Исследование AK-1286 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Возраст 18-75 лет (включая пороговое значение), пол не ограничен;
• Пациенты с диагностированными гистологически или цитологически распространенными злокачественными солидными опухолями, которые не смогли или не могут переносить стандартные схемы лечения с системной стандартной терапией.
• участники фазы увеличения дозы должны иметь поддающиеся количественной оценке поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
• Ожидаемая минимальная продолжительность выживания 3 месяца.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Участники должны соответствовать лабораторным критериям.А. Функция костного мозга должна соответствовать#ANC≥1,5×109/л#PLT≥100×109/л#Hb≥9г/дл B. функция почек#Cr<1,5 раза превышает верхнюю границу нормы#или клиренс креатинина≥50 мл/мин C. функция печени#общий билирубин<1,5 x ВГН#Для субъектов с подтвержденным синдромом Жильбера < 2,0 x ВГН или субъектов с непрямым синдромом Жильбера уровни билирубина, указывающие на источник внепеченочного повышения <3,0 x ВГН#АЛТ и АСТ≤ 2,5 x ВГН# При метастазах в печень ≤ 5 x ВГН#D. Функция свертывания крови # Протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или в пределах целевого диапазона (если проводится профилактическая антикоагулянтная терапия# E). Корректированный интервал QT (QTcF) по методу Фридериции составляет менее 450 мс для мужчин и менее 470 мс для женщин.
• Период элюирования макромолекулярных препаратов составляет ≥ 4 недель, а для пероральных фторурацилов и низкомолекулярных таргетных препаратов – ≥ 2 недель.
• Фертильные женщины должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до приема первого исследуемого препарата;
• Что касается фертильных мужчин и женщин, они должны быть готовы использовать соответствующие методы контрацепции за 30 дней до первого приема исследуемого препарата и через 120 дней после последнего приема исследуемого препарата;
• Не участвовал в клиническом исследовании в качестве субъекта в течение 1 месяца до участия в исследовании;
• По мнению исследователя, соответствие высокое, он готов пройти тест и может соблюдать схему тестирования;
• Добровольно участвовать в этом клиническом исследовании, понимать процедуры исследования и иметь возможность подписать форму информированного согласия в письменной форме.

Критерии исключения:

• Нелеченые пациенты с метастазами в головной мозг
• Другие злокачественные опухоли за последние пять лет. Базальноклеточный рак кожи, за исключением плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ после возможного лечения;
• Инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация > степени II), нестабильная стенокардия или аритмия, потребовавшие медикаментозного лечения, произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Иметь в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, операции на желудке или неспособность глотать пероральные препараты;
• Активная инфекция, требующая лечения;
• Пациенты с активным гепатитом B (положительный поверхностный антиген гепатита B и/или коровые антитела гепатита B и ДНК HBV > 103 копий/мл или 200 МЕ/мл) или пациенты с гепатитом C (положительный результат на вирус гепатита C и/или положительный результат на РНК HCV) или ВИЧ-положительные пациенты обязаны получать лечение.
• Операция на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) или значительная травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или плановая операция во время исследования, или терапевтическая или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
• Аллергическая конституция или известная аллергия на этот компонент препарата в анамнезе;
• По мнению исследователей, существуют серьезные заболевания, которые могут поставить под угрозу безопасность пациентов или повлиять на завершение исследований, такие как неконтролируемая гипертония, неконтролируемый диабет и заболевания щитовидной железы.
• В третьем пространстве наблюдается скопление жидкости, которое невозможно контролировать дренированием или другими методами (такими как массивная идентификация и гидроторакс).
• Иметь в анамнезе неврологические или психические расстройства;
• Исследователи полагают, что испытуемые не подходят для участия в этом исследовании по другим причинам.