Badanie AK-1286 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

• Wiek 18-75 lat (w tym wartość graniczna), płeć nie jest ograniczona;
• Pacjenci z zaawansowanymi, złośliwymi guzami litymi, zdiagnozowanymi histologicznie lub cytologicznie, u których leczenie standardowe okazało się nieskuteczne lub nie tolerują standardowego leczenia ogólnoustrojowego.
• uczestnicy fazy zwiększania dawki muszą mieć zmiany ilościowe zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1).
• Przewidywany minimalny czas przeżycia 3 miesiące.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Uczestnicy muszą spełniać kryteria laboratoryjne.A. Funkcja szpiku kostnego musi spełniać#ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. czynność nerek#Cr≤1,5-krotność górnej granicy wartości prawidłowej#lub klirens kreatyniny ≥50ml/min C. czynność wątroby#bilirubina całkowita<1,5 x GGN#W przypadku osób z udokumentowanym zespołem Gilberta <2,0 x GGN lub osób z chorobą pośrednią poziom bilirubiny sugerujący źródło wzrostu pozawątrobowego <3,0 x ULN#ALT i AST ≤ 2,5 x ULN#Jeśli wystąpią przerzuty do wątroby ≤ 5 x ULN#D. Funkcja krzepnięcia#Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x górna granica normy (ULN) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub mieszczący się w zakresie docelowym (jeśli stosowana jest profilaktyczna terapia przeciwzakrzepowa# E). Skorygowany odstęp QT (QTcF) metody Fridericia wynosi mniej niż 450 ms dla mężczyzn i mniej niż 470 ms dla kobiet.
• Okres elucji leków wielkocząsteczkowych wynosi ≥ 4 tygodnie, a doustnego fluorouracylu i leków celowanych drobnocząsteczkowo ≥ 2 tygodnie
• Kobiety płodne muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszego badanego leku;
• W przypadku płodnych mężczyzn i kobiet muszą wyrazić chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
• nie brał udziału w badaniu klinicznym jako uczestnik w ciągu 1 miesiąca przed udziałem w badaniu;
• Według oceny badacza zgodność jest wysoka, chce ukończyć test i potrafi przestrzegać schematu testu;
• Należy dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu klinicznym, poznać procedury badawcze i móc podpisać formularz świadomej zgody na piśmie.

Kryteria wykluczenia:

• Nieleczeni pacjenci z przerzutami do mózgu
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich pięciu lat. Rak podstawnokomórkowy skóry, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ po potencjalnym leczeniu;
• Zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association > stopień II), niestabilna dławica piersiowa lub arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
• Czy miałeś w przeszłości choroby żołądkowo-jelitowe lub operację żołądka lub niemożność połykania leków doustnych;
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia;
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA > 103 kopii/ml lub 200 IU/ml) lub pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni wirus zapalenia wątroby typu C i/lub dodatni wynik HCV-RNA) lub Pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą zostać poddani leczeniu.
• Poważna operacja narządowa (z wyłączeniem biopsji nakłuciowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub planowa operacja w trakcie badania lub terapeutyczna lub paliatywna radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• Budowa alergiczna lub znana historia alergii na ten składnik leku;
• W ocenie naukowców istnieją poważne choroby, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub wpłynąć na realizację badań, takie jak niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca czy choroby tarczycy.
• W trzeciej przestrzeni gromadzi się płyn, którego nie można kontrolować za pomocą drenażu ani innych metod (takich jak masywna identyfikacja i opłucnej).
• Mają wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych;
• Naukowcy uważają, że badani nie nadają się do udziału w tym badaniu z innych powodów.