AK-1286 在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 年龄18-75岁（含截止值），性别不限；
• 经组织学或细胞学诊断为晚期恶性实体瘤且全身标准治疗失败或无法耐受标准治疗方案的患者。
• 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1)，剂量扩展阶段的参与者必须具有可量化的病变。
• 预计最短生存期为 3 个月。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 参与者必须符合实验室标准。骨髓功能需满足#ANC≥1.5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. 肾功能#Cr≤1.5倍正常值上限#或肌酐清除率≥50ml/min C. 肝功能#总胆红素<1.5 x ULN#对于有吉尔伯特综合征记录的受试者，< 2.0 x ULN或间接胆红素水平提示肝外升高的来源<3.0 x ULN#ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN#如果发生肝转移≤ 5 x ULN#D。 凝血功能#凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x 正常上限 (ULN)，或国际标准化比值 (INR) < 1.5 或在目标范围内（如果进行预防性抗凝治疗# E）。 Fridericia方法的校正QT间期（QTcF）男性小于450毫秒，女性小于470毫秒。
• 大分子药物洗脱周期≥4周，口服氟尿嘧啶及小分子靶向药物洗脱周期≥2周
• 生育妇女在接受第一种研究药物前 7 天内必须进行血液妊娠测试阴性；
• 对于有生育能力的男性和女性，必须愿意在首次研究药物给药前 30 天和最后一次研究药物给药后 120 天采取适当的避孕方法；
• 参加试验前1个月内未作为受试者参加临床试验；
• 根据研究者的判断，符合性较高，愿意完成测试并能遵守测试方案；
• 自愿参加本临床试验，了解研究程序并能够签署书面知情同意书。

排除标准：

• 未经治疗的脑转移患者
• 近五年内其他恶性肿瘤。 皮肤基底细胞癌，潜在治疗后的皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
• 入组前6个月内发生过心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会>II级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律失常；
• 有胃肠道疾病史或胃部手术史或无法吞咽口服药物；
• 需要治疗的活动性感染；
• 活动性乙型肝炎患者（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且HBV-DNA>103拷贝/mL或200IU/mL）或丙型肝炎患者（丙型肝炎病毒阳性和/或HCV-RNA阳性）或HIV阳性患者需要接受治疗。
• 首次使用研究药物前4周内进行过重大器官手术（不包括穿刺活检）或重大创伤，或试验期间进行过择期手术，或首次使用研究药物前2周内进行过治疗性或姑息性放疗；
• 过敏体质，或已知对该药物成分有过敏史；
• 根据研究人员判断，存在可能危及患者安全或影响研究完成的严重疾病，如无法控制的高血压、无法控制的糖尿病和甲状腺疾病等。
• 第三空间有积液，无法通过引流或其他方法控制（如大量识别、胸水）
• 有明确的神经或精神障碍病史；
• 研究人员认为受试者由于其他原因不适合参加这项研究。