En studie av AK-1286 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-75 år (inklusive gränsvärde), kön är inte begränsat;
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt diagnostiserade avancerade maligna solida tumörer som har misslyckats eller inte kan tolerera standardbehandlingsregimer med systemisk standardterapi.
• deltagare i dosexpansionsfasen måste ha kvantifierbara lesioner enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Förväntad minsta överlevnadstid på 3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Deltagarna måste uppfylla laboratoriekriterierna.A. Benmärgsfunktionen måste uppfylla#ANC≥1,5×109/L#PLT≥100×109/L#Hb≥9g/dL B. njurfunktion#Cr≤1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet#eller kreatininclearance≥50ml/min C. leverfunktion#total bilirubin<1,5 x ULN#För patienter med dokumenterat Gilberts syndrom,< 2,0 x ULN eller patienter med indirekt bilirubinnivåer som tyder på en källa till extrahepatisk höjning <3,0 x ULN#ALT och AST≤ 2,5 x ULN#Om levermetastaser inträffar≤ 5 x ULN#D. Koagulationsfunktion#protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 eller inom målområdet (om förebyggande antikoagulantiabehandling utförs# E). Det korrigerade QT-intervallet (QTcF) för Fridericia-metoden är mindre än 450 ms för män och mindre än 470 ms för kvinnor.
• Elueringsperioden för makromolekylära läkemedel är ≥ 4 veckor, och den för orala fluorouracil och småmolekylära läkemedel är ≥ 2 veckor
• Fertila kvinnor måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar innan de får det första studieläkemedlet;
• För fertila män och kvinnor måste de vara villiga att använda lämpliga preventivmetoder 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering och 120 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering;
• Deltog inte i den kliniska prövningen som försöksperson inom 1 månad innan han deltog i prövningen;
• Enligt forskarens bedömning är följsamheten hög, villig att slutföra testet och kan följa testschemat;
• Delta frivilligt i denna kliniska prövning, förstå forskningsprocedurerna och kunna skriftligen underteckna formuläret för informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Obehandlade patienter med hjärnmetastaser
• Andra maligna tumörer de senaste fem åren. Basalcellscancer i huden, förutom skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ efter potentiell behandling;
• Hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association > grad II), instabil angina pectoris eller arytmi som kräver läkemedelsbehandling inträffade inom 6 månader före inskrivning;
• Har en historia av gastrointestinala sjukdomar eller magkirurgi eller oförmåga att svälja orala läkemedel;
• Aktiv infektion som kräver behandling;
• Patienter med aktiv hepatit B (hepatit B-ytantigen och/eller hepatit B-kärnantikroppspositiv och HBV-DNA > 103 kopior/ml eller 200IU/mL) eller hepatit C-patienter (hepatit C-viruspositiva och/eller HCV-RNA-positiva) eller HIV-positiva patienter måste få behandling.
• Större organkirurgi (exklusive punkteringsbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, eller elektiv kirurgi under försöket, eller terapeutisk eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
• Allergisk konstitution, eller känd historia av allergi mot denna läkemedelskomponent;
• Enligt forskarnas bedömning finns det allvarliga sjukdomar som kan äventyra patienters säkerhet eller påverka slutförandet av forskning, som okontrollerbar hypertoni, okontrollerbar diabetes och sköldkörtelsjukdomar.
• Det finns vätskeansamling i det tredje utrymmet som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (som massiv identifiering och hydrothorax)
• Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar;
• Forskarna anser att försökspersonerna inte är lämpliga att delta i denna studie av andra skäl.