеиспускания (TVV) и остаточный объем после мочеиспускания (PVR). Чтобы урофлоуметрический тест был действительным, объем мочи должен составлять ≥ 125 мл. Если общий объем мочеиспускания составляет менее 125 мл, объем мочеиспускания должен быть равен или превышать 50 % емкости мочевого пузыря (определяемой как объем мочеиспускания + PVR). При необходимости тест можно повторить.
   • Международная шкала симптомов простаты (IPSS): IPSS является проверенным показателем симптомов мочеиспускания, вызванных ДГПЖ. Анкета будет заполняться при исходном уровне и во время последующих визитов.
   • Международный индекс эректильной функции (IIEF) (10): IIEF — это проверенный опросник, используемый для оценки эректильной дисфункции. Анкета будет заполняться при исходном уровне и во время последующих визитов.
   • Опросник мужского здоровья при эякуляторной дисфункции (MSHQ-EjD): MSHQ-EjD — это проверенный опросник, используемый для оценки эякуляторной функции. Анкета будет заполняться при исходном уровне и во время последующих визитов.
   • Трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ): ТРУЗИ проводится для измерения исходного размера простаты пациента.

   IPSS, QoL, IIEF, MSHQ-EjD, урофлоуметрия и ТРУЗИ являются стандартными тестами и опросниками.

   • Оценка боли: для оценки боли до и после процедуры будет использоваться визуальная аналоговая шкала (ВАШ).
   • Анкета по симптомам тревоги (ASQ) (12): Анкета будет использоваться для оценки интенсивности и частоты симптомов, связанных с тревогой.
   • Удовлетворенность: Для оценки выздоровления пациента через 1 месяц будет использоваться анкета.

   D- Анализ риска/выгоды

   - Катетерная система Optilume® BPH: после лечения с помощью катетерной системы Optilume BPH вероятным преимуществом является уменьшение СНМП, сохраняющихся в течение 1 года, и улучшение качества жизни, как показало исследование PINNACLE.

   В сводке данных FDA по безопасности и эффективности (SSED) катетерной системы Optilume BPH указаны возможные риски, связанные с использованием устройства. Согласно отчету, потенциальные НЯ аналогичны стандартным цистоскопическим процедурам и механической дилатации. Потенциальные НЯ включают, помимо прочего, следующее:

   • Высокая температура
   • Кровотечение
   • Боль
   • Инфекция мочевыводящих путей
   • Ложный путь уретры
   • Дизурия
   • Затрудненное мочеиспускание
   • Частота/срочность/раздражающие симптомы мочеиспускания
   • Задержка мочи и связанные с ней симптомы
   • Кровь в моче (гематурия)
   • Недержание мочи
   • Уретроррагия
   • Кровь в сперме (гематоспермия)
   • Эякуляторная дисфункция
   • Перфорация мочевого пузыря
   • Стриктуры шейки уретры и/или мочевого пузыря
   • Травма или перфорация уретры
   • Сфинктер или капсула предстательной железы
   • Воспаление мочеполовой системы (простатит, орхит, баланит)

   Кроме того, некоторые НЯ могут возникать вследствие использования покрытия из паклитаксела. Систематических эффектов этого препарата не ожидается, однако внутривенное введение паклитаксела, используемого в химиотерапии, является причиной НЯ. Они включают, помимо прочего:

   • Аллергическая реакция
   • Алопеция
   • Анемия
   • Желудочно-кишечные симптомы
   • Гематологическая дискразия (включая лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению)
   • Изменения печеночных ферментов
   • Миалгия/артралгия
   • Миелосупрессия

   • Периферическая нейропатия

     - Терапия водяным паром RezumTM: По данным бостонских ученых, большинство пациентов ощутят облегчение симптомов уже через 2 недели, с максимальной пользой примерно через 3 месяца. Другие потенциальные преимущества включают в себя:

   • Частота повторного хирургического лечения: через 5 лет только 4,4% пациентов потребовалась повторная операция из-за симптомов ДГПЖ.
   • Обычно не требует общей анестезии
   • Нет постоянного имплантата
   • Сохраняет сексуальную функцию
   • Облегчение симптомов, которое длится

   Однако потенциальные риски включают, помимо прочего:

   • Болезненное или частое мочеиспускание.
   • Кровь в моче или сперме
   • Уменьшение объема эякуляции
   • Инфекция мочевыводящих путей (ИМП)
   • Невозможность мочеиспускания или полное опорожнение мочевого пузыря.
   • Острая потребность в мочеиспускании
   • Неспособность эякулировать
   • Недержание мочи
   • Воспаление придатка яичка
   • Ухудшение эректильной дисфункции
   • Боль/дискомфорт при эякуляции
   • Боль/дискомфорт в области таза или полового члена
   • Плохая или расширенная струя мочи
   • Воспаление предстательной железы
   • Рубцевание и сужение уретры. В редких случаях могут возникнуть следующие НЯ, включая сужение шейки мочевого пузыря, камни в мочевом пузыре и тяжелую инфекцию. Кроме того, на этапе заживления у пациента может наблюдаться продолжающееся ухудшение симптомов ДГПЖ.

   E- Этический надзор:

   Это исследование будет проводиться в соответствии с Политическим заявлением трех советов: «Этическое поведение при исследованиях с участием людей» (2014 г.), а также с соблюдением требований, изложенных в применимых стандартных рабочих процедурах Научно-исследовательского института Монреальского университета. Центр здравоохранения и Совет по этике исследований Центра здравоохранения Монреальского университета. Совет по этике исследований Центра здравоохранения Монреальского университета рассмотрит это исследование и будет нести ответственность за его мониторинг.

   F- Сбор и хранение данных: REDCap (безопасное онлайн-программное обеспечение, предназначенное для управления опросами и формами электронного согласия) и формы отчетов о случаях заболевания (CRF) будут использоваться для сбора всех данных субъектов во время исследования. Данные будут храниться в течение 10 лет в соответствии с требованиями учреждения.

   G- Финансирование: Настоящее исследование финансируется Laborie (Urotronic).

   H- Конфликт интересов: Хотя это исследование инициировано исследователем, следует отметить, что главный исследователь (д-р Наим Бходжани) является консультантом Laborie/Urotronic.