Une étude de l'AK-1286 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

• Âge 18-75 ans (y compris la valeur seuil), le sexe n'est pas limité ;
• Patients atteints de tumeurs solides malignes avancées diagnostiquées histologiquement ou cytologiquement qui ont échoué ou sont incapables de tolérer les schémas thérapeutiques standard avec un traitement systémique standard.
• les participants à la phase d'expansion de dose doivent avoir des lésions quantifiables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
• Durée de survie minimale prévue de 3 mois.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Les participants doivent répondre aux critères du laboratoire.A. La fonction de la moelle osseuse doit répondre à #ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. fonction rénale#Cr≤1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale#ou clairance de la créatinine≥50 ml/min C. fonction hépatique#bilirubine totale<1,5 x LSN#Pour les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté, <2,0 x LSN ou les sujets avec un syndrome de Gilbert indirect taux de bilirubine suggérant une source d'élévation extrahépatique <3,0 x LSN#ALT et AST≤ 2,5 x LSN#En cas de métastases hépatiques≤ 5 x LSN#D. Fonction de coagulation # Temps de prothrombine (PT) ou temps de céphaline (PTT) < 1,5 x limite normale supérieure (LSN) ou rapport international normalisé (INR) < 1,5 ou dans la plage cible (si un traitement anticoagulant préventif est effectué # E). L'intervalle QT corrigé (QTcF) de la méthode Fridericia est inférieur à 450 ms pour les hommes et à 470 ms pour les femmes.
• La période d'élution des médicaments macromoléculaires est ≥ 4 semaines, et celle du fluorouracile oral et des médicaments ciblés à petites molécules est ≥ 2 semaines.
• Les femmes fertiles doivent subir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant recevoir le premier médicament à l'étude ;
• Pour les hommes et les femmes fertiles, ils doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude et 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ;
• N'a pas participé à l'essai clinique en tant que sujet dans le mois précédant sa participation à l'essai ;
• Selon le jugement du chercheur, la conformité est élevée, il est disposé à terminer le test et peut se conformer au programme de test ;
• Participer volontairement à cet essai clinique, comprendre les procédures de recherche et être en mesure de signer le formulaire de consentement éclairé par écrit.

Critères d'exclusion :

• Patients non traités présentant des métastases cérébrales
• Autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années. Carcinome basocellulaire de la peau, à l'exception du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ après un éventuel traitement ;
• Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > grade II), angine de poitrine instable ou arythmie nécessitant un traitement médicamenteux survenu dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• avez des antécédents de maladies gastro-intestinales ou de chirurgie gastrique ou une incapacité à avaler des médicaments oraux ;
• Infection active nécessitant un traitement ;
• Patients atteints d'hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B et/ou anticorps anti-hépatite B positifs et ADN-VHB > 103 copies/mL ou 200 UI/mL) ou patients atteints d'hépatite C (virus de l'hépatite C positif et/ou ARN-VHC positif) ou Les patients séropositifs doivent recevoir un traitement.
• Chirurgie majeure d'un organe (hors biopsie par ponction) ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou chirurgie élective pendant l'essai, ou radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
• Constitution allergique ou antécédents connus d'allergie à ce composant du médicament ;
• Selon les chercheurs, il existe des maladies graves qui peuvent mettre en danger la sécurité des patients ou affecter la réalisation des recherches, telles que l'hypertension incontrôlable, le diabète incontrôlable et les maladies thyroïdiennes.
• Il y a une accumulation de liquide dans le troisième espace qui ne peut être contrôlée par le drainage ou d'autres méthodes (telles que l'identification massive et l'hydrothorax)
• Avoir des antécédents évidents de troubles neurologiques ou mentaux ；
• Les chercheurs estiment que les sujets ne sont pas aptes à participer à cette étude pour d’autres raisons.